Hereditary Systemic Angiopathy (HSA) with cerebral calcifications, retinopathy, progressive nephropathy, and hepatopathy

Several hereditary conditions affecting cerebral, retinal and systemic microvessels have recently been described. They include CADASIL, CRV, and HERNS. We here report on a variant form of a hereditary systemic angiopathy (HSA) affecting two generations of a Caucasian family. Clinical symptoms of HSA appear in the mid-forties and are characterized by visual impairment, migrainelike headache, skin rash, epileptic seizures, progressive motor paresis and cognitive decline. Late symptoms include hepatic and renal failure. Retinal capillary microaneurysms and arteriolar tortuosity are associated with marked optic disc atrophy. Radiological hallmarks consist of multiple cerebral calcifications and tumor-like subcortical white matter lesions. Brain, peripheral nerve, muscle, kidney and colon biopsies have revealed a multi organ small vessel involvement with partly altered endothelium, perivascular inflammation and thrombotic microangiopathy. No curative therapeutic options are known for hereditary cerebral vasculopathies. The use of cyclophosphamide, azathioprine and methotrexate was of no benefit in our cases of HSA. Early diagnosis of hereditary systemic angiopathies is important in order to prevent patients from repetitive invasive diagnostic measures and to avoid the use of inappropriate and potentially harmful drug

