Likviditeten i det norske obligasjonsmarkedet under Covid-19 : en studie av likviditetsendringer og Statens obligasjonsfonds rolle i markedet

Hensikten med denne oppgaven er å undersøke likviditetsendringene i det norske obligasjonsmarkedet som følge av koronapandemien og hvilken rolle Statens obligasjonsfond har spilt i markedets bedring. Vi estimerer spreader gjennom den relative spread-metoden og høy/lav-metoden og bruker disse estimatene som en proxy for likviditeten. Videre sammenligner vi disse estimatene med obligasjoner med fortrinnsrett (OMF) og statsobligasjoner. I tillegg analyserer vi diverse aktivitetsmål for å få bedre innsikt i hvordan likviditeten i markedet endret seg under pandemien. Vi finner at likviditetstilstanden forverret seg betydelig da pandemien stengte ned samfunnet. Ved bruk av den relative spreaden estimerer vi en endring i spreader for selskapsobligasjoner fra 0,435% den 11. mars til 1,262% den 12. mars – dagen da store deler av verden stengte ned. Videre finner vi økninger fra 2019 til 2020 i estimerte spreader for alle obligasjonstyper, samt generelt økt variasjon i priser. Vi finner en signifikant økning i mislighold av gjeld og at volumbaserte målemetoder er dårlig egnet til å trekke konklusjoner om likviditeten i markedet. Vi finner ingen umiddelbar effekt i markedet av gjenopprettelsen av Statens obligasjonsfond, men vi finner indikasjoner på at fondet har hjulpet markedet med bedret likviditet.nhhma

Data integration from two microarray platforms identifies bi-allelic genetic inactivation of RIC8A in a breast cancer cell line

Background: Using array comparative genomic hybridization (aCGH), a large number of deleted genomic regions have been identified in human cancers. However, subsequent efforts to identify target genes selected for inactivation in these regions have often been challenging. Methods: We integrated here genome-wide copy number data with gene expression data and non-sense mediated mRNA decay rates in breast cancer cell lines to prioritize gene candidates that are likely to be tumour suppressor genes inactivated by bi-allelic genetic events. The candidates were sequenced to identify potential mutations. Results: This integrated genomic approach led to the identification of RIC8A at 11p15 as a putative candidate target gene for the genomic deletion in the ZR-75-1 breast cancer cell line. We identified a truncating mutation in this cell line, leading to loss of expression and rapid decay of the transcript. We screened 127 breast cancers for RIC8A mutations, but did not find any pathogenic mutations. No promoter hypermethylation in these tumours was detected either. However, analysis of gene expression data from breast tumours identified a small group of aggressive tumours that displayed low levels of RIC8A transcripts. qRT-PCR analysis of 38 breast tumours showed a strong association between low RIC8A expression and the presence of TP53 mutations (P = 0.006). Conclusion: We demonstrate a data integration strategy leading to the identification of RIC8A as a gene undergoing a classical double-hit genetic inactivation in a breast cancer cell line, as well as in vivo evidence of loss of RIC8A expression in a subgroup of aggressive TP53 mutant breast cancers.Peer reviewe

TFTR 60 GHz alpha particle collective Thomson scattering diagnostic

A 60 GHz gyrotron collective Thomson Scattering alpha particle diagnostic has been implemented for the D-T period on TFM. Gyrotron power of 0.1-1 kW in pulses of up to 1 second can be launched in X-mode. Efficient corrugated waveguides are used with antennaes and vacuum windows of the TFTR Microwave Scattering system. A multichannel synchronous detector receiver system and spectrum analyzer acquire the scattered signals. A 200 Megasample/sec digitizer is used to resolve fine structure in the frequency spectrum. By scattering nearly perpendicular to the magnetic field, this experiment will take advantage of an enhancement of the scattered signal which results from the interaction of the alpha particles with plasma resonances in the lower hybrid frequency range. Significant enhancements are expected, which will make these measurements possible with gyrotron power less than 1 kW, while maintaining an acceptable signal to noise ratio. We hope to extract alpha particle density and velocity distribution functions from the data. The D and T fuel densities and temperatures may also be obtainable by measurement of the respective ion cyclotron harmonic frequencies

