Expression and Association of Hsp70, Hsp90 and p53 Thermal Shock Proteins in Breast Cancer

Introducción: En México, el cáncer de mama es la primera causa de muerte en mujeres. En el desarrollo del cáncer de mama, participan las proteínas de estrés térmico (Hsp); En particular la Hsp27, Hsp70 y Hsp90 que aseguran la sobrevida de las células cancerosas, y en algunos casos de cáncer de mama, se forman complejos de Hsp70 y Hsp90 con p53. P53 interviene en la regulación del ciclo celular y en la apoptosis, donde más del 50% de los tumores humanos contiene mutaciones de este gen, permitiendo que las células anormales proliferen dando como resultado cáncer. Objetivo: Analizar en muestras de cáncer de mama, la expresión y asociación de las proteínas Hsp70, Hsp90 y P53. Material y métodos: Se obtuvieron 15 muestras de tejido mamario mediante biopsia y/o cirugía (11 con cáncer de mama, 3 alteraciones de la mama y 1 control negativo), donde se analizó la expresión y asociación de las proteínas Hsp70, 90 y p53 mediante inmunoprecipitación, Western Blot-ECL. Resultados: Las proteínas Hsp70, Hsp90 y p53 se expresaron en todas las muestras de tejido mamario canceroso, siendo mayor la expresión de Hsp70 seguido de p53 y en menor cantidad la Hsp90, y al analizar su asociación, se encontró a la Hsp70 con Hsp90 y p53, en 6 muestras. Así mismo, en alteraciones de la glándula mamaria, se encontró una mayor expresión de Hsp70. Conclusiones: Las proteínas Hsp70, Hsp90 y p53 se sobreexpresan en tejido canceroso, y se asocian entre ellas en 66.6% de las muestras analizadas

Effects of a Buried Cysteine-To-Serine Mutation on Yeast Triosephosphate Isomerase Structure and Stability

All the members of the triosephosphate isomerase (TIM) family possess a cystein residue (Cys126) located near the catalytically essential Glu165. The evolutionarily conserved Cys126, however, does not seem to play a significant role in the catalytic activity. On the other hand, substitution of this residue by other amino acid residues destabilizes the dimeric enzyme, especially when Cys is replaced by Ser. In trying to assess the origin of this destabilization we have determined the crystal structure of <em>Saccharomyces cerevisiae</em> TIM (ScTIM) at 1.86 Å resolution in the presence of PGA, which is only bound to one subunit. Comparisons of the wild type and mutant structures reveal that a change in the orientation of the Ser hydroxyl group, with respect to the Cys sulfhydryl group, leads to penetration of water molecules and apparent destabilization of residues 132–138. The latter results were confirmed by means of Molecular Dynamics, which showed that this region, in the mutated enzyme, collapses at about 70 ns

Expresión y asociación de las proteínas de estrés térmico hsp70, hsp90 y p53 en cáncer mamario

Introduction: In Mexico, breast cancer is the leading cause of death in women. In the development of breast cancer, thermal shock proteins (HSPs) are involved. In particular Hsp27, Hsp70 and Hsp90 ensure the survival of cancer cells, and in some cases breast cancer complexes form between Hsp70 and Hsp90 with p53. P53 is involved in cell cycle regulation and apoptosis, where more than 50% of human tumors contain mutations of this gene, allowing abnormal cells to proliferate resulting in cancer. Objective: To analyze the expression and association of Hsp70, Hsp90 and P53 in breast cancer samples. Material and methods: 15 samples of breast tissue were obtained by biopsy and / or surgery (11 with breast cancer, 3 breast alterations and 1 negative control), where the expression and association of the Hsp70, 90 and p53 proteins by immunoprecipitation, Western Blot-ECL. Results: The presence of Hsp70, Hsp90 and p53 was found in all samples of cancerous mammary tissue, where the expression of Hsp70 followed by p53 was higher, and Hsp90 was less abundant, and association analyzing, found the Hsp70 with Hsp90 and p53, it was found in 6 samples. Likewise, in alterations of the mammary gland a greater expression of the Hsp70 was found. Conclusions: A higher presence of Hsp70, Hsp90 and p53 proteins was observed in cancerous tissue, and association among them in 66.6% samples analyzed.Introducción: En México, el cáncer de mama es la primera causa de muerte en mujeres. En el desarrollo del cáncer de mama, participan las proteínas de estrés térmico (Hsp); En particular la Hsp27, Hsp70 y Hsp90 que aseguran la sobrevida de las células cancerosas, y en algunos casos de cáncer de mama, se forman complejos de Hsp70 y Hsp90 con p53. P53 interviene en la regulación del ciclo celular y en la apoptosis, donde más del 50% de los tumores humanos contiene mutaciones de este gen, permitiendo que las células anormales proliferen dando como resultado cáncer. Objetivo: Analizar en muestras de cáncer de mama, la expresión y asociación de las proteínas Hsp70, Hsp90 y P53. Material y métodos: Se obtuvieron 15 muestras de tejido mamario mediante biopsia y/o cirugía (11 con cáncer de mama, 3 alteraciones de la mama y 1 control negativo), donde se analizó la expresión y asociación de las proteínas Hsp70, 90 y p53 mediante inmunoprecipitación, Western Blot-ECL. Resultados: Las proteínas Hsp70, Hsp90 y p53 se expresaron en todas las muestras de tejido mamario canceroso, siendo mayor la expresión de Hsp70 seguido de p53 y en menor cantidad la Hsp90, y al analizar su asociación, se encontró a la Hsp70 con Hsp90 y p53, en 6 muestras. Así mismo, en alteraciones de la glándula mamaria, se encontró una mayor expresión de Hsp70. Conclusiones: Las proteínas Hsp70, Hsp90 y p53 se sobreexpresan en tejido canceroso, y se asocian entre ellas en 66.6% de las muestras analizadas