Stratospheric controls on northern hemisphere storm tracks

The winter time stratospheric circulation and the tropospheric storm track responses to global warming remain uncertain. Further, the understanding of the mechanisms by which the winter time stratospheric circulation response impact the tropospheric eddy-driven jet and storm track response is still incomplete. The framework of this thesis aims at isolating the mechanisms relevant for stratospheric circulation responses in order to constrain uncertainties. This is pursued by developing and applying the idealized ICON-DRY model. It is tailored to study the stratosphere-troposphere coupled response. More precisely, the model is constructed in such a way that it is non-simplified regarding the presentation of radiative processes, but highly idealized regarding the representation of moist processes. The dry tropospheric circulation is then forced by idealized prescribed zonally symmetric thermal forcing that substitutes moisture-related heating processes. The model framework allows for prescribing additional thermal forcing. The procedure to test the circulation response to external forcing is, therefore, technically similar to the procedure in dry dynamical core models, but with a full representation of radiation- wave interactions. The experiments are performed by prescribing idealized additional thermal forcing that resembles Tropical Amplification (TA), Polar Amplification (PA) and CO2 induced Stratopause Cooling (SC) in combination with idealized orography. If only dry transient waves are involved in the response to TA, wave propagation changes dominate and wave generation changes are rather unimportant. Wave prop- agation changes are highly sensitive to the mean state of the control experiment’s eddy-driven jet position. An increase of wave generation is only found, if stationary waves or moisture are included in the response to TA or if an additional zonally asym- metric PA is prescribed. The presence of moisture leads to increased tropospheric wave generation amplifying the high latitude dissipation change and the easterly change of the polar vortex. Further, planetary wave generation increases potentially through and upward energy transfer from synoptic-scale waves. Under dry conditions, if stationary waves are involved in the response to TA, two competing mechanisms are found: (1) The horizontal EP-flux (associated with wave propagation), whose response is a robust reduction of high latitude wave dissipation; and (2) The vertical EP-flux component, whose response is an increase of high latitude wave dissipation. This wave dissipation increase depends strongly on the surface orography amplitude. It is found that the decrease of the stratospheric polar vortex is associated with a significant equatorward shift of the eddy-driven jet. The stratospheric circulation change is, therefore, found to be the dominant factor in limiting the pole- ward shift of the eddy-driven jet as a response to TA. The zonally asymmetric PA poses an additional wave source that increases wave flux into the stratosphere. If stationary waves are involved, constructive interference of the anomalous wave response with the stationary wave (orography) is found impacting the stratospheric circulation mainly due to shifting the preferred region of wave breaking downward and thereby leading to a pronounced amplification of the stratospheric response. Moreover, vertically coherent changes of zonal winds indicate a strong pro- jection of the response onto the annular mode of variability. The CO2 induced Stratopause Cooling helps to weaken the polar vortex as its response is in the same direction as the change that is induced by stationary waves (orography). This suggests that interactive chemistry is needed to avoid stratospheric circulation biases in climate models. Concerning the role of the baroclinic eddies in the response to TA, the high latitude static stability change is found to be intrinsically linked to the eddy-driven jet position change via the presence of stationary waves, which on their own are dynamically coupled to the stratospheric change. Since CMIP5 model simulations also show an increase in the static stability, this thesis identifies a sufficient condition for the static stability increase as well as the equatorward shift of the eddy-driven jet and storm tracks.Die Auswirkungen der globalen Erwärmung auf die stratosphärische Zirkulation und die troposphärische subpolare Tiefdruckrinne (Zyklonenbahn) sind nach wie vor unsicher. Des Weiteren ist nicht vollständig verstanden, wie die Veränderung der stratosphärischen Zirkulation den troposphärischen wirbel-angetriebenen Strahlstrom und die Zyklonbahnen beeinflusst. Diese Dissertation zielt darauf ab, die im Zusam- menhang mit der stratosphärischen Zirkulation stehenden Prozesse zu isolieren und die Unsicherheit damit einzuschränken. Dies wird durch die Entwicklung und Anwen- dung eines idealisierten Models (ICON-DRY) realisiert. Die spezifische Anpassung des Models ermöglicht die Auswirkungen auf die stratopshärisch-tropophärische Kop- plung zu untersuchen. Das Model simuliert Strahlungsprozesse ohne Vereinfachung, wohingegen Feuchtprozesse stark vereinfacht werden. Die trockene troposphärische Zirkulation wird durch einen idealisierten zonal-symetrischen thermischen Antrieb forciert. Der thermische Antrieb substituiert die mit Feuchtprozessen im Zusammen- hang stehenden diabatischen Erwärmungsraten. Dem Model können zusätzliche thermische Antriebe vorgeschrieben werden, um die Auswirkung auf einen externen Antrieb testen zu können. Damit ist die technische Umsetzung vergleichbar mit derjenigen, die in trockenen dynamischen Modellen (dry dynamical core) verwendet wird; lediglich mit der Ergänzung, dass ICON-DRY die Interaktionen von Strahlung und atmopshärischen Wellen vollständig repräsentiert. Die Experimente werden durch das Vorschreiben zusätzlicher idealisierter thermischer Antriebe, die der tropischen Temperaturverstärkung (TA), der polaren Temperaturverstärkung (PA) und der durch CO2 induzierten Stratopausen-Abkühlung (SC) ähneln, in Kombination mit ideal- isierter Orographie, durchgeführt. Sind ausschließlich transiente Wellen vorhanden, zeigen sich als Reaktion auf TA ver- stärkte Änderungen in der Wellenpropagation. Diese wiederum sind sehr sensitiv für Positionsänderungen des wirbel-angetrieben Strahlstroms. Ein Anstieg der Wellenanre- gung zeigt sich nur, wenn stationäre Wellen oder Feuchtprozesse einbezogenen werden oder eine zusätliche zonal asymetrische PA vorgeschrieben wird. Feuchtprozesse begünstigen die Anregung von troposphährischen Wellen und verstärken die stratosphärische Wellendissipation in den hohen Breiten. Dies führt zu einer östlichen Windänderung des Polarwirbels. Des Weiteren werden die troposphärischen planetaren Wellen, vermutlich durch einen aufwärtsgerichteten Enrgietransfer, ver- stärkt. Unter trockenen Bedingungen, wenn stationäre Wellen vorhanden sind, zeigen sich zwei gegensätzliche Mechansimen als Reaktion auf TA: (1) Zum einen führt die Än- derung der horizontalen EP-fluss-Komponente zu einer robusten Verringerung der Wellendissiaption in den hohen Breiten; (2) Zum zweiten führt die Änderung der vertikalen EP-Fluss-Komponente zu einer Verstärkung der Wellendissiption, deren Änderung wiederum stark von der Amplitude der 0rographie abhängt. Die Änderung des stratosphärischen Polarwirbels steht in engem Zusammenhang mit der Position- sänderung des troposphärischen wirbel-angetriebenen Strahlstroms. Die Änderung der stratosphärischen Zirkulation limitiert die polwärtige Verschiebung des wirbel- angetriebenen Strahlstroms maßgeblich. Die zonal asymmetrische PA verursacht zusätzliche Wellen, die den Wellenfluss in die Stratopshäre erhöhen. Wenn stationäre Wellen vorhanden sind, führt die konstruktive Interferenz der anomalen Welle mit der stationären Welle zu einer erhöhten Wellendis- sipation. Dies wird hauptsächlich durch die Verschiebung der Wellendissiaption von der oberen in die untere Stratospähere verursacht. Dabei kommt es zu einer verstärk- ten Abschwächung des Polarwirbels. Außerdem indizieren die vertikal kohärenten Änderungen der zonalen Windgeschwindigkeit eine Projektion auf die Arktische Oszillation. Die CO2 induzierte Stratopausen-Abkühlung trägt zur Abschwächung des Polar- wirbels bei, weil ihre Änderungsrichtung der durch stationäre Wellen induzierten Än- derungsrichtung entspricht. Dies deutet darauf hin, dass interaktive Chemie notwendig ist, um Fehler bei der stratophärischen Zirkulationänderung in Klimasimulationen zu vermeiden. Im Bezug auf die Rolle der baroklinen Wirbel zeigt sich als Reaktion auf TA, dass die Änderung der statischen Stabilität in den hohen Breiten intrinsisch mit der Position- sänderung des wirbel-angetriebenen Strahlstroms über die Präsenz der stationären Wellen verbunden ist. Die stationären Wellen sind ihererseits mit der stratosphärischen Änderung dynamisch gekoppelt. Da in CMIP5 Simulationen ebenfalls eine Erhöhung der statischen Stabilität auftritt und diese im Zusammenhang mit der äquatorwärtigen Verschiebung der wirbel-angetrieben Strahlströme und Zyklonenebahnen steht, zeigt diese Dissertation eine hinreichende Bedingung für diesen Zusammenhang

