Inherited Copper Transport Disorders: Biochemical Mechanisms, Diagnosis, and Treatment

Copper is an essential trace element required by all living organisms. Excess amounts of copper, however, results in cellular damage. Disruptions to normal copper homeostasis are hallmarks of three genetic disorders: Menkes disease, occipital horn syndrome, and Wilson’s disease

Juvenile Granulosa Cell Tumor with an Unusual Clinical Course: A Late-onset and Late Recurrent Case

Juvenile granulosa cell tumors (JGCTs) are rare ovarian tumors with overall good prognoses. They differ from adult granulosa cell tumors (AGCTs), which are well known for late recurrence. Most JGCTs (～97%) occur in individuals G missense point mutation of FOXL2 gene (characteristic of AGCT but absent in JGCT) allowed differentiation from AGCT. This is the first comprehensive report of JGCT with late recurrence. Although rare, late recurrence of JGCT can occur; long-term surveillance is suggested

A Critical Role of Mitochondrial ATP Supply in Neutrophil Differentiation

Background/Aims: Endoplasmic reticulum (ER) stress and unfolded protein response (UPR) are involved in hematopoietic differentiation. However, the mechanistic linkage between ER stress/UPR and hematopoietic differentiation remains unclear. Methods: We used bipotent HL-60 cells as an in vitro hematopoietic differentiation system to investigate the role of ER stress and UPR activity in neutrophil and macrophage differentiation. Results: The in vitro differentiation analysis revealed that ER stress decreased during both neutrophil and macrophage differentiations, and the activities of PERK and ATF6 were decreased and that of IRE1α was increased during neutrophil differentiation in a stage-specific manner. By contrast, the activities of ATF6 and ATF4 decreased during macrophage differentiation. When the cells were treated with oligomycin, the expression of CD11b, a myelocytic differentiation marker, and morphological differentiation were suppressed, and XBP-1 activation was inhibited during neutrophil differentiation, whereas CD11b expression was maintained, and morphological differentiation was not obviously affected during macrophage differentiation. Conclusion: In this study, we demonstrated that neutrophil differentiation is regulated by ER stress/UPR that is supported by mitochondrial ATP supply, in which IRE1α-XBP1 activation is essential. Our findings provide the evidence that mitochondrial energy metabolism may play a critical role in neutrophil differentiation

Pharmacogenomic–pharmacokinetic study of selective estrogen-receptor modulators with intra-patient dose escalation in breast cancer

BackgroundAn association between CYP2D6 polymorphisms and tamoxifen (TAM) efficacy has not been confirmed, partly due to unreliable prediction of active metabolite exposure solely by CYP2D6 activity. The efficacy of TAM dose escalation appears limited in poor TAM metabolizers. Since the chlorine atom on the side chain of toremifene (TOR) prevents 4-hydroxylation by CYP2D6, its contribution to active conversion of TOR is minor. We examined the role of TOR and its dose escalation among poor TAM metabolizers.MethodsThe pharmacokinetics (PK) and pharmacogenomics (PGx) of TAM and TOR were studied. Correlation between PK and CYP2D6 inhibitor use, smoking status, and PGx were examined by regression analysis. For patients showing low endoxifen levels, an intra-patient dose escalation of TOR was conducted, and TOR was increased from 40 to 120 mg for ≥ 24 weeks with PK sampling. Total activity was calculated as the sum of the concentration of each active metabolite adjusted by their respective in vitro activities.ResultsFifty and 11 of the 273 participating patients had endoxifen levels < 15 and < 7.5 ng/mL, respectively. The CYP2D6 genotype was the major determinant for TAM activity (p < 0.01). Smoking status (p = 0.07) and the CYP2C19 phenotype (p = 0.07), but not the CYP2D6 genotype (p = 0.61), showed marginally significant effects on TOR activity. TOR activity increased significantly with dose escalation, even among poor TAM metabolizers, and was maintained for ≥ 24 weeks.ConclusionTOR might be a valid alternative to TAM in patients predicted to be poor TAM metabolizers

18. asırda "Hırkai şerif" ziyareti

Taha Toros Arşivi, Dosya No: 120-Saraylar. Not: Gazetenin "Tarihten Sahifeler" köşesinde yayımlanmıştır.İstanbul Kalkınma Ajansı (TR10/14/YEN/0033) İstanbul Development Agency (TR10/14/YEN/0033

Alterations of BCCIP, a BRCA2 interacting protein, in astrocytomas

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Loss of heterozygosity of chromosome 10q26 has been shown to be associated with the aggressiveness of astrocytic tumors (or astrocytomas), but the responsible gene(s) residing in this region has not been fully identified. The <it>BCCIP </it>gene is located at chromosome 10q26. It encodes a BRCA2 and CDKN1A (p21) interacting protein. Previous studies have shown that down-regulation of BCCIP impairs recombinational DNA repair, G1/S cell cycle checkpoint, p53 trans-activation activity, cytokinesis, and chromosome stability, suggesting a potential role of <it>BCCIP </it>in cancer etiology. In this study, we investigated whether <it>BCCIP </it>is altered in astrocytomas.</p> <p>Methods</p> <p>Genomic DNA from 45 cases of grade IV astrocytic tumor (glioblastoma) tissues and 12 cases of normal tissues were analyzed by quantitative PCR. The BCCIP protein expression in 96 cases of grade II–IV astrocytic tumors was detected by immunohistochemistry (IHC). IHC staining of glial fibrillary acid protein (GFAP), a marker for astrocytic cells, was used to identify cells of the astrocytic lineage.</p> <p>Results</p> <p>We found that BCCIP protein is expressed in normal cells with positive staining of GFAP. However, BCCIP protein expression was not detectable in ~45% of all astrocytic tumors, and in > 60% in the grade IV glioblastoma. About 45% glioblastoma have significant (p < 0.01) reduction of <it>BCCIP </it>gene copy number when compared to normal DNA. Furthermore, the frequency of lacking BCCIP expression is associated with the aggressiveness of astrocytic tumors.</p> <p>Conclusion</p> <p>Our data implicate a role of BCCIP in astrocytic tumorigenesis, and lack of <it>BCCIP </it>may be used as a marker for astrocytomas.</p

