ПРОТОЛІТИЧНІ РІВНОВАГИ3-(ТРИФЛУОРОАЦЕТИЛ)ІМІДАЗО[1,2-a]ПІРИМІДИНУ В МІЦЕЛЯРНИХ РОЗЧИНАХ АНІОННОЇ ТА ЦВІТЕР-ІОННОЇ ПАР

The aim of the work. To research of the protolytic properties and spectral characteristics of the first synthesized 3-(trifluoroacetyl)imidazo[1,2-a] pyrimidine, promising as antifungal agent, in micellar solutions of anionic and zwitterionic surfactants. Materials and methods of research. The standard spectrophotometric method with potentiometric control of the pH of the aqueous phase was used in the work. Results and discussion. There are two protolytic equilibria in the aqueous solutions of 3-(trifluoroacetyl)imidazo[1,2-a] pyrimidine: in the alkaline solutions, a molecular deprotonated form R is observed; the HR+ form exists in the range of pH from 7 to 4, dikation H2R2+ appears in a strongly acidic medium (pH <1). The acid-base properties and spectral characteristics of the new derivative imidazole in micellar solutions of surfactants have been investigated in this work: anionic surfactant - sodium n-dodecyl sulfate (н-C12H25OSO3Na, CMC ~ 8´*10–3 М) and a zwitterionic surfactant - cetyldimethylammoniumpropanesulfonate (C16H33N(CH3)2(CH2)3SO3-, CMC ~ 5´*10–5 М). The constants of the stepwise dissociation of substance in water and the "apparent" constants of dissociation in the micellar systems are calculated. The results showed that in the micellar solutions of anionic surfactants the constants of dissociation are increased in comparison with aqueous solutions due to the additional contribution of the electrostatic component of the micellar surface which binds by the substrate. In the micellar solutions of the zwitterionic surfactant, the values of the dissociation constants of the test substance slightly change in comparison with the aqueous solutions, indicating a low distribution of the imidazole derivative between the aqueous phase and the micellar pseudo-phase, because of the neutral surface of the micelle of the zirconium surfactant. Conclusions. The acid-base and spectral characteristics of the first synthesized 3- (trifluoroacetyl)imidazo[1,2-a]pyrimidine, promising as an antifungal agent, in water and in micellar solutions of anionic and zwitterionic surfactants were investigated. The constants of the stepwise dissociation of substance in all investigated systems were calculated.Мета роботи. Дослідження протолітичних властивостей та спектральних характеристик протигрибкової субстанції 3-(трифлуороацетил)імідазо[1,2-a]піримідину в міцелярних розчинах аніонної та цвітер-іонної поверхнево-активних речовин. Матеріали та методи дослідження. У роботі використано стандартну спектрофотометричну методику з потенціометричним контролем рН водної фази. Результати і обговорення. У водних розчинах 3-(трифлуоро­ацетил)імідазо[1,2-a]піримідину існують дві протолітичні рівноваги: в лужних розчинах спостерігається молекулярна депротонована форма R; форма HR+ існує в діапазоні рН від 7 до 4, дикатіон H2R2+ існує у середовищі з рН < 1. У роботі досліджено кислотно-основні властивості та спектральні характеристики 3-(трифлуороацетил)імідазо[1,2-a]піримідину у міцелярних розчинах поверхнево-активних речовин (ПАР): аніонної ПАР – натрій н-додецилсульфаті (н-C12H25OSO3Na, ККМ ~ 8´10–3 М) та цвітер-іонної ПАР – цетилдиметиламонійпропансульфонаті (C16H33N(CH3)2(CH2)3SO3-, ККМ ~ 5´10–5 М). Розраховано константи ступінчастої дисоціації речовини у воді та «уявні» («apparent») константи ступінчастої дисоціації в міцелярних системах. Результати показали, що в міцелярних розчинах аніонної ПАР константи дисоціації збільшуються порівняно з водними розчинами через додатковий внесок електростатичної складової міцелярної поверхні, якою зв’язується субстрат. У міцелярних розчинах цвітер-іонної ПАР значення констант дисоціації досліджуваної речовини незначно змінюються порівняно з водними розчинами, що свідчить про низький розподіл речовини між водною фазою та міцелярною псевдофазою, унаслідок нейтральної поверхні міцел цвітер-іонної ПАР. Висновки. Досліджено кислотно-основні та спектральні характеристики вперше синтезованої субстанції 3-(трифлуороацетил)імідазо[1,2-a]піриміди­ну протигрибкової дії у воді та у міцелярних розчинах аніонної та цвітер-іонної ПАР. Розраховано константи ступінчастої дисоціації речовини у всіх досліджуваних системах

