Investigational Drugs for the Treatment of Postherpetic Neuralgia: Systematic Review of Randomized Controlled Trials

The pharmacological treatment of postherpetic neuralgia (PHN) is unsatisfactory, and there is a clinical need for new approaches. Several drugs under advanced clinical development are addressed in this review. A systematic literature search was conducted in three electronic databases (Medline, Web of Science, Scopus) and in the ClinicalTrials.gov register from 1 January 2016 to 1 June 2023 to identify Phase II, III and IV clinical trials evaluating drugs for the treatment of PHN. A total of 18 clinical trials were selected evaluating 15 molecules with pharmacological actions on nine different molecular targets: Angiotensin Type 2 Receptor (AT2R) antagonism (olodanrigan), Voltage-Gated Calcium Channel (VGCC) 2 subunit inhibition (crisugabalin, mirogabalin and pregabalin), Voltage-Gated Sodium Channel (VGSC) blockade (funapide and lidocaine), Cyclooxygenase-1 (COX-1) inhibition (TRK-700), Adaptor-Associated Kinase 1 (AAK1) inhibition (LX9211), Lanthionine Synthetase C-Like Protein (LANCL) activation (LAT8881), N-Methyl-D-Aspartate (NMDA) receptor antagonism (esketamine), mu opioid receptor agonism (tramadol, oxycodone and hydromorphone) and Nerve Growth Factor (NGF) inhibition (fulranumab). In brief, there are several drugs in advanced clinical development for treating PHN with some of them reporting promising results. AT2R antagonism, AAK1 inhibition, LANCL activation and NGF inhibition are considered first-in-class analgesics. Hopefully, these trials will result in a better clinical management of PHNTraining University Lecturers program (FPU21/02736) of the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness (MINECO

El Clero cubano y su participación en la enseñanza primaria (1800-1868)

Not available.No disponible

Indicios de prueba matemática surgidos mediante el uso de GeoGebra

Esta investigación indagó cómo los estudiantes de nivel medio superior dan indicios de prueba matemática, mientras iban solucionando algunos problemas geométricos, usando software de geometría dinámica GeoGebra: qué hicieron, cómo advirtieron posibles soluciones a estos problemas, y lo más importante, cómo los explicaron o validaron y al final cómo el software ayuda para poder alcanzar cierto grado de validación

Efficacy and Security of Tetrodotoxin in the Treatment of Cancer-Related Pain: Systematic Review and Meta-Analysis

The pharmacological treatment of cancer-related pain is unsatisfactory. Tetrodotoxin (TTX) has shown analgesia in preclinical models and clinical trials, but its clinical efficacy and safety have not been quantified. For this reason, our aim was to perform a systematic review and meta-analysis of the clinical evidence that was available. A systematic literature search was conducted in four electronic databases (Medline, Web of Science, Scopus, and ClinicalTrials.gov) up to 1 March 2023 in order to identify published clinical studies evaluating the efficacy and security of TTX in patients with cancer-related pain, including chemotherapy-induced neuropathic pain. Five articles were selected, three of which were randomized controlled trials (RCTs). The number of responders to the primary outcome (≥30% improvement in the mean pain intensity) and those suffering adverse events in the intervention and placebo groups were used to calculate effect sizes using the log odds ratio. The meta-analysis showed that TTX significantly increased the number of responders (mean = 0.68; 95% CI: 0.19–1.16, p = 0.0065) and the number of patients suffering non-severe adverse events (mean = 1.13; 95% CI: 0.31–1.95, p = 0.0068). However, TTX did not increase the risk of suffering serious adverse events (mean = 0.75; 95% CI: −0.43–1.93, p = 0.2154). In conclusion, TTX showed robust analgesic efficacy but also increased the risk of suffering non-severe adverse events. These results should be confirmed in further clinical trials with higher numbers of patients.CTS-109 grant (Junta de Andalucía)FPU grant (FPU21/02736

