El proceso de salud/enfermedad/atención en el caso de los pacientes con anorexia nerviosa

La investigación se centra en analizar las diversas significaciones de la subjetividad entre los enfermos de anorexia nerviosa en diversos contextos de interacción en un centro hospitalario. Gracias a un trabajo etnográfico fecundo, la autora analiza el proceso de enfermar como proceso sociocultural, que abarca desde la pérdida de peso hasta la medicalización durante el diagnóstico y el tratamiento. El análisis de la intervención clínica y de los niveles de negociación entre los clínicos y los enfermos adquiere una dimensión fundamental para comprender el proceso de significación de los significados sociales de este trastorno. La etnografía adquiere especialmente un lugar fundamental en el estudio de estas interacciones

Therapy-induced changes in the gene expression profile of patients with hematological diseases

[ES] La medicina de precisión o medicina personalizada ha sufrido una gran revolución en los últimos años. La medicina de precisión se caracteriza por el uso de los tratamientos en pacientes que muestran determinados marcadores, evitando así el uso del mismo tratamiento para todos los pacientes con una determinada enfermedad. De este modo, es necesario evaluar las características genéticas, fenotípicas, biomarcadores y aspectos psicosociales, para adecuar las terapias a los pacientes. Su rápida expansión en los últimos años se ha basado principalmente en el mejor conocimiento de la salud y de las enfermedades. La mejora en las técnicas de análisis genético, en el análisis de datos y en la inteligencia artificial está permitiendo su desarrollo progresivo en la práctica clínica. La medicina de precisión aspira a la reclasificación de las enfermedades heterogéneas mediante el cribado genómico, el análisis mutacional y el descubrimiento de nuevas terapias dirigidas. De esta manera, las nuevas terapias estarán dirigidas a los pacientes que presenten los biomarcadores para los que se ha demostrado la eficacia del tratamiento. Por este motivo, la medicina de precisión usa herramientas como la farmacogenómica para su implementación. La farmacogenómica estudia las bases genéticas de los individuos para optimizar la selección del tratamiento. De este modo, busca minimizar los efectos adversos y al mismo tiempo maximizar la eficacia. En los últimos años, el termino medicina de precisión en cáncer (MPC), ha emergido en los pacientes con cáncer. La MPC incorpora tanto el cribado, como la monitorización para detectar recaídas o progresiones, además de aspirar a mejorar la selección de las terapias. Alguno de los ejemplos más destacados son el uso de los inhibidores de la tirosina-quinasa en la leucemia mieloide crónica, consiguiendo una supervivencia global del 85%. La trombocitopenia inmune (PTI) es una enfermedad autoinmune que se caracteriza por una disminución en el número de plaquetas ocasionada por una respuesta anormal de los linfocitos T. Las plaquetas son destruidas por los linfocitos y los megacariocitos no pueden recuperar el número normal de plaquetas. Sus manifestaciónes más características es la diátesis hemorrágica en forma de petequias y púrpuras. La primera línea de tratamiento de esta enfermedad son los corticoides, principalmente prednisona, aunque en ocasiones también se usa la dexametasona. Sin embargo, no todos los pacientes responden al tratamiento y por este motivo la esplenectomía es la segunda opción terapéutica en estos pacientes. El reciente descubrimiento de los agonistas del receptor de la trombopoyetina (TPO-R), ha desplazado a la esplenectomía como fármaco de segunda línea. Actualmente, hay dos fármacos aprobados, romiplostim y eltrombopag. Este último, es un agente mimético de la trombopoyetina que se une al dominio transmembrana del TPO-R, de este modo no compite con TPO. La interacción activa la ruta de señalización de JAK2, que directamente fosforila STAT, estimulando la megacariopoyesis. Con el fin de entender mejor el mecanismo de acción de eltrombopag, se analizó en perfil de expresión génico en enfermos con trombocitopenia inmune, antes y durante el tratamiento. Para ello, se seleccionaron 14 pacientes y se analizó su transcriptoma mediante la metodología de microarrays. La mediana de edad fue de 78 años (rango, 35-87 años); la mediana de plaquetas en el momento basal 14x109/L (rango, 2-68 x109/L). Diez pacientes respondieron a la terapia, 2 recayeron después de una respuesta inicial y 2 fueron refractarios al tratamiento. Eltrombopag indujo cambios en la hematopoyesis, principalmente diferenciación megacariocítica, así como activación y degranulación de las plaquetas. Además, después del tratamiento se observó una sobreexpresión de los genes PPBP, ITGB3, ITGA2B, F13A1, F13A1, MYL9 y ITGA2B. Además, se observó una sobreexpresión de varios genes regulados por RUNX1, un factor de transcripción clave en la hematopoyesis, entre los que se encontraban GP1BA, PF4, ITGA2B, MYL9, HIST1H4H y HIST1H2BH. Además, los pacientes