小・中学生に対する栄養教育の授業支援について-千葉県S市児童・生徒の生活習慣病予防のための栄養教育活動-

我々は千葉県Ｓ市の子どもたちに対する生活習慣病予防健診事業に協力して、健診の結果と食生活調査結果から生活習慣病発症危険因子の発現状況と食生活の関連を検討し、問題点に即した食教育を行うことを目的に学生の実践活動を継続している。　これまでの経年変化などからこの地域は肥満の出現率が高いことが明らかである。食べ方では肥満と非肥満では差が少ないものの、野菜の摂取量は低く朝食の欠食率もやや高めである。これらの状況に応じ、また、対象の理解度に合わせた授業支援を実施し、学生のアイディアを生かしながら実践力が身につくようなカリキュラムを工夫し、一貫した栄養教育活動に取り組んでいる。　教室における授業支援は、望ましい生活習慣の定着のために、バランスのよい食事について理解すること、生活習慣病の種類やその成り立ちについて理解することなどを目的に、児童・生徒が自ら改善する意識を持てるような参加型の展開を心がけ実施した

児童・生徒の発達に応じた栄養教育教材の開発―千葉県S市児童・生徒の生活習慣病予防のための栄養教育活動―

生活習慣病予防対策は若年期から実施されることが重要であり、危険因子の健康診断と食生活教育による健康管理が同時に遂行されることが望ましい。幼児・児童・生徒の食育は、それぞれの発達段階に応じた内容を継続的に実施することが効果的であると考えられる。　我々は千葉県S市の子どもたちに対する生活習慣病予防健診事業に協力して、健診の結果と食生活調査結果から生活習慣病発症危険因子の発現状況と食生活の関連を検討し、問題点に即した食教育を行うことを目的に学生の実践活動を実施している。小学生に対しては、横断的な経年変化などからも肥満の出現率が高い地域であることが明らかである。食べ方では肥満と非肥満では差が少ないものの、野菜の摂取量は低く朝食の欠食率もやや高めである。　このような分析結果から、これらの状況に応じた、また、対象の理解度に合わせた掲示教材の開発を試み、対象者の学校に配布した。配布後、各学校の養護教諭を対象にアンケート調査を実施し、掲示媒体のテーマや内容、表現、児童の反応等について評価を行ったが、良好であった。健診や調査の事後指導としての授業支援も実施し、学生のアイディアを生かしながら実践力が身につくようなカリキュラムを工夫し、一貫した栄養教育活動に取り組んでいる

るいそうに関する実態調査と今後の対策 : プロジェクトチームの結成(予報)

平成10年ごろから国民栄養調査において20歳代女性のやせ傾向が問題になっている。そこで、やせ体型の学生が自分自身が持つ健康上の問題点を理解し、現在および将来の健康な女性を目指して和洋女子大学を卒業するまでに正常体格になるように支援するためのプロジェクトチームが平成17年に結成されたので紹介する。まず、このプロジェクトを遂行するにあたって予備的な問題点を検討するために、予備研究を行った。その結果、やせ体型を示す若年女性に、月経異常、骨密度の低下が認められた。一般に、やせ体型は生活習慣病ハイリスクの低体重児を産む傾向、平均余命の低下などの問題点を抱えている。これらの問題を検討するには体組成の違いを考慮する必要があると考えられる。今後、やせ体型改善対策プロジェクトを通して、食事や運動などの指導による本格的な介入を続け、対象者が健康的なライフスタイルを身につけることによりQOLを高めると同時に、先に述べた各種の健康障害や将来の低体重児の出産率を低下させることが期待される。また、この研究成果は学生に対する健康教育と健康管理に活用できると考える

市川市の働き盛り世代の生活習慣に関する研究 : 市川市受託研究活動報告

市川市の働き盛り世代(40～50歳代)の市民の健康診査と生活習慣アンケートを約4,000名を対象に実施した。アンケートは約2,000名の結果を回収し、健診とアンケートの結果について解析した。さらに、この結果に基づいて生活習慣病予防ための健康教育講座を計画し、アンケート回答者を対象に実施した。健診結果より生活習慣病のリスクを持っている者は男性に多かった。体調を表す不定愁訴スコアとBMI、家事負担感、食事満足度に関連性がみられた。栄養バランスを表す食品摂取頻度スコアは男性より女性で高く、BMIの高い肥満者では、スコアが低かった。運動習慣スコアは食品摂取スコア、食事満足度スコア、家事頻度スコアと関連性がみられ、運動習慣スコアが低い者では、BMIが高い者や高中性脂肪血症の者が多かった。健康教育講座について、食事、栄養、調理、運動に関する演習や実習を取り入れた少人数の講座は、参加した人は少なかったが有意義で効果的であった。以上の結果から、健診結果、体調、生活習慣(食事、運動)には多くの関連性があることについての根拠となる基礎資料が得られた。特に、今回用いた手法である体調や生活習慣に関するアンケート結果をスコア化して解析することが、これらの関連性を検討する方法として有効であることが示された