Аналіз мінерального складу сировини хости подорожникової та хости ланцетолистої

The article represents the results of qualitative analysis and quantitative content of microelements in the roots, leaves and flowers of Hosta plantaginea and Hosta lancifolia. 19 microelements were determined in the plant materials studied. The highest quantity of microelements was accumulated by Hosta lancifolia roots, the lowest – by the leaves of both species. Moreover, all the plant material types accumulate potassium, calcium and silicium in significant amounts.Приведены результаты качественного анализа и количественного содержания микроэлементов в корнях, листьях и цветках хосты подорожниковой и хосты ланцетолистой. В исследуемых видах сырья обнаружено 19 микроэлементов. Определено, что наибольшее количество минеральных веществ накапливается в корнях хосты ланцетолистой, а менше всего – в лиcтьях обоих видов хосты. При этом во всех видах сырья в значительном количестве накапливается калий, кальций и силиций.В статті наведені результати якісного аналізу та кількісного вмісту мікроелементів в коренях, листі та квітках хости подорожникової та хости ланцетолистої. В досліджуваних видах сировини виявлено 19 мікроелементів. Встановлено, що найбільше мінеральних речовин накопичується в коренях хости ланцетолистої, а найменше – в листі обох видів хост. При цьому, в усіх видах сировини в значній кількості накопичуються калій, кальцій та силіцій

Synthesis of 3-[2-(1H-imidazol-2-yl)alkyl]-2-thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one derivatives

Abstract Promising biologically active substances are derivatives of imidazole and quinazoline, which are part of the structure of known antifungal drugs and substances with anti-TB and antimicrobial activity. In addition, it should be noted that information on the synthesis and properties of quinoline derivatives containing a fragment of 2-aminoalkylimidazole is practically absent. Proceeding from this, the issue of developing new preparative methods for the synthesis of quinazoline derivatives with a fragment of 2-aminoalkylimidazole appears. Aim. Expanding the synthetic potential of 2-aminoalkilimidazoliv, the study of reactivity and synthesis of new derivatives of 3- [2- (1H-imidazole-2-yl) -alkyl] -2-thioxo-2,3-dyhidrohinazolin-4 (1H)-ones. Materials and methods. Methods of organic synthesis; Physical and physical-chemical methods of analysis of organic compounds (NMR spectroscopy 1H, elemental analysis). Results. The work analyzes the structures that are most promising as potential antimicrobial agents. For the synthesis of new biologically active compounds, we have chosen the strategy of combining quinazoline fragments with an imidazole residue in one molecule. Such an approach, in our opinion, should contribute to increasing the lipophilic properties of the final molecule, which is one of the key requirements for antimicrobial agents. 3-Substituted 2-thioxoquinazolin-4-one was prepared by reacting 2-(α,β-aminoalkyl) imidazoles and with methyl ester of 2-isothiocyanato-benzoic acid. Control of the formation of reaction products was carried out by TCHX. The structure of the 2-thioxoquinazolin-4-one obtained was confirmed by 1H-NMR spectroscopy. The multiplicity and location of the protons are fully consistent with the proposed structure of the compounds. Conclusions. The possibility of using new aminoalkylimidazoles derivatives as an amine component in the reaction of heterocyclicization with o-isothiocyanatoester is investigated. The synthesis of 3- [2- (1H-imidazol-2-yl) -alkyl] -2-thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4 (1H) -one was synthesized for the first time

Синтез та антимікробна активність 1-n-алкілованих похідних 3-n-заміщених 1н-тієно [3,2-d]піримідин-2,4-діонів