no respondedores, presentaban una sobreexpresión de BCL-X, y de genes implicados en la eritropoyesis como SLC4A1 y SLC25A39. De esta manera, los estudios del efecto de eltrombopag in vivo, demuestran una sobreexpresión de los genes implicados en la megacariopoyesis, adhesión plaquetaria, degranulación y agregación. Por último, los pacientes no respondedores presentaban un importante enriquecimiento del metabolismo del grupo hemo. Los síndromes mielodisplásicos (SMD) son un grupo heterogéneo de neoplasias hematológicas que se surgen en la célula madre hematopoyética con un aumento del riesgo de progresion a LAM. Los SMD se caracterizan por una hematopoyesis clonal e ineficiente, lo que ocasiona un fallo de la medula ósea y distintos grados citopenias en sangre periférica. Los SMD presentan un curso clínico muy heterogéneo. Dado que los SMD son enfermedades muy heterogéneas, es preciso disponer de buenos sistemas de estratificación pronóstica. El IPSS-R (Revised International Prognostic Scoring System), permite determinar el riesgo pronóstico de los SMD. Este sistema de clasificación divide a los pacientes en riesgo: muy bajo, bajo, intermedio, alto o muy alto. Por desgracia, no existen aún terapias dirigidas aprobadas para los pacientes con SMD. Actualmente el único tratamiento curativo en lo SMD es el trasplante alogénico; sin embargo, solo puede ser usado en pacientes jóvenes. La FDA ha aprobado varios tratamientos como la lenalidomida en el síndrome 5q-, y la 5-Azacitidina (AZA) y la decitabina en los pacientes de riesgo intermedio y alto. El desarrollo de las técnicas de secuenciación de nueva generación permite el análisis tanto de variantes a nivel de ADN, con una alta sensibilidad, como la cuantificación de los transcritos expresados. Este estudio se centró en el análisis de las células madre hematopoyéticas CD34+, con el objetivo de comparar el perfil mutacional antes y durante el tratamiento. Del mismo modo, secuenciamos el transcriptoma completo. El análisis mutacional no reveló la presencia de diferencias entre las células CD34+ y las células mononucleadas de la medula ósea, mostrando una alta correlación en la frecuencia alélica observada en ambas poblaciones. El análisis de las células CD34+ antes y durante el tratamiento puso de manifiesto la reducción en la carga alélica en 3 pacientes, todos ellos con mutaciones en TP53. Además, 2 mutaciones, en NRAS y KRAS, aparecieron durante el tratamiento, ambas han sido relacionadas previamente con un aumento en el riesgo de transformación a LAM. El perfil de expresión génico mostró una infraexpresión del complejo ribosomal, que a su vez estaba sobreexpresado en la comparación con controles sanos. Además, AZA indujo la infraexpresión en la traducción y en el metabolismo del ARN (FDR <0.0001, NES = 5.3 and ES = 0.67). Por otra parte, el tratamiento indujo la activación del sistema inmune, tanto el relacionado con la respuesta innata como con la adaptativa. Además, los genes HOXA6 y HOXA9, relacionados con la leucemogénesis también se infraexpresaron por el tratamiento. Estos resultados ponen de manifiesto la afectación de nuevas rutas biológicas por el tratamiento con AZA, además de la disminución en los clones con mutación en TP53. Los pacientes con SMD de bajo riesgo se asocian con una supervivencia larga además de transfusiones de glóbulos rojos. De este modo, los pacientes que presentan anemia y requieren transfusiones, terminan por tener una sobrecarga férrica, que reduce su supervivencia. Por este motivo, el tratamiento con quelantes del hierro es de elección en estos pacientes. Actualmente, 3 quelantes están disponibles, deferasirox, deferoxamina y deferiprona. Deferasirox es un fármaco de administración oral (deferoxamina se administra de forma intravenosa), facilitando así la adherencia de los pacientes. Además, deferasirox presenta menos efectos adversos que deferiprona (agranulocitosis). Deferasirox está aprobado para su uso en pacientes con SMD que presenten sobrecarga férrica. El tratamiento durante 14 semanas con este quelante produjo cambios en el perfil de expresión de 1.457 genes y en 54 microRNAs. Estos cambios se relacionaron con una infraexpresión de la ruta Nf kB y del interferón gamma. Estos resultados sugieren que ambas rutas pueden ser las responsables de la mejoría a nivel de serie roja observada en estos pacientes. Además, la inhibición del gen NFE2L2/ NRF2, puede desempeñar un papel clave en la reducción de las especies reactivas de oxígeno. Finalmente, el miR-125b, se encontraba sobreexpresado durante el tratamiento con deferasirox. Este microRNA está involucrado en procesos de inflamación y podría tener que ver con la estimulación de la hematopoyesis observada en los pacientes. En resumen, nuestro estudio muestra, in vivo, las modificaciones producidas por deferasirox en los pacientes con SMD de bajo riesgo, y su implicación en las rutas biológicas, que pueden tener que ver con la mejoría clínica observada en algunos enfermos tratados con este fármaco