New-onset Seizures Associated with COVID-19: A Systematic Review

Introducción La COVID-19 es un ejemplo de enfermedad infecciosa de nueva aparición con capacidad pandémica. Aunque ya hay numerosos estudios sobre esta enfermedad, el foco actual está en relacionar la enfermedad con posibles secuelas a largo plazo, así como, con manifestaciones neurológicas. Debido a este motivo, el objetivo de nuestro trabajo es estudiar la relación entre la infección por el virus SARS-CoV-2 y el desarrollo de convulsiones de nueva aparición, es decir, en pacientes que previamente no habían sido diagnosticados con epilepsia. Métodos Se realizó una búsqueda sistemática de artículos y preprints en las bases de datos MedLine, Scopus y Web of Science entre el 24 de febrero y el 7 de marzo del 2021. Los términos MeSH y palabras clave empleados a la hora de realizar la búsqueda fueron: (“SARS-CoV-2” OR “COVID-19”) AND (“Seizures” OR “Status Epilepticus” OR “Electroencephalography” OR “EEG”) NOT (“Epilepsy”). Resultados Se incluyeron 21 estudios en la revisión sistemática tras realizar el cribado. Se estimó que aproximadamente el 2,9% de pacientes con COVID-19 y con síntomas neurológicos tuvo un cuadro convulsivo de nueva aparición, y que un 0,67% de los casos con COVID-19 cursó con convulsiones de nueva aparición. Los síntomas coexistentes más comunes entre estos pacientes fueron la fiebre, vómitos, tos y malestar general. El tratamiento con antiepilépticos fue clave para la mejoría del estado de salud de los pacientes que desarrollaron convulsiones de nueva aparición. Conclusión Con los escasos datos disponibles, actualmente es imposible establecer una asociación directa entre la infección por SARS-CoV-2 y el desarrollo de convulsiones de nueva aparición. Tampoco se puede afirmar todavía el mecanismo fisiopatológico causante de las convulsiones. En cambio, se puede concluir que generalmente estas convulsiones se revierten exitosamente con tratamiento farmacológico antiepiléptico y los pacientes suelen evolucionar positivamente.Introduction COVID-19 is an example of a newly emerging, infectious disease with pandemic potential. Although there are numerous studies on this disease, the main focus now is on relating COVID-19 with possible long-term sequelae, as well as neurological manifestations. The aim of this study is to investigate the relationship between SARS-CoV-2 infection and the development of new-onset seizures, that is, in patients who had not been previously diagnosed with epilepsy. Methods A systematic search of articles and preprints was performed in three databases (MedLine, Scopus and Web of Science) between February 24 and March 7, 2021. The MeSH terms and keywords used in the search were: (“SARS-CoV-2” OR “COVID-19”) AND (“Seizures” OR “Status Epilepticus” OR “Electroencephalography” OR “EEG”) NOT (“Epilepsy”). Results Twenty-one studies were included 21 studies in the systematic review after screening. It was estimated that approximately 2.9% of COVID-19 patients with neurological symptoms developed new-onset seizures and about 0.67% of the total number of COVID-19 patients developed new-onset seizures. The most common coexisting symptoms among these patients were fever, vomiting, cough and malaise. Antiepileptic treatment was key to the improvement of the health status of patients who developed new-onset seizures. Conclusion With the limited data available, it is currently impossible to establish a direct association between SARS-CoV-2 infection and the development of new-onset seizures. The pathophysiologic mechanism causing the seizures cannot yet be determined either. However, it can be concluded that generally, these seizures are successfully reverted with antiepileptic treatment and patients usually respond favorably

Nuevas configuraciones de reactor para valorización energética conjunta de biogás e hidrógeno renovable

