Розробка та валідація ВЕРХ/УФ-методик визначення ефавіренцу в біологічних рідинах

Efavirenz is a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor with a number of side effects manifested by psychiatric symptoms. There are cases of acute poisoning due to administration of efavirenz, including cases of suicide attempts; therefore, efavirenz may be approved as a toxic compound in forensic toxicology. Aim. To apply the MiLiChrome® A-02 HPLC-analyzer system for efavirenz quantitative determination in biological fluids and perform validation of the procedures developed.Results and discussion. Three HPLC/UV-procedures of efavirenz determination in blood and urine have been proposed. Validation of all procedures developed has been performed by such parameters as specificity, recovery, linearity, accuracy and precision in the variants of the methods of calibration curve and standard. The results of analysis have shown the absence of peaks with the retention time, which is coincident with the efavirenz retention time, on the chromatograms of blank-samples for all variants of procedures of the analyte isolation. All procedures of sample preparation show the high efficiency of efavirenz isolation both for blood and urine (at the level of 90 %). All procedures studied are characterized by the acceptable parameters of linearity, within-run and between-run accuracy and precision. Experimental part. Sample preparation of blood and urine was carried out in three ways – 1) liquid-liquid extraction with the mixture of chloroform and 2-propanol (80 : 20); 2) 2-propanol extraction and salting-out with ammonium sulfate; 3) acetonitrile extraction and salting-out with ammonium sulfate. The chromatographic conditions were as follows: the column – Ø2 × 75 mm, ProntoSIL 120-5-C18 AQ, 5 μm; temperature – 40 °С; the flow rate – 100 μl/min; Eluent A – 0.2 M LiClO4 – 0.005 M HClO4; Eluent B – acetonitrile; the elution mode – linear gradient; detection – UV, 247 nm; the volume of injection – 2 μl. Conclusions. The set of HPLC-procedures of efavirenz quantitative determination in blood and urine has been developed. Validation of the procedures developed has been performed.Эфавиренц – ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы с рядом побочных эффектов, проявляющихся психиатрическими симптомами. Описаны случаи острых отравлений при применении эфавиренца, включая попытки самоубийств, поэтому эфавиренц может быть токсикологически значимым соединением для судебной токсикологии.Цель. Применить систему ВЭЖХ-анализатора MiLiChrome® A-02 для количественного определения эфавиренца в биологических жидкостях и провести валидацию разработанных методик.Результаты и их обсуждение. Предложены три ВЭЖХ/УФ-методики определения эфавиренца в крови и моче. Валидация всех разработанных методик проведена по таким параметрам, как специфичность, степень извлечения, линейность, правильность и прецизионность в вариантах методов калибровочного графика и стандарта. Результаты анализа показали отсутствие пиков с временем удерживания, которое совпадает со временем удерживания эфавиренца, на хроматограммах blank-образцов для всех вариантов способов пробоподготовки. Все процедуры пробоподготовки показали высокую эффективность извлечения эфавиренца как для крови, так и для мочи (на уровне 90 %). Все рассмотренные методики характеризуются приемлемыми параметрами линейности, within-run и between-run правильности и прецизионности.Экспериментальная часть. Пробоподготовку крови и мочи осуществляли тремя способами: 1) жидко-жидкостная экстракция смесью хлороформа и изопропанола (80 : 20); 2) экстракция изопропанолом и высаливание аммония сульфатом; 3) экстракция ацетонитрилом и высаливание аммония сульфатом. Условия хроматографирования: колонка – Ø2 × 75 мм, ProntoSIL 120-5-C18 AQ, 5 мкм; температура – 40 °С; скорость потока – 100 мкл/мин.; элюент А – 0,2 М LiClO4 – 0,005 М HClO4; элюент Б – ацетонитрил; режим элюирования – линейный градиент; детектирование – УФ, 247 нм; объем пробы – 2 мкл.Выводы. Разработан комплекс ВЭЖХ-методик количественного определения эфавиренца в крови и моче. Проведена валидация разработанных методик.Ефавіренц – ненуклеозидний інгібітор зворотної транскриптази з рядом побічних ефектів, що проявляються психіатричними симптомами. Описані випадки гострих отруєнь при застосуванні ефавіренцу, включаючи спроби самогубств, тому ефавіренц може бути сполукою, що має токсикологічне значення для судової токсикології.Мета. Застосувати систему ВЕРХ-аналізатора MiLiChrome® A-02 для кількісного визначення ефавіренцу в біологічних рідинах і провести валідацію розроблених методик.Результати та їх обговорення. Запропоновано три ВЕРХ/УФ-методики визначення ефавіренцу в крові і сечі. Валідацію всіх розроблених методик проведено за такими параметрами, як специфічність, ступінь ізолювання, лінійність, правильність і прецизійність у варіантах методів калібрувального графіка та стандарту. Результати аналізу показали відсутність піків з часом утримування, який співпадає з часом утримування ефавіренцу, на хроматограмах blank-зразків для всіх варіантів способів пробопідготовки. Всі процедури пробопідготовки показали високу ефективність ізолювання ефавіренцу як для крові, так і для сечі (на рівні 90 %). Всі розглянуті методики характеризуються прийнятними параметрами лінійності, within-run і between-run правильності та прецизійності. Експериментальна частина. Пробопідготовку крові і сечі здійснювали трьома способами: 1) рідинно-рідинна екстракція сумішшю хлороформу та ізопропанолу (80 : 20); 2) екстракція ізопропанолом і висолювання амонію сульфатом; 3) екстракція ацетонітрилом і висолювання амонію сульфатом. Умови хроматографування: колонка – Ø2 × 75 мм, ProntoSIL 120-5-C18 AQ, 5 мкм; температура – 40 °С; швидкість потоку – 100 мкл/хв; елюент А – 0,2 М LiClO4 – 0,005 М HClO4; елюент Б – ацетонітрил; режим елюювання – лінійний градієнт; детектування – УФ, 247 нм; об’єм проби – 2 мкл.Висновки. Розроблено комплекс ВЕРХ-методик кількісного визначення ефавіренцу в крові і сечі. Проведено валідацію розроблених методик