Grid Global Behavior Prediction

Complexity has always been one of the most important issues in distributed computing. From the first clusters to grid and now cloud computing, dealing correctly and efficiently with system complexity is the key to taking technology a step further. In this sense, global behavior modeling is an innovative methodology aimed at understanding the grid behavior. The main objective of this methodology is to synthesize the grid's vast, heterogeneous nature into a simple but powerful behavior model, represented in the form of a single, abstract entity, with a global state. Global behavior modeling has proved to be very useful in effectively managing grid complexity but, in many cases, deeper knowledge is needed. It generates a descriptive model that could be greatly improved if extended not only to explain behavior, but also to predict it. In this paper we present a prediction methodology whose objective is to define the techniques needed to create global behavior prediction models for grid systems. This global behavior prediction can benefit grid management, specially in areas such as fault tolerance or job scheduling. The paper presents experimental results obtained in real scenarios in order to validate this approach

The effect of the magnitude and direction of institutional distance on the choice of international entry modes

This paper analyzes the relation between institutional regulative distance and the choice of international entry mode. The study contributes to existing literature by considering the relative positions of the origin and destination countries on this relation, examining the possibility that institutional distance may exert an asymmetric effect. The results, using a database of European firms and multilevel analysis techniques, indicate that entry in countries with lower levels of regulatory development than that of the origin is related to modes that require a lower resource commitment. Conversely, entry in countries with higher levels of regulatory development is related to higher resource commitment modes. These findings suggest that the direction of institutional distance is important for the choice of international entry mode.An earlier version of this paper was awarded with the SMG Copenhagen Prize 2011 for the best paper submitted to the EIBA-conference by a young scholar. This study has been partially supported by financial aid from the Spanish Ministries of Economy and Competitiveness, with the Project ECO2012-36160, and Education, with the FPU program scholarship AP2010-1092.Publicad

