Peculiarities of national interests institutionalization in the North American tradition: history and modernity

This article is devoted to the analysis of characteristics of national interests’ institutionalization in the North American tradition, namely the evolution of their legal consolidation and the practice of implementation in modern condition

Клиническая значимость ингибиторов Янус-киназ в терапии ревматоидного артрита: достижения и перспективы

Significant successes in the use of biological agents (BA) have been achieved in the treatment of rheumatoid arthritis (RA); nonetheless, about 36% of patients cannot respond to therapy or achieve the expected effect. A new area in the treatment of RA is the use of Janus kinase (JAK) inhibitors, targeted synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (chemical molecules with a molecular weight <1 kDa for oral administration) that inhibit the activity of intracellular signaling systems. The authors consider the clinical achievements and prospects, which open the use of JAK inhibitors in the treatment of RA.В лечении ревматоидного артрита (РА) достигнуты значительные успехи, связанные с применением генно-инженерных биологических препаратов, тем не менее примерно у 36% пациентов не удается получить ответ на терапию или не достичь ожидаемого эффекта. Новым направлением в лечении РА является использование ингибиторов Янус-киназ (JAK) – таргетных синтетических базисных противовоспалительных препаратов (химических молекул с молекулярной массой <1кДа для перорального приема), которые подавляют деятельность внутриклеточных сигнальных систем. Рассмотрены клинические достижения и перспективы, которые открывает применение ингибиторов JAK в лечении РА

Hydroxymercuration-demercuration of 2-carene

trans-3-Caranol, a-terpineol, p-5-methene-1,8-diol, and p-6-menthene-5,8-diol are formed in the hydroxymercuration-demercuration of 2-carene. © 1979 Plenum Publishing Corporation

Плейотропные эффекты диацереина у коморбидных пациентов с остеоартритом

The article presents an analysis of the therapeutic effect of the drug diacerein (D), which has been used in osteoarthritis (OA) for more than 20 years and is included in the clinical guidelines of the Association of Rheumatologists of Russia (2021) and the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal diseases (ESCEO, 2019) for the treatment of OA. The main pathogenic effect of D in OA is to suppress the synthesis of interleukin 1, stimulate the production of articular cartilage proteoglycans, and slow down abnormal remodeling of the subchondral bone. The advantages of D in the treatment of patients with OA and comorbidities are presented – a prolonged anti-inflammatory and analgesic effect and good tolerability. These properties of D allow to control the symptoms of OA and improve the quality of life of patients. The structure-modifying effect of D is based on its ability to stimulate the synthesis of articular cartilage proteoglycans with long-term use and prevent abnormal remodeling of the subchondral bone, which leads to a decrease in the risk of OA progression and a delay in total joint arthroplasty. An important advantage of D is its positive metabolic effect in patients with type 2 diabetes mellitus and obesity, which is associated with the ability of D to reduce the level of glycated hemoglobin and body mass index. Data are presented on the absence of adverse cardiovascular effects when using D, which allows us to recommend its use in patients with OA who have comorbid cardiovascular diseases, as well as contraindications for non-steroidal anti-inflammatory drugs.Представлен анализ терапевтического действия препарата диацереин (Д), который уже более 20 лет применяется при остеоартрите (ОА) и включен в клинические рекомендации по лечению ОА Ассоциации ревматологов России (2021) и Европейского общества по клиническим и экономическим аспектам остеопороза, остеоартрита и мышечно-скелетных заболеваний (ESCEO, 2019). Основное патогенетическое действие Д при ОА заключается в подавлении синтеза интерлейкина 1, стимуляции выработки протеогликанов суставного хряща, а также замедлении аномального ремоделирования субхондральной кости. Представлены преимущества Д при лечении пациентов с ОА и сопутствующей патологией – пролонгированное противовоспалительное и анальгетическое действие и хорошая переносимость. Эти свойства Д позволяют контролировать симптомы ОА и улучшать качество жизни пациентов. Структурно-модифицирующее действие Д основано на его способности стимулировать синтез протеогликанов суставного хряща при длительном применении и предупреждать аномальное ремоделирование субхондральной кости, что ведет к снижению риска прогрессирования ОА и отсрочке тотального эндопротезирования суставов.Важным преимуществом Д является его положительный метаболический эффект у больных сахарным диабетом 2-го типа и ожирением, который связан со способностью Д уменьшать уровень гликированного гемоглобина и индекс массы тела. Представлены данные об отсутствии сердечно-сосудистых осложнений при использовании Д, что позволяет рекомендовать его применение у пациентов с ОА, имеющих коморбидные сердечно-сосудистые заболевания, а также противопоказания для назначения нестероидных противовоспалительных препаратов

