Examination of cellular procoagulant function by thrombin generation

Ha a hemosztatikus rendszer fiziológiás anti- és prokoaguláns folyamatai közötti egyensúly szerzett vagy öröklött tényezők miatt felborul, a folyamat eltolódhat a vérzékenység vagy fokozott véralvadás irányába, így különböző patológiás állapotok kialakítása révén betegségekhez vezethet. A véralvadási rendszer fokozott aktivációja által kialakuló artériás és/vagy a vénás rendszert érintő atherothrombózissal vagy thromboembóliával járó betegségek az egész világon a vezető halálokok közé tartoznak. A fokozott aktiváció létrejöhet a keringésben jelenlévő sejtek fiziológiástól nagyobb mértékű, vagy hosszabb ideig fennálló aktiválódása és/vagy a sejtek által szekretált mediátorok hatása révén. Az atherothrombotikus kórképek kialakításában a vérlemezkék fontos szerepet töltenek be. A folyamatosan fennálló endothel sérülés helyén a subendotheliális komponensek az érlumen felé szabaddá válnak, melyekhez a vérlemezkék receptoraikkal kötődnek, majd aktiválódnak. Kísérleti körülmények között thrombocyta dús plazmában vizsgáltuk aktiváció és/vagy gátlást követően a vérlemezkék foszfatidil-szerin expresszióját, az általuk kiváltott alvadék retrakciót, thrombin generációt és intracelluláris Ca2+ szint változást. Hipotézisünk az volt, hogy a calyculin-A gátolja a thrombocyta intracelluláris kalcium szint emelkedést, ezáltal a foszfatidil-szerin expressziót és a következményes thrombin generációt. Ismert, hogy malignus szolid tumorokban és malignus hematológiai megbetegedésekben a vénás thromboembóliás szövődmények kialakulásának kockázata többszöröse az egészséges populációhoz képest. Ennek hátterében A) a malignus sejtek aktivációja, B) a sejtek felszínén lévő prokoaguláns fehérjék vagy a belőlük lefűződő mikropartikulák, vagy C) az általuk kibocsátott interleukinek, citokinek és egyéb mediátorok állnak. A leukémiák közül az akut promyelocytás leukémia esetében a gyakrabban előforduló thrombotikus és vérzéses szövődményeket már leírták, azonban ezen szövődmények kialakulásának valószínűsége más leukémiák esetében kevésbé ismert. Az akut monocytás leukémia esetén is feltehetően fennáll fokozott prokoaguláns aktivitás, amely a legtöbb esetben nem manifesztálódik thromboembóliás szövődményként, hanem szubklinikus marad, azonban idáig nem közöltek olyan sejtvonalakon végzett kutatási eredményeket, melyek a monocytás leukémia sejtek prokoaguláns hatását bizonyították volna. Akut monocytás leukémia sejtvonalakkal folytatott kísérleteink során feltételeztük sejtjeink fokozott prokoaguláns aktivitását, melyet negatív kontrollként izolált normál humán monocytákéhoz és pozitív kontrollként akut promyelocytás leukémia sejtvonal prokoaguláns hatásához hasonlítottunk.Disturbances of the natural balance between the procoagulant and anticoagulant systems of the hemostasis - due to genetic or acquired factors - may result in bleeding or thrombotic diseases. Diseases that affect veins and/or arteries manifest as venous thromboembolism or pulmonary embolism are the leading causes of death worldwide. The enhanced activation of the hemostatic system can be caused by greater or longer than the physiologic activation of the cells in the circulation. The mediators that are secreted by the cells can also lead to enhanced activation of the hemostatic system. Platelets have an essential role in the activation of the hemostatic system and the aberrant activation of platelets play a crucial role in the pathogenesis of atherosclerotic diseases. The events are triggered by disruption of the endothelium, plaque rupture or during interventions on coronaries, when platelets tether to surface-bound von Willebrand Factor (vWF), which initiates platelet activation and allows them to adhere to subendothelial components. The aim of this study was to explore the effects of the phosphatase inhibitor calyculin A (CLA) on resting and activated platelets and to simultaneously investigate clot formation, platelet activation, and thrombin generation and their modulation in platelet rich plasma. Phosphatidylserine (PS)-expression, intracellular calcium responses using a novel cytosolic Ca2+ level measurement, clot retraction and thrombin generation were studied with or without TRAP activation. It is known that malignant diseases can be associated with an increased risk of venous thromboembolism compared to the healthy population. This can be associated with solid tumors and hematological malignancies. Numerous factors may be involved in the development of thromboembolic events i) activation of the malignant cells, ii) the procoagulant proteins that are expressed on the cell surface or the shedding of procoagulant microparticles and iii) the production of interleukins, cytokines and other mediators. One type of acute myeloblastic leukemia (AML), the acute promyelocytic leukemia has long been described to cause activation of blood coagulation and thus can lead to disseminated intravascular coagulation, however, other AML types are lot less investigated in this respect. Aside from these well documented causes, acute leukemias can develop a hypercoagulable state, that frequently remains subclinical. We hypothesized that monocytic leukemic cells have a higher procoagulant activity, thus we characterized their thrombin generating potential by different assays using coagulation factor deficient plasmas and TF neutralization. Results were compared to isolated normal human monocytes as negative- and to an acute promyelocytic leukemia cell line as positive controls.N

Haemodiafiltration elicits less platelet activation compared to haemodialysis

No significant changes (n.s.) were observed in platelet P-selectin (A), monocyte-platelet aggregates (B) and neutrophil-platelet aggregates (C) at different concentrations of unfractionated heparin (UFH) following 5 and 60 min of incubation. P values were calculated by Wilcoxon signed ranks test. (TIF 189 kb

Low thrombin generation predicts poor prognosis in ischemic stroke patients after thrombolysis.

