Expression des neurotrophen Faktors Erythropoietin und des korrespondierenden Rezeptorsystems im Akustikusneurinom

Das Akustikusneurinom (AN) ist ein gutartiger Tumor, der aus den Schwann-Zellen des VIII. Hirnnervs hervorgeht. Es werden verschiedene genetische Auslöser für die Entstehung des AN diskutiert. Bislang existieren jedoch kaum Kenntnisse hinsichtlich der wachstumsbeeinflussenden Faktoren.Ziel dieser immunhistochemischen Studie war es, die Expression des neurotrophen Faktors Erythropoietin (EPO) und seines Rezeptors EPO-R an einer Serie von 38 AN der sporadischen Variante und an 16 AN, die sich im Rahmen einer Neurofibromatose Typ II manifestierten, zu untersuchen. Zusätzlich erfolgte der Nachweis des Hypoxia Inducible Factor-1a (HIF-1a), der den wichtigsten Regulator der EPO-Expression darstellt, sowie des anti-apoptotischen Proteins bcl-2. Um die Bedeutung von EPO für das Wachstumsverhalten des AN zu untersuchen, wurde der Ki-67-Proliferationsindex (PI) sowie die Vaskularisation der Tumoren ermittelt.36 der 54 (66%) untersuchten AN zeigten eine positive Immunreaktion für EPO und in 46 Fällen (85%) ließ sich EPO-R nachweisen. In 41 Fällen (76%) konnte HIF-1a, in 48 Fällen (89%) bcl-2 nachgewiesen werden. Die Expression von EPO und EPO-R korrelierte dabei mit der Expression von bcl-2. AN mit hoher Expression von HIF-1a, EPO und bcl-2 zeigten einen signifikant höheren PI.Die in beiden Varianten des AN demonstrierte Expression von EPO und EPO-R legt eine funktionelle Bedeutung für das biologische und klinische Verhalten dieses Tumors nahe. Die Korrelation der Expression von EPO und EPO-R mit bcl-2 kann als Hinweis gewertet werden, dass EPO seine anti-apoptotische Wirkung auch im AN über bcl-2 entfaltet. Die Korrelation der Expression von HIF-1a, EPO und bcl-2 mit dem PI spricht für eine Bedeutung dieser Faktoren für das Wachstumsverhalten des AN

Leishmania (Viannia) guyanensis induces low immunologic responsiveness in leishmaniasis patients from an endemic area of the Brazilian Amazon highland

Cutaneous leishmaniasis caused by Leishmania (Viannia) guyanensis (CL-Lguy) is endemic in the Brazilian Amazon, differing from L. braziliensis infection in clinical, diagnostic, and therapeutic aspects. T-cell reactivity to leishmanial antigens possibly involved in the pathogenesis of CL-Lguy was studied herein. Variable lymphoprolif- erative responses (LPRs) to Leishmania antigens were found among the 23 studied patients, and 50% of them showed low or no response to these antigens. Active disease was associated with an enrichment of leishmanial-reactive T lymphocytes, mainly TCD4+. High and low interferon (IFN)-γ producers were observed.TNF-α,interleukin (IL)-10, and IL-5 were consistently detected. CL-Lguy displayed low antibody response in comparison to L. braziliensis patients. CL caused by L. braziliensis presented positive LPRs and higher IFN-γ production but undetectable IL-5. L. guyanensis seems to induce a down-regulation of the immune system compared with L. braziliensis. This finding could explain some aspects of clinical presentation of CL-Lguy, such as high tissue parasite burden and frequent resistance to therapy. Copyright © 2009 by The American Society of Tropical Medicine and Hygiene