Клиническое значение исследования экспрессии гена IL-5 при бронхиальной астме

.

Информационная поддержка логистической системы поставки лекарственных средств

The primary goal of the state program "Development of Pharmaceutical and Medical industry" for 2013-2020" is the creation of innovative Russian pharmaceutical and medical industry of international standard. According to forecasts the share of Russian pharmaceutical companies in the market is going to increase from 14 to 50%. In order to ensure a complex approach to problem solving in pharmaceutical industry it needs to develop new mechanisms to manage industry sectors, clusters and enterprises. One of the most effective forms of management in this case is the creation of logistic schemes for medicine delivery to the population. The article describes the requirements for medicine delivery. We provide the economic and statistical technique – based on ABC/VEN-analysis – for the identification of the medicine demand in a large health care facility. The article uncovers the specifics of formation of a decision-making support system in time and amount of order in the context of (s, Q)-policy. The results reflect the specific features of construction of information support systems in medicine delivery.Рассмотрены условия снабжения лекарственными средствами. На основе АВС/VEN-анализа, предложена экономико-статистическая методика определения потребности в лекарственных средствах крупного лечебного учреждения. Предлагается использовать гибридные системы прогнозирования, основанные на совместном использовании методов фильтрации и нейронных сетей. Выявлены условия осуществления (s,Q)-политики по времени и объему заказа

Роль интерлейкина-5 в механизмах апоптотической гибели эозинофилов периферической крови больных бронхиальной астмой

