Inactive matrix gla protein plasma levels are associated with peripheral neuropathy in Type 2 diabetes.

AIMS/HYPOTHESIS Diabetic peripheral neuropathy is a frequent and severe complication of diabetes. As Matrix-gla-protein (MGP) is expressed in several components of the nervous system and is involved in some neurological disease, MGP could play a role in peripheral nervous system homeostasis. The aim of this study was to evaluate factors associated with sensitive diabetic neuropathy in Type 2 Diabetes, and, in particular, dephospho-uncarboxylated MGP (dp-ucMGP), the inactive form of MGP. METHODS 198 patients with Type 2 Diabetes were included. Presence of sensitive diabetic neuropathy was defined by a neuropathy disability score (NDS) ≥6. Plasma levels of dp-ucMGP were measured by ELISA. RESULTS In this cohort, the mean age was 64+/-8.4 years old, and 80% of patients were men. Peripheral neuropathy was present in 15.7% of the patients and was significantly associated (r = 0.51, p<0.0001) with dp-ucMGP levels (β = -0.26, p = 0.045) after integrating effects of height (β = -0.38, p = 0.01), insulin treatment (β = 0.42, p = 0.002), retinopathy treated by laser (β = 0.26, p = 0.02), and total cholesterol levels (β = 0.3, p = 0.03) by multivariable analysis. CONCLUSIONS The association between diabetic neuropathy and the inactive form of MGP suggests the existence of new pathophysiological pathways to explore. Further studies are needed to determine if dp-ucMGP may be used as a biomarker of sensitive neuropathy. Since dp-ucMGP is a marker of poor vitamin K status, clinical studies are warranted to explore the potential protective effect of high vitamin K intake on diabetic peripheral neuropathy

Effets des lipides alimentaires sur la glycémie post-prandiale chez le patient diabétique de type 1 (implications en insulinothérapie fonctionnelle)

La glycémie post-prandiale comme la glycémie à jeun participe à l équilibre glycémique moyen et l on sait que c est cet équilibre glycémique qui déterminera en grande partie la survenue ou non de complications du diabète notamment micro-angiopathiques (rétinopathie, néphropathie et neuropathie). L insulinothérapie fonctionnelle dans le diabète de type 1 a apporté des progrès majeurs tant en terme de qualité de vie qu en terme de contrôle glycémique. Mais habituellement cette adaptation des doses d insuline prandiale ne se fait que par rapport aux apports glucidiques sans prendre en compte la composition lipidique des repas. Lors d une hospitalisation au sein de la structure d éducation thérapeutique du service de diabétologie de l Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, 20 patients diabétiques de type 1 ont consommé un repas du midi normal en lipides appelé LF (composé de 30g de lipides) et le lendemain un repas riche en lipides appelé HF (composé de 60g de lipides). L apport glucidiques (80g) et l index glycémique des deux repas étaient identiques. Nos résultats montrent que les lipides alimentaires influent fortement sur la régulation de la glycémie post-prandiale, et suggèrent que certains patients diabétiques de type 1 seraient plus sensibles à cette influence. Le mécanisme physiopathologique pourrait intervenir tant au niveau de la régulation de la vidange gastro-intestinale qu au niveau de mécanismes mettant en jeu l insulino-résistance périphérique.PARIS6-Bibl.Pitié-Salpêtrie (751132101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Définition des sous-populations lymphocytaires T impliquées dans la pathogénie du diabète de type 1 (nouvelles opportunités thérapeutiques)

1)La population régulatrice spontanée médiée par les lymphocytes T CD4+ ne serait pas de nature Th2 chez la souris NOD 2) les lymphocytes CD8+/TC2, sécrétant de l'IL-4, de l'IL-10 et de faibles quantités IFNy, ont une capacité cytotoxique comparable à celle des TC1 , mais une capacité diabétogènes réduite en raison d'un défaut d'accumulation/multiplication dans le pancréas. 3) l'injection systémique unique de peptide in vivo deplète massivement les lymphocytes T CD8+ auto-réactifs dirigés contre un antigène pancréatique, et entraine un état de non-réponse prolongé,permettant ainsi la préservation des îlots pancréatiques 4)in vivo les conséquences sur la fonctionnalité de lymphocytes T CD8+ spécifiques d'un peptide exprimé dans le pancréas de l'administration systémiquePARIS5-BU-Necker : Fermée (751152101) / SudocSudocFranceF

Chronic pain with neuropathic characteristics in diabetic patients: a French cross-sectional study.