La investigación presentada en esta tesis doctoral se ubica en la iniciativa `Power to Gas¿ (PtG o P2G) y contribuye al `estudio de nuevas fuentes de energía asequibles, seguras, sostenibles y modernas¿ (Objetivo de Desarrollo Sostenible ODS nº 7). Pretende facilitar el almacenamiento indirecto de energía (p. ej. electricidad excedentaria), en forma de gas combustible de origen renovable y su distribución a través de la red gasista ya existente. Para ello, se ha analizado el desempeño del proceso para producir metano (principal constituyente del gas natural sintético, SNG) a partir de CO2, particularmente el contenido en un biogás desulfurado. La reacción llevada a cabo ha sido la reacción de metanación de CO2 o reacción de Sabatier, utilizando distintas configuraciones de reactores catalíticos.El procedimiento para ejecutar este análisis, ha consistido en el estudio en laboratorio de varias especies catalíticas activas en reacciones de hidrogenación (níquel, rutenio o mezclas níquel ¿ hierro), sobre soportes adecuados (alúmina). Los catalizadores se han preparado en laboratorio, mediante el método de impregnación a humedad incipiente. Las materias primas, ricas en dióxido de carbono (CO2) e hidrógeno (H2) renovable, se han simulado mediante mezclas sintéticas. Así, para cada sistema reaccionante, constituido por una alimentación (bien mezclas H2 + CO2 puras en distintas proporciones, o bien H2 + biogás sintético ¿en una proporción CH4:CO2= 7:3 v.- como fuente de CO2) y un reactor, se ha determinado el rendimiento en función de las condiciones de operación (temperatura, presión parcial, proporción de reactivos y tiempo de residencia).Las dos primeras configuraciones de reactor propuestas han sido las de lecho fijo (FBR) y lecho fluidizado (FLBR). Éstas, constituyen los dos tipos más habituales de reactor y mediante su operación se ha determinado el catalizador con mejores características (actividad catalítica, estabilidad ¿desactivación-, fluidodinámica y precio) para llevar a cabo la reacción. La configuración FBR ofrece los mayores rendimientos a CH4. De igual forma sucede con la formación de puntos calientes o `hot-spots¿. La operación en FLBR resulta viable, con una alta estabilidad de los sólidos (tanto mecánica, como catalítica) y tasas de producción de CH4 que se encuentran por debajo de las logradas en FBR (diferente modelo de contacto reactivo ¿ catalizador). Respecto a la comparativa de catalizadores, señalar que, en términos de actividad específica, el rutenio supera claramente al níquel. Por su parte, el catalizador níquel ¿ hierro llega a duplicar el rendimiento a CH4 en el rango de media ¿ baja temperatura (250 ¿ 350 ºC) con la configuración FLBR.Paralelamente, y para el catalizador de níquel, se ha estudiado el desempeño de una configuración de reactor más avanzada, como es la del reactor politrópico (3 alimentaciones laterales) (PTR). Su uso, resulta en una mejora notable de los perfiles de temperatura en el lecho (disminución de sobrecalentamiento de hasta 25 ºC con respecto a la operación análoga en FBR). Respecto a qué reactivo distribuir, se propone que sea aquel que queda en exceso con respecto a la relación estequiométrica de la reacción de Sabatier (H2:CO2= 4:1).A partir de los resultados experimentales obtenidos en FBR y con el catalizador en base Ni, se ha procedido a su modelado cinético. El modelo más ajustado muestra un mecanismo de reacción en serie, con el monóxido de carbono (CO) como producto intermedio en la formación final de CH4. Finalmente, se da paso a la simulación (Aspen HYSYS), y posterior análisis técnico y económico (CAPEX y OPEX), de una planta de demostración real para la producción de gas natural sintético (SNG) a partir del biogás proveniente del vertedero de RSU de un núcleo de población de 150.000 habitantes.<br /

Annona purpurea Moc. & Sessé ex Dunal especie nativa de México, subutilizada

Objective: A compendium was made about the recent knowledge related to the morphological characterization of fruits, biochemical components and their bioactivity; as well as identifying the morphological and bromatological components, which describe the fruits and seeds.Design/methodology/approach: An updated bibliography research was carried out, as well as the morphological data record of freshly collected fruits and using the methodology for bromatological analysis (AOAC, 2006), data were obtained about the pulp, peel and seeds.Results: The main morphological characteristics of the fruit were indicated in terms of size, weight, number and weight of seeds. It was found that the pulp is an important source of sugars, fiber and protein and the oil content in seeds is very high. The main secondary metabolites reported were recorded, as well as their bioactivity.Study limitations/implications: Being a semi domesticated fruit tree and of local consumption, the knowledge of it is also located in the distribution zones; while the published information is limited.Findings/conclusions: The nutritional value of the fruits and the medicinal importance of leaves, stems, seeds, bark and fruits were evidenced. Also, it was highlighted the potential that has as a source of secondary metabolites among which include acetogenins, alkaloids and essential oils with different effects such as antitumor, antibacterial, antifungal, antioxidant, antiparasitic, cardiotonic, anxiolytic and insecticide. This last effect opens the possibility of expanding the supply of current biopesticides, essential input in the practice of sustainable agriculture.Objetivo: Analizar los conocimientos relacionados con la caracterización morfológica de frutos, componentes bioquímicos y bioactividad de Annona purpurea Moc. &amp; Sessé ex Dunal; así como identificar los componentes morfológicos y bromatológicos, que describen sus frutos y semillas.Diseño/metodología/aproximación: se analizó con el fin de actualizar el registro de datos morfológicos de frutos recién colectados A. purpurea y mediante la metodología de análisis bromatológico (AOAC, 2006), se obtuvieron datos relacionados con la bioquímica de pulpa, cáscara y semillas. Resultados: Se señalan las principales características morfológicas del fruto en términos de tamaño, peso, número y peso de semillas. Se encontró que la pulpa es fuente importante de azúcares, fibra, proteína y que el contenido de aceite en semillas es alto. Se registraron los principales metabolitos secundarios reportados, así como una aproximación a su actividad biológica.Limitaciones del estudio/implicaciones: Al ser un frutal semidomesticado y de consumo local, el conocimiento del mismo también está localizado en las zonas de ubicación; y la informaciónpublicada es limitada.Hallazgos/conclusiones. Se evidencia el valor nutritivo de los frutos y la importancia medicinal de hojas, tallos, semillas, corteza y frutos. Así también, se resalta la potencialidad que tiene como fuente demetabolitos secundarios entre los que destacan acetogeninas, alcaloides y aceites esenciales con diferentes efectos, tales como la actividad antitumoral, antibacterial, antifúngico, antioxidante, antiparasitario, cardiotónico, ansiolítico e insecticida. Éste último, abre la posibilidad de que se amplíe la oferta de los actuales biopesticidas, insumo imprescindible en la práctica de una agricultura sustentabl

