Eventos adversos da atomoxetina e do metilfenidato no tratamento do TDAH : uma revisão sistemática e meta-análise de estudos de coorte

Orientadora: Profª. Dra. Astrid Wiens SouzaCoorientadora: Profª Dra. Luana LenziDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa : Curitiba, 20/02/2018Inclui referências: p.35-42Resumo: O Transtorno do Déficit de Atenção com Hiperatividade (TDAH) é uma desordem crônica do neurodesenvolvimento, caracterizada por apresentar níveis prejudiciais de desatenção e/ou hiperatividade/impulsividade, com uma prevalência mundial de 3,4% a 7,2%. Apesar de estudos afirmarem que há uma boa tolerabilidade no uso desses medicamentos, agências internacionais de Saúde, como o Food and Drug Administration (FDA) e a European Medicines Agency (EMA) recomendam a contínua investigação e alerta de eventos adversos sérios. O objetivo desse estudo foi reunir evidências de estudos de coortes comparativas a respeito da segurança a longo prazo do metilfenidato e da atomoxetina em pacientes com TDAH. Foi realizada uma revisão sistemática e meta-análises. As buscas foram realizadas em bases de dados eletrônicas, como PubMed, SCOPUS, Web of Science e PsychoINFO. Coortes comparativas que avaliaram a segurança do metilfenidato ou atomoxetina foram incluídas. Treze estudos foram incluídos na análise, nos quais não foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre a segurança da atomoxetina, formulações de metilfenidato e não tratamento. Contudo, foram encontrados eventos adversos que não haviam sido reportados em banco de dados de relevância clínica, como bradicardia. Em conclusão, estudos observacionais de coorte são altamente relevantes para prover evidência complementar à literatura. No entanto, são necessários ensaios clínicos randomizados (ECR) e estudos observacionais com melhores desenhos metodológicos para avaliar a segurança da farmacoterapia do TDAH. Palavra-chaves: TDAH. Segurança. Revisão sistemáticaAbstract: Attention Deficit and Hyperactivity Disorder (ADHD) is a neurodevelopmental chronical disorder characterized by harmful levels of inattention and/or hyperactivity/impulsivity, with worldwide prevalence of 3.4%. Although studies indicate that there is good tolerability in the use of these drugs, international health agencies such as the Food and Drug Administration (FDA) and the European Medicines Agency (EMA) recommend the continued investigation and warning of serious adverse events. The objective of this study was to gather evidence from comparative observational cohort studies on the long-term safety of methylphenidate and atomoxetine in ADHD patients. We performed a Systematic Review and meta-analysis, wich searches were performed in electronic databases PubMed, SCOPUS, Web of Science and PsychoINFO. Comparative cohorts which evaluated safety of methylphenidate or atomoxetine were include. Thirteen cohorts were included in the analysis. We did not observe statistical differences for safety of atomoxetine, methylphenidate formulations and non-treatment, but we found adverse events that are not reported in a database of medical relevance, as bradycardia. In conclusion, observational cohorts are helpful to provide further safety evidence on literature. However, it needs better designed and reported RCTs and observational studies to evaluate the safety of ADHD pharmacotherapies. Key-words: ADHD. Safety. Systematic review

ANTIOXIDANT AND EFFECTS OF PROCESSING USING BIXIN POTASSIUM SALT AS A NITRITE REPLACEMENT IN RESTRUCTURED MEAT PRODUCTS

This study aimed to evaluate bixin potassium salt as a replacement for sodium nitrite (NaNO2) in restructured meat products. Bixin was obtained from the chloroform extract of annatto seeds using a Soxhlet apparatus. Restructured meat samples were prepared using raw retail cuts of beef (vastus lateralis), stored at −16º C, and evaluated during storage at 60 days. The efficacy of bixin potassium salt as a NaNO2 replacement in restructured meat was evaluated by measuring residual concentrations of TBARS, color (L*, a*, and b* components), a sensory preference test, and microbiological parameters. Bixin potassium salt proved to be a viable alternative to nitrites for preserving the color and inhibiting the oxidative degradation of restructured meat. The outcomes showed that the effect of bixin potassium salt on microbiological stabilization was quite variable, depending on the bacterial species considered

PERFIL DE MEDICAMENTOS UTILIZADOS VIA SONDA ENTERAL EM PEDIATRIA

Objetivo: O presente artigo procura avaliar o perfil da terapia medicamentosa utilizada via sonda enteral em um hospital pediátrico com o intuito de detectar possíveis inadequações terapêuticas. Com isso, acaba abordando o manuseio das sondas e a maneira correta de as utilizar, além de propor cenários preveníveis de possíveis inadequações terapêuticas. Método: Foi realizado um estudo descritivo do perfil da farmacoterapia utilizada via sonda enteral, exploratório nos meses de Maio e Junho de 2015, por uma população de caráter pediátrico. Resultados: Foi constatado que dos pacientes a média de medicamentos administrados via sonda era 5,89 ± 4,30, em que a maioria é utilizada off-label. Sendo do total de medicamentos prescritos, os de forma líquida apresentaram maiores discrepâncias entre a via prescrita e a via administrada. Além disso, 46,83% dos casos o flushing era efetuado apenas após a administração dos fármacos. Conclusão: Conclui-se que um acompanhamento farmacoterapêutico diário detalhado é vital para garantir uma terapia farmacológica eficaz e segura em pediatria