Transient raise of endothelin-1 plasma level and reduction of ocular blood flow in a patient with optic neuritis

PURPOSE: To analyze how far an ischemic component might have been involved in optic neuritis. METHODS: Case report: a 32-year-old man with symptoms characteristic for optic neuritis underwent extensive clinical, laboratory/serological and vascular examination for systemic associations and vascular involvement. RESULTS: The patient was found to have a temporary ocular blood flow dysregulation and increased plasma endothelin-1 levels which decreased after the acute phase of the optic nerve. CONCLUSIONS: We conclude that there might be an ischemic component in this patient with optic neuritis and hypothesize that this ischemic component is at least in part due to a temporarily increased endothelin-1 level

Increased plasma endothelin-1 levels in patients with progressive open angle glaucoma

Aim: To compare the plasma levels of endothelin-1 (ET-1) between patients with primary open angle glaucoma with visual field progression despite normal or normalised intraocular pressure and patients with stabile visual fields in a retrospective study. Methods: The progressive group consisted of 16 primary open angle glaucoma patients and the group with stable visual field consisted of 15 patients. After a 30 minute rest in a supine position, venous blood was obtained for ET-1 dosing. Difference in the plasma level of ET-1 between two groups was compared by means of analysis of covariance (ANCOVA), including age, sex, and mean arterial blood pressure as covariates. Results: ET-1 plasma levels were found to be significantly increased in patients with deteriorating (3.47 (SD 0.75) pg/ml) glaucoma when compared to those with stable (2.59 (SD 0.54) pg/ml) visual fields (p = 0.0007). Conclusions: Glaucoma patients with visual field progression in spite of normal or normalised intraocular pressure have been found to have increased plasma endothelin-1 levels. It remains to be determined if this is a secondary phenomenon or whether it may have a role in the progression of glaucomatous damage

Hereditary systemic angiopathy (HSA) with cerebral calcifications, retinopathy, progressive nephropathy, and hepatopathy

Several hereditary conditions affecting cerebral, retinal and systemic microvessels have recently been described. They include CADASIL, CRV, and HERNS. We here report on a variant form of a hereditary systemic angiopathy (HSA) affecting two generations of a Caucasian family. Clinical symptoms of HSA appear in the mid-forties and are characterized by visual impairment, migraine-like headache, skin rash, epileptic seizures, progressive motor paresis and cognitive decline. Late symptoms include hepatic and renal failure. Retinal capillary microaneurysms and arteriolar tortuosity are associated with marked optic disc atrophy. Radiological hallmarks consist of multiple cerebral calcifications and tumor-like subcortical white matter lesions. Brain, peripheral nerve, muscle, kidney and colon biopsies have revealed a multi organ small vessel involvement with partly altered endothelium, perivascular inflammation and thrombotic microangiopathy.No curative therapeutic options are known for hereditary cerebral vasculopathies. The use of cyclophosphamide, azathioprine and methotrexate was of no benefit in our cases of HSA. Early diagnosis of hereditary systemic angiopathies is important in order to prevent patients from repetitive invasive diagnostic measures and to avoid the use of inappropriate and potentially harmful drugs