Two approaches for synthesis of a great variety of 3-N-substituted 1H-thieno[3,2-d]pyrimidine-2,4-diones have been investigated. The first one is based on the interaction of methyl 3-aminothiophene-2-carboxylate with isocyanates, which is a good way for preparation of 3-N-aryl-1H-thieno[3,2-d]pyrimidine-2,4-diones. The key step of the other one, which allows introduction of different alkyl substituents in position 3, is oxidation of 4-oxo-2-thioxo-2,3- dihydrothieno[3,2-d]pyrimidines prepared by interaction of 3-isothiocyanatothiophene-2-carboxylate and the primary aliphatic amines with hydrogen peroxide. Alkylation of the intermediates obtained in both ways resulted in 1-N-alkyl-3-N-substituted 1Н-thieno[3,2-d]pyrimidine-2,4-diones. 1H NMR spectra of the target molecules contain the signals of thiophene cycle protons H-6 (δ 8.02-8.18 ppm) and H-7 (δ 7.06-7.15 ppm) together with the signal of CH2 groups in position 1 of the heterocyclic system in the range of δ 4.70-5.20 ppm. The antimicrobial activity of the compounds synthesized has been investigated by the agar well diffusion method. It has been determined that the compound with phenyl substituents in position 3 and o-methylbenzyl substituent in position 1 is the most active antimicrobial agent. The 1-N-alkyl derivatives of 2,4-dioxo-1,4-dihydro-2H-thieno[3,2-d]pyrimidine-3-yl)propanoic acid benzyl amide appeared to be active against the strains of Staphylococcus aureus and Bacillus subtilis.Было исследовано два подхода к синтезу производных 3-N-замещенных 1H-тиено[3,2-d]пиримидин-2,4-дионов, которые способны обеспечить большое химическое разнообразие. Согласно первому из них, основанному на взаимодействии метилового эфира 3-аминотиофен-2-карбоновой кислоты с изоцианатами, были получены 3-N-арил замещенные 1H-тиено[3,2-d]пиримидин-2,4-дионы. Второй подход, который дает возможность получить разнообразные алкильные заместители в положении 3, основан на окислении пероксидом водорода 4-оксо-2-тиоксо-2,3-дигидротиено[3,2-d]пиримидинов, полученных путем взаимодействия метилового эфира 3-изотиоцианатотиофен-2-карбоновой кислоты с производными первичных алифатических аминов. Путем алкилирования полученных полупродуктов были синтезированы 1-N-алкил-3-N-замещенные 1Н-тиено[3,2-d]пиримидин-2,4-дионы. Спектры 1Н ЯМР полученных конечных соединений содержат сигналы протонов тиофенового цикла в виде двух дублетных сигналов Н-6 (δ 8.02-8.18 м.д.) и Н-7 (δ 7.01-7.36 м.д.) и сигналы протонов CH2 группы заместителя в положении 1 гетероциклической системы в области δ 4.50-5.25 м.д. Противомикробную активность полученных соединений изучали методом диффузии в агар. Установлено, что наиболее высоким противомикробным действием обладает соединение, которое содержит фенильный заместитель в положении 3 и о-метилбензильный – в положении 1 молекулы. Исследованные 1-N-алкилированные производные 3-N-замещенных 1Н-тиено[3,2-d]пиримидин-2,4-дионов оказались активными по отношению к штаммам Staphylococcus aureus и Bacillus subtilis.Досліджені два підходи до синтезу похідних 3-N-заміщених 1H-тієно[3,2-d]піримідин-2,4-діонів, які здатні забезпечити велике хімічне розмаїття. Згідно з першим з них, заснованим на взаємодії метилового естеру 3-амінотіофен-2-карбонової кислоти з ізоціанатами, були отримані 3-N-арил заміщені 1H-тієно[3,2-d] піримідин-2,4-діони. Другий підхід, який надає можливість одержати складні алкільні замісники у положенні 3, заснований на окисненні гідрогену пероксидом 4-оксо-2-тіоксо-2,3-дигідротієно[3,2-d]піримідинів, отриманих шляхом взаємодії метилового естеру 3-ізотіоціанатотіофен-2-карбонової кислоти з похідними первинних аліфатичних амінів. Шляхом алкілування отриманих напівпродуктів були синтезовані 1-N-алкіл-3-N-заміщені 1Н-тієно[3,2-d]піримідин-2,4-діони. Спектри 1Н ЯМР отриманих кінцевих сполук містять сигнали протонів тіофенового циклу у вигляді двох дублетних сигналів протонів Н-6 (δ 8.02-8.18 м.ч.) і Н-7 (δ 7.01-7.36 м.ч.) та сигнали протонів CH2 групи замісника в положенні 1 гетероциклічної системи в області δ 4.50-5.25 м.ч. Антимікробну активність отриманих сполук вивчали методом дифузії в агар. Встановлено, що найбільшу антимікробну дію чинить сполука, яка містить фенільний замісник у положенні 3 та о-метилбензильний – у положенні 1 молекули. Досліджені 1-N-алкіловані похідні 3-N-заміщених 1Н-тієно[3,2-d]піримідин-2,4-діонів виявились активними по відношенню до штамів Staphylococcus aureus та Basillus subtilis

Antimicrobial activity of [1,2,4]triazolo[4,3-а]pyrazin-8(7h)-one derivatives

Today the problem of microbial resistance to antibacterial agents becomes the global one. Antimicrobial drugs that are in the pharmaceutical market do not satisfy the needs of modern treatment regimens, particularly Hospital-acquired infections. Therefore, the search for new and effective means of this pharmacological group is an important task of medical chemistry.  From the literature it is known that derivatives of [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine show a wide range of biological actions, including antimicrobial and fungicidal. This makes it relevant microbiological study of primary derivatives of [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine for identifying promising compounds of the series and then study it in biological experiment.Using the PASS C&T (Prediction Activity Spectra for Substances: Complex & Training) program and based on published data, we have generated virtual library of derivatives of [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine. As a result, we have received 35 new synthetic compounds of 7 series that were not previously described in the literature. Materials and methods. The research of antimicrobial and fungicidal activity of the synthesized compounds was carried out in the laboratory of antimicrobial agents GA "Mechnikov Institute of microbiology and immunology" under the leadership of  PhD, senior scientist V.V.Kazmirchuka. The activity of the synthesized compounds were studied by conventional method of the two-fold serial dilutions in liquid and solid nutrient medium. For primary screening we have used a set of clinical and reference strains of microorganism: Escherichia coli ATCC 25922 (F-50), Staphylococcus aureus ATCC 25923 (F-49), Bacillus anthracoides ATCC 1312, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Candida albicans ATCC 885-653. As the reference preparations were chosen Palin - modern antimicrobial agent of class of fluoroquinolones, Nevigramon - nalidixic acid derivative and Fluconazole - modern antifungal agent. Activity of substances determined by the minimum bacteriostatic (MBstK) and minimal bactericidal (MBcK) concentrations. All experiments were accompanied by appropriate controls. Results and Discussion. As a result of microbiological screening of  35 compounds we have allowed to identify a number of derivatives of [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine-8(7H)-one with antimicrobial and antifungal activity. The most pronounced effect showed compounds that contains in their structure aryl moiety with halogen atom, or N-arylatsetamide group in position 3 or 2 of the heterocycle. Principal condition for the demonstration of antifungal activity is presence of Sulfur atom in the triazole cycle. Conclusions. The substance of the series N7-aryl/benzyl-3-thioxo-[1,2,4]triazolo[4,3-а]pyrazin-8(7H)-ones showed the best antimicrobial and antifungal activity of all synthesized compounds. Compound 7-(3-chloro-2-methyl-phenyl)-3-thioxo-[1,2,4]triazolo[4,3-а]pyrazin-8(7Н)-one 4{4} showed high values of antimicrobial activity against gram-negative microorganisms (МBstК – 12.5-25.0 mkg/ml, МBcК – 25.0-50.0 mkg/ml) and was the most promising for further development