Анализ терапевтических преимуществ медленнодействующих симптоматических средств при остеоартрите: акцент на структурно-модифицирующее действие

The review presents an analysis of the therapeutic effect in osteoarthritis (OA) of the original complex injectable drug Alflutop (bioactive concentrate of small marine fish), which is one of the most widely used symptomatic slow acting drugs (SYSADOA) in Russia. It stimulates the proliferation of chondrocytes, activates the synthesis of the extracellular matrix by modulating transforming growth factor β (TGFβ), inhibits hyaluronidase, oxidative stress and the activity of extracellular expression of proinflammatory cytokine genes – interleukin (IL) 1β, IL6 and IL8 in vitro.The results of prospective clinical studies are presented, which demonstrate the ability of Alflutop to slow down the X-ray progression of OA of the knee joints (inhibit the narrowing of the joint space, the growth of osteophytes and increase the intra-articular concentration of hyaluronic acid), as well as restore the mobility of the hip joints when it is locally introduced into the zone of pathological changes in the articular lip of the acetabulum. Combined therapy with Alflutop leads to activation of reparative processes and significant clinical improvement in patients with post-traumatic OA, and also slows down the progression of chondrodegeneration according to magnetic resonance imaging. The new Alflutop administration regimen for knee OA (2 ml every other day, №10) can increase patient adherence to therapy.The results of clinical studies presented in the review prove the structural-modifying effect of Alflutop in OA of various localization and substantiate its widespread use in this disease in rheumatological, traumatological and orthopedic practice.В обзоре представлен анализ терапевтического действия при остеоартрите (ОА) оригинального комплексного инъекционного препарата Алфлутоп (биоактивного концентрата мелких морских рыб), являющегося одним из наиболее широко используемых симптоматических препаратов замедленного действия (SYSADOA) в России. Он стимулирует пролиферацию хондроцитов, активирует синтез внеклеточного матрикса посредством модуляции трансформирующего фактора роста β (ТФРβ), ингибирует гиалуронидазу, окислительный стресс и активность внеклеточной экспрессии генов провоспалительных цитокинов – интерлейкина (ИЛ) 1β, ИЛ6 и ИЛ8 in vitro.Приведены результаты проспективных клинических исследований, которые демонстрируют способность Алфлутопа замедлять рентгенологическое прогрессирование ОА коленных суставов (тормозить сужение суставной щели, рост остеофитов и повышать внутрисуставную концентрацию гиалуроновой кислоты), а также восстанавливать подвижность тазобедренных суставов при его локальном введении в зону патологических изменений суставной губы вертлужной впадины. Комбинированная терапия с применением Алфлутопа приводит к активации репаративных процессов и значимому клиническому улучшению у пациентов с посттравматическим ОА, а также замедляет прогрессирование хондродегенерации по данным магнитно-резонансной томографии. Новый режим введения Алфлутопа при ОА коленного сустава (по 2 мл через день, №10) может повышать приверженность пациентов терапии.Представленные в обзоре результаты клинических исследований доказывают структурно-модифицирующее действие Алфлутопа при ОА различной локализации и обосновывают его широкое использование при данном заболевании в ревматологической, травматологической и ортопедической практике.