Investigations of the mRNA expression of apoptosis intracellular regulators, bcl-2 and bcl-xL antagonists and bax, bcl-xL agonists of cellular destruction as well as mRNA expression of IL-5 were carried out. As a result of investigation of potential role of IL-5 in the regulation of programmable bcl-2-dependent destruction we found the increase of vitality and mRNA expression stimulation of bcl-2 peripheral blood eosinophils in patients with bronchial asthma (BA). It was found that fresh-isolated peripheral blood eosinophils in all investigated groups expressed bax and bcl-xL mRNA, bcl-xS had the less activity. In peripheric blood eosinophils of healthy donors the bcl-2 expression was not found, however, the increase of mRNA expression by IL-5 was shown in group of patients with bronchial asthma and, possibly connected with this, the appearance of bcl-2 activity. Thus, the decrease of apoptotic activity in peripheral blood eosinophils in patients with bronchial asthma may lead to the increase of eosinophil portion that is subjected to necrotic destruction and this may significantly contribute into bronchial asthma pathogenesis.Проведено исследование экспрессии мРНК внутриклеточных регуляторов апоптоза, антагонистов bcl-2 и bcl-xL и агонистов клеточной гибели bax, bcl-xS, а также экспрессии мРНК интерлейкина-5 (ИЛ-5). В результате исследования потенциальной роли ИЛ-5 в регкляции bcl-2-зависимой программируемой гибели нами установлено повышение жизнеспособности и стимуляция экспрессии мРНК bcl-2 эозинофилов периферической крови больных бронхиальной астмой (БА). Показано, что свежеизолированные эозинофилы периферической крови во всех исследуемых группах экспрессируют мРНК bax и bcl-xL, меньшую активность имеет bcl-xS. В эозинофилах периферической крови здоровых доноров не выявлена экспрессия bcl-2, однако в группе больных бронхиальной астмой отмечалось повышение экспрессии мРНК ИЛ-5 и, возможно, связанное с этим появление активности bcl-2. Таким образом, снижение апоптотической активности в эозинофилах периферической крови больных бронхиальной астмой может приводить к увеличению доли эозинофилов, гибнущих по некротическому пути. Не исключено, что этот сдвиг вносит существенный вклад в патогенез бронхиальной астмы

Удосконалення спеціальної фізичної підготовленості самбістів високої кваліфікації

Ковальов І. М. Удосконалення спеціальної фізичної підготовленості самбістів високої кваліфікації / І. М. Ковальов, К. О. Савич, В. С. Іванчук // Актуальні проблеми розвитку службово-прикладних, традиційних та східних єдиноборств: зб. наук. пр. «ΛΌГOΣ» за матеріалами XIV міжнар. наук.-метод. конф. (м. Харків, 20 листоп. 2020 р.) / [ Швець Д. В. (Гол. оргком.)], Європейська наукова платформа, Харків. нац. ун-т внутр. справ. - Харків, 2020. - С. 12-14.В результаті дослідження розроблено та апробовано педагогічну модель формування професійних компетентностей самбістів високої кваліфікації із використанням засобів спеціальної фізичної підготовки. Результати отримані наприкінці педагогічного експерименту, а також показники техніко-тактичної та СФП досліджуваних Ег свідчать про високу ефективність розробленої «педагогічної моделі». Основними компонентами змісту «педагогічної моделі» є: спеціальні блоки складнокоординаційних технічних дій; фізичні вправи для розвитку вестибулярної стійкості; спеціальні підготовчі вправи з елементами техніко-тактичної складової боротьби дзюдо; рухливі ігри (регбол, міні-футбол, баскетбол та інш.). В результате исследования разработана и апробирована педагогическая модель формирования профессиональных компетентностей самбистов высокой квалификации с использованием средств специальной физической подготовки. Результаты полученные в конце педагогического эксперимента, а также показатели технико-тактической и СФП изучаемых Эг свидетельствуют о высокой эффективности разработанной «педагогической модели». Основными компонентами содержания «педагогической модели» есть: специальные блоки сложнокоординационных технических действий; физические упражнения для развития вестибулярной стойкости; специальные подготовительные упражнения с элементами технико-тактической составляющей борьбы дзюдо; подвижные игры (регбол, мини-футбол, баскетбол и др.). As a result of the study, a pedagogical model for the formation of professional competencies of highly qualified sambists using the means of special physical training was developed and tested. The results obtained at the end of the pedagogical experiment, as well as the indicators of the technical-tactical and SFP of the studied Eg, testify to the high efficiency of the developed "pedagogical model". The main components of the content of the "pedagogical model" are: special blocks of complex coordination technical actions; physical exercises for the development of vestibular stamina; special preparatory exercises with elements of the technical and tactical component of the judo fight; outdoor games (regball, mini-football, basketball, etc.)