Нові антимікробні агенти з ряду заміщених ариламідів 4-(4- оксо -4H-хіназолін-3-іл)-піперидин-1-карбонових кислот

The methods for the synthesis of the substituted arylamides of 4-(4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)-piperidine-1-carboxylic acids using the technologies of the liquid-phase parallel synthesis have been developed. The structure of the compounds obtained has been confi rmed by the data of the instrumental methods of organic analysis. The antibacterial activity of the compounds obtained has been studied using the agar “well” diffusion method against the standard test-strains of microorganisms. The results of the screening performed have shown that all compounds inhibit the growth of Staphylococcus aureus and Bacillus subtilis strains. The strains of Proteus vulgaris and Pseudomonas aeruginosa have been found to be the most resistant. The SAR-analysis of the substituted arylamides of 4-(4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)-piperidine-1-carboxylic acids has demonstrated that the presence of the electron-donating substituents in position 8 of the quinazolin-4-one cycle and in position 4 of the aromatic fragment of the urea increases the activity of the compounds of this series against gram-positive bacteria. Such high effi cacy of the lead compounds against the gram-positive bacterial strains can be applied for creating the narrow spectrum antibiotics derived from arylamides of 4-(4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)-piperidine-1-carboxylic acids.Разработаны методики синтеза замещенных ариламидов 4-(4-оксо-4H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновых кислот с использованием технологии жидкофазного параллельного синтеза. Структуру полученных соединений подтверждено данными физико-химических методов анализа. Антибактериальная активность синтезированных веществ исследована методом «колодцев» с использованием стандартных тест-штаммов микроорганизмов. По результатам эксперимента установлено, что все соединения угнетают рост Staphylococcus aureus и Bacillus subtilis, а некоторые значительно превышают активность препаратов сравнения. Наиболее стойкими к исследуемым веществам оказались Proteus vulgaris и Pseudomonas aeruginosa. Проведен SAR-анализ для ряда полученных замещенных ариламидов 4-(4-оксо-4H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновых кислот, согласно которого установлено, что наличие электронодонорных заместителей в положении 8 хиназолин-4-онового цикла и положении 4 арильного фрагмента мочевины приводит к повышению антибактериальной активности данного ряда соединений по отношению к грамположительным бактериям. Наличие значительной антимикробной активности соединений-лидеров по отношению к грамположительным штаммам микроорганизмов позволяет говорить о перспективности создания антибактериальных препаратов узкого спектра действия на основе замещенных ариламидов 4-(4-оксо-4H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновых кислот.Розроблені методики синтезу заміщених ариламідів 4-(4-оксо-4H-хіназолін-3-іл)-піперидин-1-карбонових кислот з використанням технології рідиннофазного паралельного синтезу. Структуру отриманих сполук підтверджено даними фізико-хімічних методів аналізу. Антибактеріальна активність синтезованих речовин досліджена методом «колодязів» із використанням стандартних тест-штамів мікроорганізмів. За результатами експерименту встановлено, що всі сполуки пригнічують ріст Staphylococcus aureus та Bacillus subtilis, а деякі значно перевищують активність препаратів порівняння. Найбільш стійкими до досліджуваних речовин виявились Proteus vulgaris та Pseudomonas aeruginosa. Проведено SAR-аналіз для ряду отриманих заміщених ариламідів 4-(4-оксо-4H-хіназолін-3-іл)-піперидин-1-карбонових кислот, згідно з яким встановлено, що наявність електронодонорних замісників у положенні 8 хіназолін-4-онового циклу та положенні 4 арильного фрагменту сечовини приводить до підвищення антибактеріальної активності даного ряду речовин по відношенню до грампозитивних бактерій. Наявність значної антимікробної активності сполук-лідерів по відношенню до грампозитивних штамів мікроорганізмів дозволяє говорити про перспективність створення антибактеріальних препаратів вузького спектра дії на  основі заміщених ариламідів 4-(4-оксо-4H-хіназолін-3-іл)-піперидин-1-карбонових кислот

Розширення бази похідних 3,7-дизаміщених 7Н-[1,2,4]триазоло[4,3-а]піразин-8-онів як перспективних фармацевтичних агентів