Structure of comorbidity in ascending aortic aneurysm

Aim. To analyze the comorbidity structure in patients with ascending thoracic aortic aneurysm (TAA) in the Siberian Federal District (SFD).Material and methods. The study included 163 patients (114 men (56,8±12,1 years) and 49 women (59,4±10,4 years)) with ascending TAA, who underwent open surgical treatment at the Cardiology Research Institute of the Tomsk National Research Medical Center. Concomitant pathologies were assessed on the basis of anamnesis and paraclinical investigations. Comparison of the prevalence of concomitant diseases in the group of patients with ascending TAA between men and women, as well as between patients ascending TAA in the SFD, other groups of patients with this pathology, population samples and patients with other cardiovascular diseases was performed using the χ2 test or Fisher’s exact test in the Statistiсa 12 program.Results. In patients with ascending TAA, hypertension (67,5%), bicuspid aortic valve (44,2%), coronary artery disease (38,6%), arrhythmia (31,3%), and heart failure (27,6%). Atherosclerosis of the aorta, coronary and carotid arteries occur with a prevalence of 12,9%, 16,6% and 5,5%, respectively. Among other forms of pathologies, the most common are connective tissue dysplasia (65,6%), obesity (12,3%), and chronic obstructive bronchitis (9,8%). In men with ascending TAA, myocardial infarction and atrial fibrillation are detected more often than women (11,4% and 20,2% vs 2% and 6,1%; p<0,05), and in women — carotid atherosclerosis and impaired cerebral circulation (12,2% and 18,4% vs 2,6% and 5,3%, p<0,05). Compared to other compared groups, aortic, coronary and carotid atherosclerosis, myocardial infarction, stroke, and type 2 diabetes were less frequently recorded in patients with ascending TAA in the SFD.Conclusion. Patients with ascending TAA in the SFD are characterized by a complex structure of comorbidity, including both cardiovascular pathologies and related risk factors, and other pathologies, including diseases of the lungs, kidneys, gastrointestinal tract, infectious and cancer diseases. To confirm the presence of inverse comorbidity between ascending TAA, atherosclerosis of other location, and type 2 diabetes, large-scale epidemiological, morphological, and molecular genetic studies are needed, which will reveal the fundamental mechanisms underlying it

Late Replication Domains in Polytene and Non-Polytene Cells of Drosophila melanogaster

In D. melanogaster polytene chromosomes, intercalary heterochromatin (IH) appears as large dense bands scattered in euchromatin and comprises clusters of repressed genes. IH displays distinctly low gene density, indicative of their particular regulation. Genes embedded in IH replicate late in the S phase and become underreplicated. We asked whether localization and organization of these late-replicating domains is conserved in a distinct cell type. Using published comprehensive genome-wide chromatin annotation datasets (modENCODE and others), we compared IH organization in salivary gland cells and in a Kc cell line. We first established the borders of 60 IH regions on a molecular map, these regions containing underreplicated material and encompassing ∼12% of Drosophila genome. We showed that in Kc cells repressed chromatin constituted 97% of the sequences that corresponded to IH bands. This chromatin is depleted for ORC-2 binding and largely replicates late. Differences in replication timing between the cell types analyzed are local and affect only sub-regions but never whole IH bands. As a rule such differentially replicating sub-regions display open chromatin organization, which apparently results from cell-type specific gene expression of underlying genes. We conclude that repressed chromatin organization of IH is generally conserved in polytene and non-polytene cells. Yet, IH domains do not function as transcription- and replication-regulatory units, because differences in transcription and replication between cell types are not domain-wide, rather they are restricted to small “islands” embedded in these domains. IH regions can thus be defined as a special class of domains with low gene density, which have narrow temporal expression patterns, and so displaying relatively conserved organization