High Performance Anion Chromatography of Gadolinium Chelates

High performance anion chromatography (HPIC) method to separate ionic Gd chelates,[GdDTPA]2− , [GdEDTA]− , [GdDCTA]− and free matrix anions was developed. At alkaline pHs, polydentate complexing agents such as ethylene-diamine-tetraacetate, diethylene-triamine penta-acetate and trans-1,2-diamine-cyclohexane-tetraacetate tend to form stable Gd chelate anions and can be separated by anion exchange. Separations were studied in the simple isocratic chromatographic run over the wide range of pH and concentration of carbonate eluent using suppressed conductivity detection. The ion exchange and complex forming equilibria were quantitatively described and demonstrated in order to understand major factors in the control of selectivity of Gd chelates. Parameters of optimized resolution between concurrent ions were presented on a 3D resolution surface. The applicability of the developed method is represented by the simultaneous analysis of Gd chelates and organic/inorganic anions. Inductively coupled plasma atomic emission spectroscopy (ICP-AES) analysis was used for confirmation of HPIC results for Gd. Collection protocols for the heart-cutting procedure of chromatograms were applied. SPE procedures were also developed not only to extract traces of free gadolinium ions from samples, but also to remove the high level of interfering anions of the complex matrices. The limit of detection, the recoverability and the linearity of the method were also presented

CYP24A1 inhibition facilitates the anti-tumor effect of vitamin D3 on colorectal cancer cells

AIM: The effects of vitamin D3 have been investigated on various tumors, including colorectal cancer (CRC). 25-hydroxyvitamin-D3-24-hydroxylase (CYP24A1), the enzyme that inactivates the active vitamin D3 metabolite 1,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25-D3), is considered to be the main enzyme determining the biological halflife of 1,25-D3. During colorectal carcinogenesis, the expression and concentration of CYP24A1 increases significantly, suggesting that this phenomenon could be responsible for the proposed efficacy of 1,25-D3 in the treatment of CRC. The aim of this study was to investigate the anti-tumor effects of vitamin D3 on the human CRC cell line Caco-2 after inhibition of the cytochrome P450 component of CYP24A1 activity. METHODS: We examined the expression of CYP24A1 mRNA and the effects of 1,25-D3 on the cell line Caco-2 after inhibition of CYP24A1. Cell viability and proliferation were determined by means of sulforhodamine-B staining and bromodeoxyuridine incorporation, respectively, while cytotoxicity was estimated via the lactate dehydrogenase content of the cell culture supernatant. CYP24A1 expression was measured by realtime reverse transcription polymerase chain reaction. A number of tetralone compounds were synthesized to investigate their CP24A1 inhibitory activity. RESULTS: In response to 1,25-D3, CYP24A1 mRNA expression was enhanced significantly, in a time- and dose-dependent manner. Caco-2 cell viability and proliferation were not influenced by the administration of 1,25-D3 alone, but were markedly reduced by coadministration of 1,25-D3 and KD-35, a CYP24A1-inhibiting tetralone. Our data suggest that the mechanism of action of co-administered KD-35 and 1,25-D3 does not involve a direct cytotoxic effect, but rather the inhibition of cell proliferation. CONCLUSION: These findings demonstrate that the selective inhibition of CYP24A1 by compounds such as KD-35 may be a new approach for enhancement of the anti-tumor effect of 1,25-D3 on CRC

The Short-Chain Fatty Acid Propionate Inhibits Adipogenic Differentiation of Human Chorion-Derived Mesenchymal Stem Cells Through the Free Fatty Acid Receptor 2

K

Heterogén vastagbéldaganat: a fogazott útvonalon kialakuló, sporadikus laesiók jelentősége a klinikai gyakorlatban = Colorectal cancer heterogeneity: the clinical impact of sporadic lesions arising via the serrated pathway

Today, colorectal cancer is regarded as a heterogeneous disease. Its heterogeneity is caused by genetic alterations, molecular aberrations, different developing pathways as well as by micro- and macroenviromental agents. In the last decade, beside the classic genetic model for colorectal tumuorgenesis that follows the adenoma-carcinoma sequence, an alternative pathway has been identified. This pathway is called the serrated pathway and it is responsible for approximately one third of all colorectal lesions. Beyond their dissimilar molecular characteristics, these tumours also show different macroscopic and histologic appearance. Moreover, their malignant potency and progressive ability distinguish them from tumours of the classic genetic model. The aim of this review is to summarize the molecular and pathologic features of serrated lesions and the serrated pathway to colorectal cancer and to highlight their clinical impact