A suitable and effective scheme for the synthesis of 3,7-disubstituted [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-8(7H)-ones has been suggested and tested. It can provide a wide chemical diversity of the final products containing practically any substituent in position 3. The scheme previously developed starts from esters of oxalamic acid following with the cyclization of intermediate 3-hydrazinopyrazin-2-ones with carbonyl-containing compounds (ortho-esters or alkylcarbonic acid anhydrides). To introduce aryl or heteryl substituents in position 3 of the heterocyclic system we propose to use the reaction of 3-hydrazinopyrazin-2-ones with the corresponding carbonic acids preliminary activated by carbonyldiimidazole (CDI). The further cyclization is carried out by reflux for 24 hours in anhydrous DMFA. The structure of the compounds obtained has been proven by elemental analysis and 1H NMR spectroscopy data. Formation of [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-8(7H)-one condensed system is in good correlation with spectral data, and is confirmed by the presence of signals of H-5 and H-6 protons of the pyrazinone fragment as doublets at d 7.15-7.28 ppm and d 7.50-7.59 ppm, respectively. The compounds synthesized are of particular interest as potential pharmacological objects with the cytotoxic, membrane-stabilizing, cerebroprotective, cardioprotective activity.Предложена и апробирована удобная и эффективная схема синтеза 3,7-дизамещенных 7Н-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-8-онов, которая способна обеспечить большое химическое разнообразие конечных продуктов, содержащих практически любой заместитель в 3 положении. Предварительно разработанная нами схема исходит из эфиров оксаламовых кислот с последующей циклизацией промежуточных 3-гидразинопиразин-2-онов с карбонилсодержащими соединениями (ортоэфирами и ангидридами алкилкарбоновых кислот). Для введения в положение 3 гетероциклической системы арильных и гетерильных заместителей мы предлагаем использовать реакцию 3-гидразинопиразин-2-онов с со- ответствующими карбоновыми кислотами, которые предварительно активировали карбонилдиимидазолом (КДИ). Дальнейшую циклизацию осуществляли при кипячении в ДМФА в течение 24 часов. Структура полученных соединений доказана с помощью элементного анализа и данных 1Н ЯМР-спектроскопии. Образование конденсированной системы [1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-8-она хорошо согласуется со спектральными данными и подтверждается присутствием сигналов протонов Н-5 та Н-6 пиразинонового фрагмента, которые проявляются как дублеты при d 7.15-7.28 м.д. и d 7.50-7.59 м.д. Синтезированные соединения представляют определенный интерес как потенциальные фармакологические объекты с цитотоксичной, мембраностабилизирующей, церебропротекторной, кардиопротекторной активностью.Запропоновано і апробовано зручну та ефективну схему синтезу 3,7-дизаміщених 7Н-[1,2,4]триазоло [4,3-а]піразин-8-онів, що здатна забезпечити велике хімічне різномаїття кінцевих продуктів, які можуть мати практично будь-який замісник у 3 положенні. Попередньо розроблена нами схема виходить з естерів оксаламових кислот з подальшою циклізацією проміжних 3-гідразинопіразин-2-онів з карбоніловмісними сполуками (ортоестерами і ангідридами алкілкарбонових кислот). Для введення в положення 3 гетероциклічної системи арильних та гетерильних замісників ми пропонуємо використовувати реакцію 3-гідразинопіразин-2-онів з відповідними карбоновими кислотами, які попередньо активували карбонілдіімідазолом (КДІ). Подальшу циклізацію здійснювали при кип’ятінні в ДМФА впродовж 24 годин. Структура отриманих сполук доведена за допомогою елементного аналізу та даних 1Н ЯМР- спектроскопії. Утворення конденсованої системи [1,2,4]триазоло[4,3-a]піразин-8-ону добре узгоджується зі спектральними даними та підтверджується наявністю сигналів протонів Н-5 та Н-6 піразинонового фрагменту, які проявляються як дублетні сигнали при d 7.15-7.28 м.ч. та d 7.50-7.59 м.ч., відповідно. Синтезовані сполуки представляють певний інтерес як потенційні фармакологічні об’єкти з цитотоксичною, мембраностабілізуючою, церебропротекторною, кардіопротекторною активностю