Eventos adversos da atomoxetina e do metilfenidato no tratamento do TDAH : uma revisão sistemática e meta-análise de estudos de coorte

Orientadora: Profª. Dra. Astrid Wiens SouzaCoorientadora: Profª Dra. Luana LenziDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa : Curitiba, 20/02/2018Inclui referências: p.35-42Resumo: O Transtorno do Déficit de Atenção com Hiperatividade (TDAH) é uma desordem crônica do neurodesenvolvimento, caracterizada por apresentar níveis prejudiciais de desatenção e/ou hiperatividade/impulsividade, com uma prevalência mundial de 3,4% a 7,2%. Apesar de estudos afirmarem que há uma boa tolerabilidade no uso desses medicamentos, agências internacionais de Saúde, como o Food and Drug Administration (FDA) e a European Medicines Agency (EMA) recomendam a contínua investigação e alerta de eventos adversos sérios. O objetivo desse estudo foi reunir evidências de estudos de coortes comparativas a respeito da segurança a longo prazo do metilfenidato e da atomoxetina em pacientes com TDAH. Foi realizada uma revisão sistemática e meta-análises. As buscas foram realizadas em bases de dados eletrônicas, como PubMed, SCOPUS, Web of Science e PsychoINFO. Coortes comparativas que avaliaram a segurança do metilfenidato ou atomoxetina foram incluídas. Treze estudos foram incluídos na análise, nos quais não foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre a segurança da atomoxetina, formulações de metilfenidato e não tratamento. Contudo, foram encontrados eventos adversos que não haviam sido reportados em banco de dados de relevância clínica, como bradicardia. Em conclusão, estudos observacionais de coorte são altamente relevantes para prover evidência complementar à literatura. No entanto, são necessários ensaios clínicos randomizados (ECR) e estudos observacionais com melhores desenhos metodológicos para avaliar a segurança da farmacoterapia do TDAH. Palavra-chaves: TDAH. Segurança. Revisão sistemáticaAbstract: Attention Deficit and Hyperactivity Disorder (ADHD) is a neurodevelopmental chronical disorder characterized by harmful levels of inattention and/or hyperactivity/impulsivity, with worldwide prevalence of 3.4%. Although studies indicate that there is good tolerability in the use of these drugs, international health agencies such as the Food and Drug Administration (FDA) and the European Medicines Agency (EMA) recommend the continued investigation and warning of serious adverse events. The objective of this study was to gather evidence from comparative observational cohort studies on the long-term safety of methylphenidate and atomoxetine in ADHD patients. We performed a Systematic Review and meta-analysis, wich searches were performed in electronic databases PubMed, SCOPUS, Web of Science and PsychoINFO. Comparative cohorts which evaluated safety of methylphenidate or atomoxetine were include. Thirteen cohorts were included in the analysis. We did not observe statistical differences for safety of atomoxetine, methylphenidate formulations and non-treatment, but we found adverse events that are not reported in a database of medical relevance, as bradycardia. In conclusion, observational cohorts are helpful to provide further safety evidence on literature. However, it needs better designed and reported RCTs and observational studies to evaluate the safety of ADHD pharmacotherapies. Key-words: ADHD. Safety. Systematic review

Comparison between Listeria monocytogenes single and multipathogen detection methods

Multipathogen detection methods have been used to provide a broad range of microorganism detection. We aimed to identify the most searched pathogens in L. monocytogenes detection methods and evaluate if there are sensitivity and specificity differences between single and multipathogen methods. A systematic review was performed by including studies carried out in order to detect L. monocytogenes in a broad range of food sample. A total of 2770 records were retrieved, of which 191 were selected. The majority of the studies (104) presented multipathogen detection, other 87 searched for L. monocytogenes specifically. From the studies for multipathogen detection; other Listeria species (19.4%), Salmonella spp. (21.6%), E. coli O157:H7 (13.2%), Staphylococcus spp. (9.7%), E. coli (5.7%) were more frequently reported. Sensitivity and specificity calculations were derived from only 26 studies, because they compared their data with an official method. Sensitivity and specificity values were close to 100%, showing that others characteristics such as time and cost should be considered to evaluate alternative methods in further research. As a conclusion, evidence generated regarding L. monocytogenes identification methods contribute to method improvements and listeriosis control