Inward-outward connections and their impact on firm growth

Firms can internationalize via two types of operations: inward (related to international supply operations) and outward (related to serving or selling in foreign markets). This paper analyzes variations in growth for firms that adopt different international strategies: those that perform only one type of international operation, and those that undertake both types simultaneously. The study starts from the premise that connections exist between inward and outward operations, connections that give access to related and diverse knowledge. Based on a sample of European SMEs from-different sectors, the empirical findings indicate that undertaking inward and outward operations simultaneously exerts a greater positive effect on turnover growth than performing just one type of international operation. This simultaneous effect is significantly higher when these operations take place in the same foreign country. The findings provide support for the idea that the acquisition-of country-specific knowledge allows firms to boost sales growth.The authors would like to thank the editor and the referees of this paper for their truthful comments and suggestions. This study has been partially supported by financial aid from the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness, with the Project ECO2012-36160, and Education, with the FPU program scholarship AP2010-1092

Eating disorders and the process of eating socialization

Tras el alarmante incremento de los casos de trastornos del comportamiento alimentario (TCA), la mayoría de las investigaciones se han fijado en las cuestiones relacionadas con aspectos psicológicos de los afectados, recurriendo a los rasgos socioculturales sólo como factores predisponentes en términos de modelos de delgadez. La propuesta del trabajo de campo realizado y citado en este artículo como base de la investigación sobre los TCA, propone practicar cierta ruptura epistemológica con los predicados dominantes en los estudios epidemiológicos, para revisar la sintomatología de estos trastornos. Las reflexiones finales proponen una visión más crítica con la definición clínica y una reconstrucción de los contextos de socialización alimentaria, por cuanto las pautas restrictivas y la ingesta compulsiva parecen formar parte de la tendencia generalizada.Recently, the majority of Spanish researchers have focused on questions related to the psychological aspects of people affected by eating disorders (ED), because of the alarming increase of such disorders; at the same time, researchers refer to socio-cultural characteristics only as predisposing factors in terms of models for thinness. The proposal of fieldwork mentioned in this article is presented as the basis for the investigation on ED, and suggests to develop an epistemological rift with the dominating premises in epidemiological studies. This allows us to re-evaluate the symptomology of these disorders. The final reflections introduce a more critical vision of the clinical definition and a reconstruction of the contexts of eating socialization, since restrictive diets and compulsive eating seem to form part of the predominant trend.Grupo de Investigación Antropología y Filosofía (SEJ-126). Universidad de Granad

La anorexia nerviosa en las ciencias sociales: estado de la cuestión

El trastorno denominado «anorexia nerviosa» ha sido objeto de gran interés para una parte importante de la comunidad de científicos/as sociales: muchos y diversos han sido los enfoques que han pretendido aportar una explicación al reciente incremento en la prevalencia de dicho padecimiento en nuestras sociedades. Este interés, en buena medida, aparece relacionado con el estudio de aquellos factores que los modelos clínicos etiopatogénicos han definido como socioculturales. De manera que, hasta cierto punto, las ciencias sociales parecen haber encontrado un campo de estudio legítimo dentro del excluyente ámbito de la clínica y la salud de las mujeres. A lo largo de la exposición, recogeremos y analizaremos en profundidad algunas de las propuestas más relevantes que han pretendido abordar el estudio de estas cuestiones.The so-called «anorexia nervosa disorder» has been the object of a great interest from an important part of the scientific community: many and diverse have been the approaches offering explanations about the recent increment of such disorder in our societies. This interest appears related in great measure to the study of those factors that the aetio-pathogenic clinical models have described as socio-cultural. Thus, to a great extent, social sciences seem to have found a legitimate field of study within the excluding scope of the fields of clinic medicine and women’s health. The article will approach and analyze in depth some of the most relevant proposals in the exploration of these question