ДОСЛІДЖЕННЯ АМІНОКИСЛОТНОГО СКЛАДУ СИРОВИНИ МАТІОЛИ ДВОРОГОЇ (MATTHIOLA BICORNIS (SIBTH. & SM.) DC.) СОРТУ ЦАРИЦЯ НОЧІ

Introduction. Amino acids are a physiologically important group of compounds, involved in the synthesis and metabolism of many substances, able to maintain the normal functioning of organs and systems of the body. Amino acids and their derivatives have long been used effectively in medicine. Plants synthesize all the amino acids they need. The human body cannot synthesize all the amino acids it needs, some of which it gets from food. Therefore, the study of the amino acid composition of plants is relevant. The aim of the study – to learn the qualitative composition and determine the quantitative content of amino acids in the raw material of the Matthiola bicornis (Sibth. & Sm.) DC. Queen of the Night cultivar. Research Methods. The objects of the study were threshed grass, stems, roots and seeds of Matthiola bicornis (Sibth. & Sm.) DC. Queen of the Night cultivar. The amino acid composition of the studied types of raw materials was determined by ion-exchange liquid column chromatography on an automatic amino acid analyzer. Results and Discussion. In the raw material of Matthiola bicornis (Sibth. & Sm.) DC. Queen of the Night cultivar, taken for research, the presence of 18 amino acids was established: 7 essential, 3 semi-essential and 8 essential. The highest content of amino acids was observed in seeds and threshed grass, the lowest – in the roots. Proline dominated the number in the aboveground part of the plant. Glutamic acid accumulated the most in roots and seeds. Cystine in threshed grass and stems was found in the smallest amount, histidine – in the roots, and gamma-aminobutyric acid (GABA) – in the seeds. The amount of essential amino acids in the studied types of raw materials of Matthiola bicornis (Sibth. & Sm.) DC. Queen of the Night cultivar was almost 1/3 of the total amount of amino acids (31.28 %, 24.69 %, 28.63 % and 29.77 %, respectively). Among the essential amino acids in threshed grass, stems and roots, leucine and lysine predominated in content, and leucine and phenylalanine in seeds. Methionine and phenylalanine were present in the smallest amounts in the roots, and methionine and isoleucine in the threshed grass, stems and seeds. Conclusions. The obtained results will be used for standardization of raw materials and development of new drugs of plant origin based on the amino acid complex of Matthiola bicornis (Sibth. & Sm.) DC.Вступление. Аминокислоты – физиологически важная группа соединений, которая участвует в синтезе и метаболизме многих веществ, способна поддерживать нормальное функционирование органов и систем организма. Аминокислоты и их производные давно и эффективно применяют в медицине. Растения синтезируют все необходимые им аминокислоты. Организм человека не может синтезировать все аминокислоты, в которых нуждается, часть из них он получает с пищей. Поэтому актуальным является исследование аминокислотного состава растений. Цель исследования – изучить качественный состав и определить количественное содержание аминокислот в сырье маттиолы двурогой сорта Царица ночи. Методы исследования. Объектами исследования были обмолоченная трава, стебли, корни и семена маттиолы двурогой сорта Царица ночи. Аминокислотный состав исследуемых видов сырья определяли методом ионообменной жидкостно-колоночной хроматографии на автоматическом анализаторе аминокислот. Результаты и обсуждение. В сырье маттиолы двурогой сорта Царица ночи, взятом для исследования, установлено наличие 18 аминокислот: 7 незаменимых, 3 полузаменимых и 8 заменимых. Самое высокое содержание аминокислот наблюдали в семенах и обмолоченной траве, самое низкое – в корнях. По количеству в надземной части растения доминировал пролин. В корнях и семенах больше всего накапливалась глутаминовая кислота. Цистин в обмолоченной траве и стеблях был обнаружен в наименьшем количестве, гистидин – в корнях, а γ-аминомасляная кислота – в семенах. Сумма незаменимых аминокислот в исследуемых видах сырья маттиолы двурогой сорта Царица ночи составляла почти 1/3 от общей суммы аминокислот (31,28, 24,69, 28,63 и 29,77 % соответственно). Среди незаменимых аминокислот в обмолоченной траве, стеблях и корнях по содержанию преобладали лейцин и лизин, в семенах – лейцин и фенилаланин. В наименьшем количестве в корнях содержались метионин и фенилаланин, а в обмолоченной траве, стеблях и семенах – метионин и изолейцин. Вывод. Полученные результаты будут использованы для стандартизации сырья и разработки новых лекарственных препаратов растительного происхождения на основе комплекса аминокислот маттиолы двурогой.Вступ. Амінокислоти – фізіологічно важлива група сполук, що бере участь у синтезі й метаболізмі багатьох речовин, здатна підтримувати нормальне функціонування органів і систем організму. Амінокислоти та їх похідні давно й ефективно застосовують у медицині. Рослини синтезують усі необхідні їм амінокислоти. Організм людини не може синтезувати всі амінокислоти, яких потребує, частину з них він одержує з їжею. Тому актуальним є дослідження амінокислотного складу рослин. Мета дослідження – вивчити якісний склад та визначити кількісний вміст амінокислот у сировині матіоли дворогої сорту Цариця ночі. Методи дослідження. Об’єктами дослідження були обмолочена трава, стебла, корені та насіння матіоли дворогої сорту Цариця ночі. Амінокислотний склад досліджуваних видів сировини визначали методом іонообмінної рідинно-колонкової хроматографії на автоматичному аналізаторі амінокислот. Результати й обговорення. У сировині матіоли дворогої сорту Цариця ночі, взятої для дослідження, встановлено наявність 18 амінокислот: 7 незамінних, 3 напівзамінних та 8 замінних. Найвищий вміст амінокислот спостерігали в насінні та обмолоченій траві, найнижчий – у коренях. За кількістю в надземній частині рослини домінував пролін. У коренях та насінні найбільше накопичувалася глутамінова кислота. Цистин у обмолоченій траві й стеблах було виявлено в найменшій кількості, гістидин – у коренях, а γ-аміномасляну кислоту – в насінні. Сума незамінних амінокислот у досліджуваних видах сировини матіоли дворогої сорту Цариця ночі становила майже 1/3 від загальної суми амінокислот (31,28, 24,69, 28,63 та 29,77 % відповідно). Серед незамінних амінокислот у обмолоченій траві, стеблах та коренях за вмістом переважали лейцин і лізин, у насінні – лейцин та фенілаланін. У найменшій кількості в коренях містилися метіонін та фенілаланін, а в обмолоченій траві, стеблах і насінні – метіонін та ізолейцин. Висновок. Одержані результати буде використано для стандартизації сировини та розробки нових лікарських препаратів рослинного походження на основі комплексу амінокислот матіоли дворогої