Közgáz Diáktudós - Felelősség és közösség

Sorozatunk tizenharmadik tagjaként mostani kötetünk hívószavai a felelősség és közösség. Elgondolkodunk azon, hogy egy tőzsdei cég vezetője vajon tényleg csak önkifejezési eszközként használja a közösségi médiát, vagy inkább tudatosan befolyásolni igyekszik a befektetőket. Megvizsgáljuk, hogy miért és hogyan hajlandóak az emberek tenni egy jó ügy érdekében, s miként lehet fogyasztói értékteremtésre felhasználni az emberek egymásra hatásának igényét. Megnézzük, milyen pluszt nyújtanak a felelősnek mondott ESG részvények a befektetőknek és azt is, hogy miképpen váltják fel az igazi embereket a virtuális, pusztán számítógéppel alkotott arcok a marketingben. De szó lesz arról is, hogy miért stresszes a karácsony még azoknak a fiataloknak is, akik családalapítás előtt állva még inkább csak a vendégeskedés örömeiben részesülnek az év végi ünnepekkor

A tudományos eredmények láthatóságának növelése : Megoldások a PTE Egyetemi Könyvtár és Tudásközpont kutatás- és oktatástámogatási eszköztárából

Ambrus Attila József (szerk.): A tudományos eredmények láthatóságának növelése : Megoldások a PTE Egyetemi Könyvtár és Tudásközpont kutatás- és oktatástámogatási eszköztárából. Pécsi Tudományegyetem, Egyetemi Könyvtár és Tudásközpont, Pécs, 2021. | ISBN (pdf): 978-963-429-748-2 | DOI 10.15170/EKTK-TELN-202

A D-vitamin metabolizmusa humán hepatocellularis carcinomában és az azt körülvevő tumormentes májszövetben

Absztrakt Bevezetés: Az 1,25-dihidroxi-D3-vitamin tumorellenes hatása hepatocellularis carcinomában már részben ismert. Célkitűzés: Az 1,25-dihidroxi-D3-vitamint inaktiváló CYP24A1-mRNS- és fehérjeexpresszió, az aktiváló CYP27B1- és a VDR-mRNS-expresszió mértékének összehasonlítása humán hepatocellularis carcinomában és az azt körülvevő tumormentes májszövetben. Módszer: 13 beteg friss fagyasztott májszövetmintáját a CYP24A1-mRNS- és fehérje-, 36 beteg paraffinba ágyazott májszövetmintáját használtuk a VDR- és a CYP27B1-mRNS-expresszió kimutatására. Az mRNS-expressziót RT-PCR-rel, a fehérjét immunhisztokémiai vizsgálatokkal mértük. Eredmények: A hepatocellularis carcinomaminták többségében kimutatható volt a CYP24A1-mRNS-expresszió, míg a nem tumoros májszövetminták egyikében sem. A CYP27B1- és VDR-expresszió szignifikánsan alacsonyabb hepatocellularis carcinomában a tumormentes májszövethez képest (p<0,05). A CYP24A1-mRNS-expressziót fehérjeszintézis követi. Következtetések: A CYP24A1 inaktiváló enzim jelenléte, az aktiváló CYP27B1 és a VDR csökkent expressziója humán hepatocellularis carcinomában a D-vitamin csökkent helyi aktivitására enged következtetni, mint egy menekülő mechanizmus a tumor részéről a D-vitamin antitumorhatása ellen. Orv. Hetil., 2016, 157(48), 1910–1918. | Abstract Introduction: 1,25-Dihydroxy vitamin D3 mediates antitumor effects in hepatocellular carcinoma. Aim: We examined mRNA and protein expression differences in 1,25-Dihydroxy vitamin D3-inactivating CYP24A1, mRNA of activating CYP27B1 enzymes, and that of VDR between human hepatocellular carcinoma and surrounding non-tumorous liver. Methods: Snap-frozen tissues from 13 patients were studied for mRNA and protein expression of CYP24A1. Paraffin-embedded tissues from 36 patients were used to study mRNA of VDR and CYP27B1. mRNA expression was measured by RT-PCR, CYP24A1 protein was detected by immunohistochemistry. Results: Expression of VDR and CYP27B1 was significantly lower in hepatocellular carcinoma compared with non-tumorous liver (p<0.05). The majority of the HCC samples expressed CYP24A1 mRNA, but neither of the non-tumorous liver. The gene activation was followed by CYP24A1 protein synthesis. Conclusions: The presence of CYP24A1 mRNA and the reduced expression of VDR and CYP27B1 mRNA in human hepatocellular carcinoma samples indicate decreased bioavailability of 1,25-Dihydroxy vitamin D3, providing an escape mechanism from the anti-tumor effect. Orv. Hetil., 2016, 157(48), 1910–1918