Immune Cell Composition in Human Non-small Cell Lung Cancer

Non-small cell lung cancer (NSCLC) is the leading cause of cancer-related death in the world. Immunological analysis of the tumor microenvironment (immunoscore) shows great promise for improved prognosis and prediction of response to immunotherapy. However, the exact immune cell composition in NSCLC remains unclear. Here, we used flow cytometry to characterize the immune infiltrate in NSCLC tumors, non-cancerous lung tissue, regional lymph node, and blood. The cellular identity of >95% of all CD45+ immune cells was determined. Thirteen distinct immune cell types were identified in NSCLC tumors. T cells dominated the lung cancer landscape (on average 47% of all CD45+ immune cells). CD4+ T cells were the most abundant T cell population (26%), closely followed by CD8+ T cells (22%). Double negative CD4−CD8− T cells represented a small fraction (1.4%). CD19+ B cells were the second most common immune cell type in NSCLC tumors (16%), and four different B cell sub-populations were identified. Macrophages and natural killer (NK) cells composed 4.7 and 4.5% of the immune cell infiltrate, respectively. Three types of dendritic cells (DCs) were identified (plasmacytoid DCs, CD1c+ DCs, and CD141+ DCs) which together represented 2.1% of all immune cells. Among granulocytes, neutrophils were frequent (8.6%) with a high patient-to-patient variability, while mast cells (1.4%), basophils (0.4%), and eosinophils (0.3%) were less common. Across the cohort of patients, only B cells showed a significantly higher representation in NSCLC tumors compared to the distal lung. In contrast, the percentages of macrophages and NK cells were lower in tumors than in non-cancerous lung tissue. Furthermore, the fraction of macrophages with high HLA-DR expression levels was higher in NSCLC tumors relative to distal lung tissue. To make the method readily accessible, antibody panels and flow cytometry gating strategy used to identify the various immune cells are described in detail. This work should represent a useful resource for the immunomonitoring of patients with NSCLC

Likviditeten i det norske obligasjonsmarkedet under Covid-19 : en studie av likviditetsendringer og Statens obligasjonsfonds rolle i markedet

Hensikten med denne oppgaven er å undersøke likviditetsendringene i det norske obligasjonsmarkedet som følge av koronapandemien og hvilken rolle Statens obligasjonsfond har spilt i markedets bedring. Vi estimerer spreader gjennom den relative spread-metoden og høy/lav-metoden og bruker disse estimatene som en proxy for likviditeten. Videre sammenligner vi disse estimatene med obligasjoner med fortrinnsrett (OMF) og statsobligasjoner. I tillegg analyserer vi diverse aktivitetsmål for å få bedre innsikt i hvordan likviditeten i markedet endret seg under pandemien. Vi finner at likviditetstilstanden forverret seg betydelig da pandemien stengte ned samfunnet. Ved bruk av den relative spreaden estimerer vi en endring i spreader for selskapsobligasjoner fra 0,435% den 11. mars til 1,262% den 12. mars – dagen da store deler av verden stengte ned. Videre finner vi økninger fra 2019 til 2020 i estimerte spreader for alle obligasjonstyper, samt generelt økt variasjon i priser. Vi finner en signifikant økning i mislighold av gjeld og at volumbaserte målemetoder er dårlig egnet til å trekke konklusjoner om likviditeten i markedet. Vi finner ingen umiddelbar effekt i markedet av gjenopprettelsen av Statens obligasjonsfond, men vi finner indikasjoner på at fondet har hjulpet markedet med bedret likviditet

Forenklet elektrisk brems for vannkraftverk ved åpen statormetodikk

I 2021 publiserte Statnett en nasjonal veileder (NVF), denne stiller krav om synkrone produksjonsenheters funksjonalitet samt hvordan kravene kan oppfylles. Flere eldre vannkraftverk har ingen bremsesystemer installert og har dermed lang stopptid, dette medfører at enkelte produksjonsenheter ikke oppfyller den nasjonale veilederen. Fremtidige endringer av driftsmønster vil føre til økt antall start- og stoppforløp. I denne rapporten studeres ulike metoder for stopp av vannkraftverk. Primært undersøkes en metode som opprettholder klemmespenningen ved å ikke koble ut feltbryter når vannveien stenges. I metoden utnyttes jern og magnetiseringstap som ekstra bremsemoment til å redusere stopptiden. Denne metoden kalles for "åpen statormetodikk". Nåværende bremsemetoder er "kortsluttet statormetodikk" og "fri spinn". Kortsluttet statormetodikk innebærer et eksternt bremsesystem som kortslutter statoren for å fremprovosere et bremsemoment. Under metoden fri spinn vil kun mekanisk friksjon stå for bremsemomentet. Det er benyttet en kombinasjon av Matlab, Simulink og Excel til å fremstille en modell som kan beregne stopptid for vannkraftverk med peltonturbiner. Modellen beregner stopptid for de overnevnte stoppmetodene og er basert på tekniske data fra et kraftverk. I oppgaven fremstilles en prosentvis andel av de forskjellige tapene, samt tidsbesparelsen andelen utgjør ved de ulike metodene. Modellen er ikke testet i et praktisk forsøk, verken i laboratorieforsøk eller i skarp test. Den tar ikke hensyn til påvirkningen synkende frekvens har på magnetiseringstransformatoren eller effekten av ujevn feltspenning ved lav frekvens. Modellen er også basert på få anlegg og kan derfor inneholde uforutsette feil. Resultatene viser at et større pelton anlegg kan gå fra 70 minutter stopptid med fri spinn til 31 minutter ved å ta i bruk åpen statormetodikk. Dette tilsvarer en reduksjon på 55%. Kortsluttet statormetodikk for samme anlegg gir en stopptid på 12 minutter og en reduksjon på 82%. Et mindre pelton anlegg kan gå fra 40 minutters stopptid med fri spinn til 34 minutter med åpen statormetodikk. En 14% reduksjon. På dette anlegget er det estimert en stopptid på 9 minutter som tilsvarer en reduksjon på 77% ved bruk av kortsluttet statormetodikk. Åpen statormetodikk kan dermed i visse tilfeller være et alternativ til tradisjonell elektrisk brems. Modellen viser at i anlegg med høy andel jern- og magnetiseringstap er forbedringspotensialet størst, derimot har anlegg med mindre andel en mindre fortjeneste. Åpen statormetodikk mister en del av sin bremseeffekt ved lave turtall, og det er dermed fordelaktig å installere en mekanisk brems for å redusere tiden av bremseforløpet. Det anbefales å undersøke grundigere de antagelsene som er gjort i dette prosjektet. Videre bør det følges opp med et praktisk forsøk på et reelt anlegg for å verifisere resultatene og konklusjonen. Prosjektets mål er å anse som nådd og resultatet legger godt til rette for å oppfylle de veiledende kravene gitt i NVF og imøtekomme driftsendringer i kraftproduksjonsmarkedet