Синтез та антимікробна активність похідних етил 5-метил-2-(алкілтіо)-4-оксо-3,4-ди-гідротієно[2,3-d]піримідин-6-карбоксилатів

By alkylation of the products of diethyl 3-methyl-5 {[(methylthio)carbonothioyl]amino}-2,4-thiophenedicarboxylate interactionwith benzylamines the novel derivatives of ethyl 5-methyl-2-(alkylthio)-4-oxo-3,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylates have been obtained. It has been found that the signal of the CH2-group adjacent to the nitrogen atom in position 3 of thieno[2,3-d]pyrimidine system is always observed in the range of 5.35-5.40 ppm, while the position of the signal of methythylene-group connected with the sulfur atom much depends upon the structure of the radical attached to this group. IR-spectra of all the compounds contain the intensive С=О stretching band at 1721-1678 cm-1; the spectra of the compounds with amide function contain bands of stretching N–H of 3280-3263 cm-1, while nitriles have the band of stretching C≡N vibrations near 2250 сm-1. It has been determined that all of the compounds are mostly active against the strain of Candida aibicans fungi. The most resistant microorganism was found to be the strains of Staphylococcus aureus. The only exception is the derivative modified with the thioacetic acid residue in position 2 and unsubstituted benzyl in position 3, which appeared to be highly active against Staphylococcus aureus strain. Amides of thioactetic acid modified in position 3 with 3,4-dichlorobenzyl substituent and thioacetamide substituents in position 2 are active against Pseudomonas aeruginosa, as well as the compound, which contains 3-chlorobenzyl substituent in position 3 and p-chlorobenzotiol substituents in position 2 of thieno[2,3-d]pyrimidine.Путем алкилирования продуктов взаимодействия диэтил 3-метил-5-{[(метилтио)карбонотиоил]амино}-2,4-тиофендикарбоксилата с бензиламинами получены новые производные этил 5-метил-2-(алкилтио)-4-оксо-3,4-дигидротиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксилатов. Установлено, что в спектрах 1Н ЯМР сигнал группы СН2, связанной с атомом азота в положении 3 тиено[2,3-d]пиримидиновой системы, для всех конечных соединений находится в диапазоне 5,35-5,4 м.д., в то же время положение сигнала метиленовой группы возле атома серы значительно зависит от строения радикала, непосредственно связанного с ней. В ИК-спектрах для всех соединений характерными являются интенсивные полосы валентных колебаний С=О 1721-1678 см-1, для соединений с амидным фрагментом присутствуют полосы валентных колебаний N–H 3280-3263 cм-1, для нитрилов наблюдается полоса валентных колебаний C≡N при 2250 см-1. Установлено, что все соединения наиболее активно подавляют рост грибов Candida aibicans. Большинство соединений оказалось наименее активным по отношению к штаммам Staphylococcus aureus. Исключением из этого является соединение с остатком тиоуксусной кислоты в положении 2 и незамещенным бензильным заместителем в положении 3, которое проявило значительную активность по отношению к штамму Staphylococcus aureus. Амиды тиоуксусной кислоты с 3,4-дихлорбензильным заместителем в положении 3 и тиоацетамидными заместителями в положении 2 являются активными по отношению к Pseudomonas aeruginosa так же как и соединение, содержащее 3-хлорбензильный заместитель в положении 3 тиено[2,3-d]пиримидина и п-хлорбензотиольный заместитель в положении 2.Шляхом алкілування продуктів взаємодії діетил 3-метил-5-{[(метилтіо)карбонотіоїл]аміно}-2,4-тіофендикарбоксилату з бензиламінами отримані нові похідні етил 5-метил-2-(алкілтіо)-4-оксо-3,4-дигідротієно[2,3-d] піримідин-6-карбоксилатів. Встановлено, що в спектрах 1Н ЯМР сигнал групи СН2, з’єднаної з атомом Нітрогену у положенні 3 тієно[2,3-d]піримідинової системи, для усіх кінцевих сполук знаходиться в діапазоні 5,35-5,4 м.ч., в той же час положення сигналу метиленової групи біля атома Сульфуру значно залежить від будови радикалу, безпосередньо зв’язаного з нею. В ІЧ-спектрах для усіх сполук характерними є інтенсивні смуги валентних коливань С=О 1721-1678 см-1, для сполук з амідним фрагментом наявні смуги валентних коливань N–H 3280-3263 cм-1, для нітрилів спостерігається смуга валентних коливань C≡N при 2250 см-1. Встановлено, що всі сполуки найбільше пригнічують ріст грибів Candida aibicans. Найменш активною більшість сполук виявилась до штамів Staphylococcus aureus. Виключенням є лише сполука із залишком тіооцтової кислоти у положенні 2 та незаміщеним бензильним замісником у положенні 3, яка проявила значну активність по відношенню до штаму Staphylococcus aureus. Аміди тіооцтової кислоти з 3,4-дихлоробензильним замісником у положенні 3 та тіоацетамідними замісниками у положенні 2 є активними по відношенню до Pseudomonas aeruginosa, так як і сполука, що містить 3-хлоробензильний замісник у положенні 3 тієно[2,3-d]піримідину та п-хлоробензотіольний замісник у положенні 2