Mutation and deletion analysis of GFRα-1, encoding the co-receptor for the GDNF/RET complex, in human brain tumours

Glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) plays a key role in the control of vertebrate neuron survival and differentiation in both the central and peripheral nervous systems. GDNF preferentially binds to GFRα-1 which then interacts with the receptor tyrosine kinase RET. We investigated a panel of 36 independent cases of mainly advanced sporadic brain tumours for the presence of mutations in GDNF and GFRα-1. No mutations were found in the coding region of GDNF. We identified six previously described GFRα-1 polymorphisms, two of which lead to an amino acid change. In 15 of 36 brain tumours, all polymorphic variants appeared to be homozygous. Of these 15 tumours, one also had a rare, apparently homozygous, sequence variant at codon 361. Because of the rarity of the combination of homozygous sequence variants, analysis for hemizygous deletion was pursued in the 15 samples and loss of heterozygosity was found in 11 tumours. Our data suggest that intragenic point mutations of GDNF or GFRα-1 are not a common aetiologic event in brain tumours. However, either deletion of GFRα-1 and/or nearby genes may contribute to the pathogenesis of these tumours

ПОБУДОВА ПРОГРАМНОГО ЗАБЕЗПЕЧЕННЯ ДЛЯ КІЛЬКІСНОЇ ОЦІНКИ ЕЛЕКТРОКАРДІОГРАМИ: МОЖЛИВОСТІ І ДОСЛІДЖЕННЯ ЗУБЦЯ Т

The objective of the study was to determine the possibilities of using modern methods of quantitative evaluation of the classical screening method for cardiac pathology - the use of the first derivative of electrocardiography and the method of differentiation of T wave. For the first time the possibilities of examination by means of a simple non-invasive mathematically grounded device based on its own software of quantitative analysis applied to different groups of patients have been determined. The ratio of the maximum velocity of differentiated electrocardiogram with reducing the impact factor of myocardial ischemia stipulates myocardial hypertrophy growing role including the dependence on gender aspects and cardiosclerosis development. The values of ratio indices of the maximum velocity have been determined, which proves the result concerning the effect of left ventricular hypertrophy and heart failure, which can be regarded as compensatory ones, due to the combination of paradigms of implementation myocardial hypertrophy in the formation of heart failure with prevailing process to the side of compensation. With the deterioration of clinical status the indicator of the maximum velocity ratio increases, which is a reflection of pathophysiological processes of left ventricular remodeling. Using its own program of quantitative evaluation methods of electrocardiographic parameters makes informative studies in medicine substantially objective. It is a simple, cheap and effective method of diagnosis.С целью определения возможностей использования современных методов количественной оценки классического скрининга при кардиальной патологии – использования первой производной при электрокардиографии и метода дифференцирования зубца Т. В работе впервые определены возможности исследования простым неинвазивным математически обоснованным аппаратом на базе собственного программного обеспечения количественного анализа в применении к различным группам больных. Показатель отношения максимальных скоростей дифференцированной электрокардиограммы при уменьшении влияния факторов ишемии миокарда обусловливает возрастание роли гипертрофии миокарда, в том числе в зависимости от гендерных аспектов и развития кардиосклероза. Определены значения показателя отношения максимальных скоростей, что является результирующим относительно воздействий имеющихся гипертрофии левого желудочка и сердечной недостаточности, которые можно рассматривать как компенсаторные, учитывая сочетание парадигмы реализации гипертрофии миокарда в формировании сердечной недостаточности с преобладанием процесса в сторону компенсации. С ухудшением клинического состояния показатель отношения максимальных скоростей увеличивается, что является отражением патофизиологических процессов ремоделирования миокарда левого желудочка. Использование собственной программы количественных методов оценки электрокардиографических показателей существенно объективизирует информативность исследований в медицине, является простым, дешевым и эффективным методом диагностики.