Thrombolysis by intravenous recombinant tissue plasminogen activator (rt-PA) is an effective therapy in acute ischemic stroke (AIS). Thrombin generation test (TGT) is a global hemostasis test providing information about the speed and amount of generated thrombin in plasma. Here we aimed to find out whether results of this test before the initiation of thrombolysis might predict outcomes. Study population included 120 consecutive AIS patients, all within 4.5 hours of their symptom onset, who underwent thrombolysis by rt-PA. Blood samples were collected from all patients upon admission and TGT was performed using platelet poor plasma. Clinical data of patients including the NIHSS were registered at admission, day 1 and 7 after therapy. The ASPECT score was assessed using CT images taken before and 24 hours after thrombolysis. Long-term functional outcome was defined 3 months after the event by the modified Rankin Scale. Endogenous Thrombin Potential (ETP) and Peak Thrombin were significantly lower in patients with cardioembolic IS. Symptomatic intracranial hemorrhage (SICH) was found in 6 patients and was significantly associated with low ETP and Peak Thrombin levels. A multiple logistic regression model revealed that an ETP result in the lower quartile is an independent predictor of mortality within the first two weeks (OR: 6.03; 95%CI: 1.2-30.16, p<0.05) and three months after the event (OR: 5.28; 95%CI: 1.27-21.86, p<0.05). Low levels of ETP and Peak Thrombin parameters increase the risk of therapy associated SICH. A low ETP result is an independent predictor of short- and long-term mortality following thrombolysis

A méhnyakrák epidemiológiája a fejlődő és fejlett országok területén

Napjainkban a méhnyakrák fontos népegészségügyi probléma. Előfordulása folyamatosan növekvő tendenciát mutat a fejlődő országokban. A lehetséges prevenciós eszközök kulcsfontosságúak a daganat korai felismerésében és a méhnyakrák kialakulásában jelentős szerepet játszó HPV (humán papilloma vírus) fertőzöttség visszaszorításában. Vizsgálni kívántam a HPV vírusok előfordulási gyakoriságát, a méhnyakrákkal való kapcsolatát, különös tekintettel a nagy kockázatú 16 és 18-as szerotípusokra. Áttekintettem a lehetséges prevenciós stratégiákat, valamint a szűrővizsgálatok hatásait. Bemutatásra került a szocio-ökonómiai státusz szerepe a daganat kialakulásában. Diplomamunkámban a méhnyakrák lehetséges tüneteit, stádiumait, valamint kezelését egyaránt részleteztem. Ismertetésre kerültek a fejlett és fejlődő országok rák morbiditási és mortalitási adatai, illetve a leggyakoribb rosszindulatú daganatok incidenciája, mortalitása.BSc/BAegészségügyi gondozás és prevenció (népegészségügyi ellenőr)magyarnappal

High-Speed Confocal Imaging Reveals Complex Calcium Transients in Plateles

K

Electrochemical deposition of a hydroxyapatite layer onto the surface of porous additively manufactured Ti6Al4V scaffolds

Successful acceptance of biomaterials by a patient's body significantly depends on an interaction between the surface and the biological components of the host environment. In the case of orthopedic scaffolds, surface treatment may improve their osseointegration. This study deals with the electrochemical deposition of ceramic hydroxyapatite (HAp) coatings onto additively manufactured titanium specimens with a porous structure. The specimens of three different types (pore sizes of 200, 400, and 600 μm) were modeled using CAD software and fabricated using the Ti6Al4V titanium alloy. HAp coatings were electrochemically deposited onto the surface of un-annealed specimens using four different experimental conditions. Based on the results and optimization of the conditions with the un-annealed specimens, ideal conditions were selected for the coating of the annealed specimens. The nature of the ceramic layer on un-annealed and annealed samples was compared. Surface morphology and distribution of ceramic coatings on the surface of the specimens were compared and evaluated by scanning electron microscopy (SEM), X-ray diffraction (XRD), and energy-dispersive X-ray spectroscopy (EDX). The un-annealed specimens exhibited more compact surfaces and larger deposits of nanocrystalline HAp when compared to the annealed specimens. The results indicate that electrochemical deposition is a suitable method for the production of a ceramic coating layer onto the surface of porous titanium specimens with promising potential for clinical applications. © 2023 Elsevier B.V.ITMS2014, RP/CPS/2022/005; Ministerstvo Školství, Mládeže a Tělovýchovy, MŠMT; Agentúra na Podporu Výskumu a Vývoja, APVV: APVV-20-0278; European Regional Development Fund, ERD

Laboratory characterization of leukemic cell procoagulants

K

Immunotherapy, asthma and community allergic reactions to food

Raw data of the study. (XLSX 32 kb