Dinámica del pastoreo en la asociación cultivos y ovinos de agroecosistemas de clima templado en México

The study analyzed the dynamics of grazing in sheep production associated with agricultural crops based on the social, productive, market, income, and environmental dimensions in the temperate region of Puebla and Tlaxcala, Mexico. The use of grazing, topography, climate, crops and type of vegetation in the production systems and data on the family, means of production, market and income were recorded with interviews applied to 256 sheep producers. Data were analyzed with descriptive statistics and response surface linear regression models and multilevel models, with the SAS statistical package. Five crop and sheep associations were defined as results. The response surface linear regression models, fitted for grazing percentage, had differences in the slopes estimated (P<0.05) for producer experience, schooling, days of work spent on sheep, value of facilities and flock size. The multilevel analysis showed that 19 % of the variance in grazing time (hours) was explained by the variables of crop and sheep associations (level 2) and the rest by production units (level 1). Multilevel models associated grazing time with income (P<0.01), percentage of lamb sales (P<0.01), schooling (P<0.05), days of work spent on sheep (P<0.05), flock size P<0.05) and grazing percentage (P<0.001). The study allowed the classification of agroecosystems and the identification of the most appropriate profile of producer for sheep production in the socioecological and economic context in the temperate region of Puebla and Tlaxcala, Mexico.En el presente estudio se analizó la dinámica del pastoreo en la producción de ovinos asociada a los cultivos agrícolas a partir de la dimensión social, productiva, mercado, ingresos y ambiental en la región templada de Puebla y Tlaxcala, México. Se registró el uso del pastoreo, relieve, clima, cultivos y tipo de vegetación en los sistemas de producción y datos de la familia, medios de producción, mercado e ingresos con entrevista a 256 productores de ovinos. Los datos se analizaron con estadística descriptiva y modelos de regresión lineal de superficie de respuesta y modelos multinivel, con el paquete estadístico SAS. Como resultados se definieron cinco asociaciones cultivos y ovinos. Los modelos de regresión lineal de superficie de respuesta, ajustada por porcentaje de pastoreo, tuvieron diferencias en las pendientes estimadas (P<0.05) para experiencia del productor, escolaridad, jornales dedicados a ovinos, valor de instalaciones y tamaño de rebaño. El análisis multinivel mostró que 19 % de la varianza en el tiempo de pastoreo (horas) fue explicada por las variables de las asociaciones cultivos y ovinos (nivel 2) y el resto por las unidades de producción (nivel 1). Los modelos multinivel asociaron el tiempo de pastoreo con los ingresos (P<0.01), porcentaje de venta de corderos (P<0.01), escolaridad (P<0.05), jornales dedicados a ovinos (P<0.05), tamaño de rebaño P<0.05) y porcentaje de pastoreo (P<0.001). El estudio permitió clasificar a los agroecosistemas e identificar el perfil del productor más apropiado para la producción de ovinos en el contexto socioecológico y económico en la región templada de Puebla y Tlaxcala, México

A dentary fragment of an iguanodontoid ornithopod (Dinosauria) from the Early Cretaceous of Salas de los Infantes (Burgos, Spain) in the collections of the Institut für Geowissenschaften of Tübingen (Germany)

A dentary fragment that preserves several teeth in situ of an ornithopod dinosaur from the Lower Cretaceous of Salas de los Infantes (Burgos, Spain) is described. The general aspect and the conservation of the rock associated with the fossil suggest that it would come from the Pinilla de los Moros Formation (upper Hauterivian-lower Barremian). The material takes part, together with other fossils of dinosaurs and crocodilians, of a collection gathered at the end of the 1960’s and deposited nowadays in the Institut für Geowissenschaften of the University of Tübingen (Germany). The dentary teeth exhibit a distal primary ridge and a mesial secondary ridge, as typically in basal iguanodontoids. Nevertheless, some teeth show a single subcentral carina and lack subsidiary ridges, as in hadrosaurids. Unlike hadrosaurids, however, the Salas specimen has probably one functional tooth and one replacement crown per dentary tooth position, retaining the plesiomorphic state present in basal iguanodontoids. Due to the fragmentary nature of the material, it is provisionally assigned to Iguanodontoidea inde