Anorexia nervosa and risk profiles

La investigación epidemiológica en trastornos de la conducta alimentaria ha puesto énfasis en las últimas décadas en la prevención, puesto que se ha destacado la importancia de los factores genéticos en el desarrollo del trastorno, el objetivo último es explicitar perfiles de riesgo que hagan posible la detección precoz. Desde este punto de vista resulta de gran interés para la antropología social analizar el diseño de dichos perfiles así como el mismo concepto de riesgo que lleva asociado, con el objeto de poder revisar la epistemología de dicho conocimiento y las implicaciones que de él derivan. En una primera parte se pretende etnografiar el concepto de riesgo en la línea de las ciencias sociales en el caso concreto de la anorexia nerviosa (AN). La segunda estará dedicada a bosquejar una epidemiología sociocultural de la AN en relación al posible surgimiento de nuevas situaciones de riesgo.Today, epidemiological research on eating disorders has focused on prevention, since the importance of the genetic factors has been outlined in the development of the disorder. The aim here is assert risk profiles that enable early detection. From this standpoint, it is of great interest for social anthropology to analyse the design of such profiles as well as the concept of risk associated, in order to be able to review the epistemology of this knowledge and its implications. First of all, as a starting-point the concept of risk will be ethnographed following a social-science approach to anorexia nervosa. Finally, the last section it will be dedicated to sketching a sociocultural epidemiology of AN in relation to the possible emergence of new situations of risk.Grupo de Investigación Antropología y Filosofía (SEJ-126). Universidad de Granad

DNA damage response-related alterations define the genetic background of patients with chronic lymphocytic leukemia and chromosomal gains

[EN]The presence of chromosomal gains other than trisomy 12 suggesting a hyperdiploid karyotype is extremely rare in chronic lymphocytic leukemia (CLL) and is associated with a dismal prognosis. However, the genetic mechanisms and mutational background of these patients have not been fully explored. To improve our understanding of the genetic underpinnings of this subgroup of CLL, seven CLL patients with several chromosomal gains were sequenced using a next-generation sequencing (NGS)-targeted approach. The mutational status of 54 genes was evaluated using a custom-designed gene panel including recurrent mutated genes observed in CLL and widely associated with CLL pathogenesis. A total of 21 mutations were detected; TP53 (42.8%), ATM (28.5%), SF3B1 (28.5%), and BRAF (28.5%) were the most recurrently mutated genes. Of these mutations, 61.9% were detected in genes previously associated with a poor prognosis in CLL. Interestingly, five of the seven patients exhibited alterations in TP53 or ATM (deletion and/or mutation), genes involved in the DNA damage response (DDR), which could be related to a high genetic instability in this subgroup of patients. In conclusion, CLL patients with several chromosomal gains exhibit high genetic instability, with mutations in CLL driver genes and high-risk genetic alterations involving ATM and/or TP53 genes

The asymmetric effect of institutional distance on international location: family versus nonfamily firms

Special issue: Family Firms and Family Governed Multinationals in the Global Economy.This study examines international location choice by considering the potential effects of institutional distance on the decision comparing family and nonfamily firms. We argue that the magnitude and direction of institutional distance matter and that institutional distance has an asymmetric effect on location choice. However, we argue that family involvement has a moderating effect on this relationship because family firms manage institutional distance differently than nonfamily counterparts. Our results, using a sample of Italian firms (2000-2013), reveal that firms are more likely to choose locations for which the positive institutional distance is greater. Additionally, when compared to nonfamily firms, family firms are more likely to choose locations with greater negative institutional distance and less likely to enter countries with greater positive institutional distance.Community of Madrid and European Social Fund, Grant/Award number: CM S2015/HUM-3417-INNCOMCON; Spanish Ministry of Economy and Competitiveness, Grant/Award number: ECO2015-67296-R