OBJECTIVE: Our aim was to estimate the prevalence of distal chronic pain with neuropathic characteristics in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus and its impact on quality of life, mood, anxiety, sleep and healthcare utilization. METHODS: In total, 885 patients were screened and 766 diabetic patients (38.7% with type 1 diabetes mellitus, 44.8% women, mean age: 57.2 ± 14.9 years) were enrolled consecutively over a three-month period in this observational study by 85 diabetes specialists working in a hospital department or in private practice. All the patients completed a series of questionnaires for the detection of chronic pain (i.e. daily pain for more than three months) in the lower limbs and assessment of health-related quality of life (Medical Outcomes Short Form 12 scale), sleep disturbances (MOS sleep scale), depression and anxiety (Hospital Anxiety and Depression scale). Patients with chronic pain were also assessed with the 7-item DN4-interview questionnaire, the monofilament test and the Michigan Neuropathy Screening Instrument (MNSI). RESULTS: The overall prevalence of chronic pain with neuropathic characteristics was 20.3% [95% CI 17.4-23.1]. The MNSI examination score suggested that pain was related to polyneuropathy, in 80.1% of these patients (89.5% of those with bilateral pain). Patients with chronic pain had a poorer quality of life and more sleep disturbances, anxiety and depression than patients without pain and the presence of neuropathic characteristics was predictive of such impairments. Only 38.6% of the patients had received appropriate treatment for neuropathic pain. CONCLUSIONS: Chronic pain with neuropathic characteristics concerns one in five diabetic patients, has a significant impact on quality of life and is not adequately managed. The close correlation between the DN4 questionnaire and MNSI results suggests that screening tools for neuropathic pain could be used in daily practice for the identification of painful diabetic polyneuropathy

Evaluation par un test d'association implicite de l'affect associé à la notion de douleur chez le patient diabétique atteint de neuropathie

Les mesures de prévention de la plaie du pied chez le patient diabétique atteint de neuropathie ne diminuent que peu le risque d'ulcération. Cet échec pourrait être consécutif à un défaut d'investissement affectif du pied, en raison de la perte de la sensibilité douloureuse de cette partie du corps. Les observations communes aux patients insensibles congénitaux à la douleur, ou atteints de neuropathie lépreuse suggèrent en effet l'existence d'une pertubation de l'image corporelle de la zone analgésiée. Notre étude a eu pour objectif de rechercher grâce à un outil de mesure des comportements implicites si ces patients ont une plus grande indifférence vis-à-vis des situations douloureuses du pied par rapport aux patients diabétiques sans neuropathie. Nous avons comparé les résultats d'un test d'association implicite évaluant les concepts 'Jugement négatif" et "Situation douloureuse du pied" de 18 patients avec un antécédent de plaie du pied dans un contexte de neuropathie diabétique et de 22 patients diabétiques sans neuropathie. Ce test n'a pas permis de mettre en évidence de différence entre les deux groupes de patients, et ne semble donc pas êtrre un outil performant pour confirmer l'indifférence du patient diabétique avec neuropathie vis-à-vis de la douleur du pied. La mauvaise observance et l'inefficacité des mesures de prévention pourraient expliquer la persistance d'un risque de plaie élevé, mais l'impression clinique de négligence du pied chez ces patients reste prédominante. Une exploration par d'autres tests de psychologie expérimentale ou par l'IRM fonctionnelle de cet aspect pathologénique important pourrait être utile pour améliorer la prévention de la plaie du piedPreventive measures against developing foot ulcers in patients with diabetic neuropathy only slightly decrease the risk of ulceration. This could be due to the lack of emotional investment of the foot due to the loss of pain sensation in the lower extremities. Common observations of patients with congenital insensitivity to pain, leprotic or diabetic neuropathy suggest there is a distortion of body image of the insensate area. the aim of our study was to investigate whether diabetics with neuropathy showed a greater indifference to pain in the foot compared to diabetics without neuropathy using a stadardised behavioural tool. We compared results of an implicit Association Test (IAT) evaluating the concepts of "negative judgment" and "foot painful situation" in 18 patients affected by foot ulceration in the context of diabetic neuropahty and 22 diabetic patients without neuropathy. This test did not produce an evidence to suggest a difference between the two patient groups. Neither did it seem to be an effective indicator to explain indifference to pain in the foot in diabetic patients with neuropathy. Poor compliance and the ineffectiveness of preventative measures could explain the persistence of an elevated risk of ulceration, although clinical observation of lack of personal care to the foot in this patient set remains predominant. Research into other experimental psychological tests or using a functional MRI to look into the pathogenesis of neuropathy could be useful to prevent foot ulcerationST QUENTIN EN YVELINES-BU (782972101) / SudocSudocFranceF

Facteurs prédictifs de plaies podologiques et d'amputations chez les diabétiques de type 1 après la greffe rein-pancréas

LYON1-BU Santé (693882101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Impact of pain on quality of life, anxiety, depression and sleep in diabetic patients.

<p>A : Comparisons of the physical and mental scores of the SF-12 questionnaire between patients with (gray columns) and without (hatched columns) chronic pain and B : between patients with chronic pain with (white columns) and without neuropathic characteristics (black columns). C : Comparisons of the anxiety and depression HADS scores between patients with (gray columns) or without (hatched columns) chronic pain and D : between patients with chronic pain with (white columns) and without neuropathic characteristics (black columns). E : Comparisons of the MOS-Sleep score between patients with (gray columns) and without (hatched columns) chronic pain and F : between patients with chronic pain with (white columns) and without neuropathic characteristics (NC) (black columns). **p<0.01; ***p<0.001.</p

Neuropathic characteristics of pain in diabetic patients.

<p>Proportions of patients with type 1 diabetes (white columns), type 2 diabetes (hatched columns) and of the total study population (black columns) reporting the various pain descriptors included in the DN4 questionnaire.</p

Characteristics of the patients.

<p>Characteristics of the patients.</p