З метою визначення можливостей використання сучасних методів кількісної оцінки класичного методу скринінгу кардіальної патології – використання першої похідної при електрокардіографії та методі диференціювання зубця Т. У роботі вперше визначено можливості дослідження простим, неінвазивним, математично обґрунтованим апаратом, на базі власного програмного забезпечення кількісного аналізу в застосуванні до різних груп хворих. Показник відношення максимальних швидкостей диференційованої електрокардіограми при зменшенні впливів факторів ішемії міокарда обумовлює зростання ролі гіпертрофії міокарда, в тому числі, залежно від гендерних аспектів і розвитку кардіосклерозу. Визначено значення показника відношення максимальних швидкостей, що є результуючим відносно впливів наявних гіпертрофії лівого шлуночка та серцевої недостатності, які можна розглядати як компенсаторні з огляду на поєднання парадигми реалізації гіпертрофії міокарда у формуванні серцевої недостатності з переважанням процесу в бік компенсації. З погіршенням клінічного стану показник відношення максимальних швидкостей зростає, що є відображенням патофізіологічних процесів ремоделювання міокарда лівого шлуночка. Використання власної програми кількісних методів оцінки електрокардіографічних показників суттєво об’єктивізує інформативність досліджень в медицині, є простим, дешевим і ефективним методом діагностики

The information support of the logistic system of medicine supply

The primary goal of the state program "Development of Pharmaceutical and Medical industry" for 2013-2020" is the creation of innovative Russian pharmaceutical and medical industry of international standard. According to forecasts the share of Russian pharmaceutical companies in the market is going to increase from 14 to 50%. In order to ensure a complex approach to problem solving in pharmaceutical industry it needs to develop new mechanisms to manage industry sectors, clusters and enterprises. One of the most effective forms of management in this case is the creation of logistic schemes for medicine delivery to the population. The article describes the requirements for medicine delivery. We provide the economic and statistical technique – based on ABC/VEN-analysis – for the identification of the medicine demand in a large health care facility. The article uncovers the specifics of formation of a decision-making support system in time and amount of order in the context of (s, Q)-policy. The results reflect the specific features of construction of information support systems in medicine delivery

ЕЛЕКТРОКАРДІОГРАФІЯ: КЛІНІЧНІ МОЖЛИВОСТІ І ДОСЯГНЕННЯ В ІСТОРІЧНОМУ АСПЕКТІ

The history of development of electrocardiography is viewed through the prism of prominent names and events and is not limited to the name of Nobel laureate W. Einthoven. Modern methods of ECG diagnostics are the combination of qualitative and quantitative evaluation of the results.История развития электрокардиографии рассмотрена через призму выдающихся имен и событий и не ограничивается только фамилией нобелевского лауреата В. Ейнтховена. Современные методы диагностики ЭКГ – это сочетание качественной и количественной оценки результатов.Історія розвитку електрокардіографії розглянута через призму видатних імен і подій та не обмежується тільки прізвищем Нобелівського лауреата В. Ейнтховена. Сучасні методи діагностики ЕКГ – це поєднання якісної і кількісної оцінки результатів