Дослідження мінерального складу сланей пармелії перлинової

Introduction. Parmelia perlata is a widespread lichen that belongs to the Parmeliaceae family. In Ayurvedic medicine thalli of Parmelia perlata are used for the treatment of a series of diseases of different genesis. Literature data contain information that the representatives of Parmeliaceae family show a wide spectrum of biological activity, in particular, possess anti-bacterial, cardiotonic, spasmolytic, antioxidant and other types of activity.The aim of the study – to learn the mineral composition of parmelia perlata thalli of Kazakh and Russian production.Materials and Methods. For the study of the composition of micro- and macroelements by the atomic-absorption spectroscopy method Parmelia perlata thalli of Kazakh and Russian production were used.Results and Discussion. As a result of the study the content of 19 mineral elements in Parmelia perlata thalli of Kazakh and Russian production was determined. The dominating elements in both studied objects were calcium and silicon. The content of calcium in the raw material of Kazakh production comprised 2270.00 μg/100 g, and in the raw material of Russian production – 1938.00 μg/100 g. The content of silicon in the raw materials studied comprised 1815.00 μg/100 g and 1619.00 μg/100 g respectively. The content of iron and magnesium in both samples was almost identical, while the content of sodium and potassium in the raw material of Russian production was 1.5 times higher than in the raw material of Kazakh production. Both samples were found to accumulate magnesium and zinc in quite high concentration. The content of heavy metals in both raw material samples was within the limit of maximum permissible concentration for medicinal plant material and food products according to the requirements of the current legislation.Conclusions. The obtained results can be used at working out medicines on the basis of Parmelia perlata thalli and the quality control methods for the raw material.Вступление. Пармелия жемчужная – распространенный во всем мире лишайник, который относится к семейству пармелиевые. В Аювердической медицине слоевища пармелии жемчужной используют для лечения ряда заболеваний различного генеза. Литературные данные содержат сведения о том, что представители семейства пармелиевые проявляют широкий спектр биологического действия, в частности имеют антибактериальную, кардиотоническую, спазмолитическую, антиоксидантную и другуюактивность.Цельисследования – изучитьминеральный состав слоевищ пармелии жемчужный казахского и российского производства.Методыисследования. Для исследования состава микро- и макроэлементов методом атомно-абсорбционной спектроскопии использовали слоевища пармелии жемчужной казахского и российского производства.Результаты и обсуждение. По результатам исследования, установлено содержание 19 минеральных элементов в слоевищах пармелии жемчужной казахского и российского производства. Вовсех исследуемых объектах доминировали такие элементы, как кальций и кремний. Содержание кальция в сырье казахского производства составлял 2270,00 мкг/100 г, российского –1938,00 мкг/100 г. Содержание кремния в этих образцах сырья равнялся 1815,00 и 1619,00 мкг/100 г соответственно. Содержание железа и магния в обоих образцах было почти одинаковым, а содержание калия и натрия в сырье российского производства – в 1,5 раза выше, чем в сырье казахского производства. Установлено, что оба образца в значительном количестве накапливали марганец и цинк. Содержание тяжелых металлов в обоих образцах сырья было в пределах граничнодопустимых концентраций для лекарственного растительного сырья и пищевых продуктов соответственно требованиям действующего законодательства.Вывод. Полученные результаты могут быть использованы при разработке лекарственных средств из слоевищ пармелии жемчужной и методов контроля качества этого сырья.Вступ. Пармелія перлинова – розповсюджений в усьому світі лишайник, який належить до родини пармелієві. В Аювердичній медицині слані пармелії перлинової використовують для лікування ряду захворювань різного генезу. Літературні дані містять відомості про те, що представники родини пармелієві проявляють широкий спектр біологічної дії, зокрема мають антибактеріальну, кардіотонічну, спазмолітичну, антиоксидантну та іншуактивність.Мета дослідження – вивчити мінеральний склад сланей пармеліїперлинової казахського та російського виробництва.Матеріали та методи. Для дослідження складу макро-і мікроелементів методом атомно-абсорбційної спектроскопії використовували слані пармелії перлинової казахського та російського виробництва.Результати й обговорення. За результатами дослідження, встановлено вміст 19 мінеральних елементів у сланях пармелії перлинової казахського та російського виробництва.В обох досліджуваних об’єктах домінували такі елементи, як кальцій та силіцій. Вміст кальцію в сировині казахського виробництва становив 2270,00 мкг/100 г, російського – 1938,00 мкг/100 г. Вміст силіцію в цих зразках сировини дорівнював 1815,00 та 1619,00 мкг/100 г відповідно. Вміст феруму та магнію в обох зразках був майже однаковим, а вміст калію і натріюв сировині російського виробництва – в 1,5 раза вищим, ніж у сировині казахського виробництва. Встановлено, що обидва зразки значною мірою накопичували манган та цинк. Вміст важких металів в обох зразках сировини був у межах гранично допустимих концентрацій для лікарської рослинної сировини та харчових продуктів відповідно до вимог діючого законодавства.Висновок. Одержані результати можуть бути використані при розробці лікарських засобів на основі сланей пармелії перлинової та методів контролю якості цієї сировини