Rituximab efficiently depletes B cells in lung tumors and normal lung tissue [version 1; referees: 2 approved]

Rituximab is a monoclonal antibody that targets the CD20 B-cell-specific antigen and is widely used as therapy for B-cell lymphoma. Since rituximab depletes both malignant and normal B cells, it is increasingly being used to treat various conditions in which normal B cells have a pathogenic role, such as rheumatoid arthritis and multiple sclerosis. It is well-established that rituximab efficiently eliminates B cells in blood, lymph nodes, and spleen. In contrast, the effect of rituximab in non-lymphoid tissues remains poorly documented and is debated. Here, we report a rheumatoid arthritis patient who was treated with rituximab before receiving thoracic surgery for non-small cell lung cancer. Using flow cytometry and immunohistochemistry, we show that rituximab efficiently depleted CD20-positive B cells in a primary lung tumor, in lung-associated lymph nodes, and in normal lung tissue. We conclude that rituximab may be very efficient at depleting normal B cells in the lungs. This property of rituximab may potentially be exploited for the treatment of conditions in which pathogenic B cells reside in the lungs. On the other hand, the clearance of lung B cells may provide an explanation for the rare cases of severe non-infectious pulmonary toxicity of rituximab

The Immune Landscape of Human Primary Lung Tumors Is Th2 Skewed

Tumor-specific T helper (Th) cells have a central role in the immune response against cancer. However, there exist distinct Th cell subsets with very different and antagonizing properties. Some Th subsets such as Th1 protect against cancer, while others (Th2, T regulatory/Treg) are considered detrimental or of unknown significance (T follicular helper/Tfh, Th17). The Th composition of human solid tumors remains poorly characterized. Therefore, we established a four-color multiplex chromogenic immunohistochemical assay for detection of Th1, Th2, Th17, Tfh and Treg cells in human tumor sections. The method was used to analyze resected primary lung tumors from 11 patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). Four microanatomical regions were investigated: tumor epithelium, tumor stroma, peritumoral tertiary lymphoid structures (TLS) and non-cancerous distal lung tissue. In tumor epithelium and stroma, most CD4 + T cells identified had either a Th2 (GATA-3 + CD3 + CD8 - ) or Treg (FOXP3 + CD3 + CD8 - ) phenotype, whereas only low numbers of Th1, Th17, and Tfh cells were observed. Similarly, Th2 was the most abundant Th subset in TLS, followed by Treg cells. In sharp contrast, Th1 was the most frequently detected Th subset in non-cancerous lung tissue from the same patients. A higher Th1:Th2 ratio in tumor stroma was found to be associated with increased numbers of intratumoral CD8 + T cells. The predominance of Th2 and Treg cells in both tumor stroma and tumor epithelium was consistent for all the 11 patients investigated. We conclude that human primary NSCLC tumors are Th2-skewed and contain numerous Treg cells. If human tumors are Th2-skewed, as our data in NSCLC suggest, reprogramming the type of immune response from a detrimental Th2 to a beneficial Th1 may be critical to increase the response rate of immunotherapy

CD1c-expression by monocytes : implications for the use of commercial CD1c(+) dendritic cell isolation kits

Conventional dendritic cells (cDCs) comprise a heterogeneous population of cells that are important regulators of immunity and homeostasis. CD1c(+) cDCs are present in human blood and tissues, and found to efficiently activate naive CD4(+) T cells. While CD1c is thought to specifically identify this subset of human cDCs, we show here that also classical and intermediate monocytes express CD1c. Accordingly, the commercial CD1c (BDCA-1) Dendritic Cell Isolation Kit isolates two distinct cell populations from blood: CD1c(+) CD14 cDCs and CD1c(+) CD14(+) monocytes. CD1c(+) cDCs and CD1c(+) monocytes exhibited strikingly different properties, including their differential regulation of surface marker expression, their levels of cytokine production, and their ability to stimulate naive CD4(+) T cells. These results demonstrate that a commercial CD1c (BDCA-1) Dendritic Cell Isolation Kit isolates two functionally different cell populations, which has important implications for the interpretation of previously generated data using this kit to characterize CD1c(+) cDCs