Uma revisão integrativa das sequelas da COVID-19

Objetivo: Identificar na literatura disponível as sequelas de saúde desenvolvidas pela população adoecida pela COVID-19.Métodos: Revisão integrativa com publicações recuperadas a partir do acesso ao Medline via PubMed e ao Portal Regional da Biblioteca Virtual em Saúde (BVS) em abril de 2021 que responderam à questão norteadora: Quais as principais sequelas de saúde desenvolvidas pela população adoecida pela COVID-19?. A estratégia de busca incluiu os descritores: Coronavirus Infections, COVID-19, SARS-COV-2, Complications, Disease, Adult, Long COVID. Identificaram-se 348 publicações, 196 da BVS e 152 no PubMed. Após análise dos critérios de inclusão/exclusão, permaneceram 66 publicações para leitura na íntegra, restando 27 artigos que compuseram a amostra. Resultados: As evidências selecionadas dos 27 artigos permitiram identificação das principais sequelas: neurológicas, saúde mental, cardíacas, no olfato e paladar, vasculares, cutâneas, respiratórias e gastrointestinais. A maior prevalência de sequelas neurológicas ocorreu em mulheres, bem como as cardíacas nos homens; não havendo distinção da prevalência de sintomas de saúde mental entre homens e mulheres. Conclusão: Com base nesses achados, evidenciou-se a importância do acompanhamento em longo prazo das pessoas que tiveram COVID-19, uma vez que os sintomas desenvolvidos como sequelas não são exclusivos dessa doença e podem impactar na qualidade de vida

CURVA ABC COMO FERRAMENTA PARA PRIORIZAR ESTRATÉGIAS DE GERENCIAMENTO DE ANTIMICROBIANOS

Introdução/Objetivo: No Brasil, de acordo com a Anvisa, mais da metade dos hospitais não tem implementado Programas de Gerenciamento de Antimicrobianos (PGA). Uma das dificuldades é o insuficiente número de profissionais para isso. Com a limitação de recursos, estratégias são essenciais para gerenciar os principais antimicrobianos (ATM), em termos de consumo e custos. Uma ferramenta de gestão que auxilia nessa escolha é a Curva ABC, que classifica os itens de acordo com a quantidade consumida e o impacto financeiro. O objetivo desse trabalho foi analisar a Curva ABC de um hospital de alta complexidade e com PGA implantado para direcionar estratégias para o gerenciamento de ATM, que impactem principalmente em redução de custos. Métodos: Estudo retrospectivo e quantitativo de levantamento de dados das Curvas ABC de um hospital pediátrico do Sul do Brasil. O período de análise foi de 2019 a 2022. O relatório da Curva ABC foi obtido pelo sistema de gestão hospitalar e reflete o consumo (n° frascos) e despesas (preço de custo) com medicamentos. Foram calculados a representatividade média anual (%) do ATM em relação ao total de medicamentos padronizados e os ATM foram divididos em categorias (antibiótico, antifúngico e antivirais). Resultados: A representatividade média dos custos de ATM foi de 19,8% em relação ao total de medicamentos. Esse dado corrobora com a literatura que prevê que as despesas hospitalares com medicamentos é de 20 a 50% destinada aos ATM. O Meropenem foi o item mais consumido nos 4 anos analisados. Por meio desse resultado, o PGA da referida instituição priorizou a estratégia de carbapenem-sparing para gerenciar com critérios bem definidos o uso de meropenem, sobretudo fora das unidades críticas. Em relação aos custos, as maiores despesas com ATM foram: Meropenem (2019), Micafungina (2020 e 2021) e Anfotericina B lipossomal (2022). Sobre a categorização dos ATM do ponto de vista do custo, os antibióticos representaram uma média de 46%, antifúngicos 42% e antivirais 12%. Isso sugere que o antifúngico tem um alto impacto financeiro, embora a quantidade de itens seja 4x menor que os antibióticos. Ou seja, um Antifungal Stewardship Program é estratégico para esta instituição. Conclusão: A curva ABC permitiu identificar quais os ATM foram mais impactantes do ponto de vista de consumo (meropenem) e custo (antifúngicos) e definir e/ou priorizar estratégias direcionadas de gerenciamento, principalmente na perspectiva da gestão financeira

20 MIL PROBLEMAS COM ANTIMICROBIANOS CATEGORIZADOS PELA FERRAMENTA PRAT: INDICADOR DE GESTÃO DO PROGRAMA DE STEWARDSHIP

Introdução/Objetivo: Uma das fragilidades dos Programas de Stewardship de Antimicrobianos (ASP) é o registro das intervenções farmacoterapêuticas (IF) e geração de indicadores. Não existia no Brasil uma ferramenta que pudesse harmonizar, entre os ASP, a identificação e categorização dos problemas relacionados a terapêutica antimicrobiana (PRAT). A ferramenta PRAT, descrita por Ricieri et al. 2021, é uma alternativa para elaboração e análise do perfil dos problemas com antimicrobianos (ATM) em cada instituição. O objetivo deste trabalho é categorizar problemas identificados com ATM em um hospital pediátrico por meio da ferramenta PRAT. Métodos: Estudo retrospectivo de levantamento dos registros das IF com ATM, realizado em hospital pediátrico do Brasil, com ASP implementado desde 2016 (CAAE 42225321.9.0000.0097). A PRAT apresenta a seguinte estrutura: identificação do domínio geral do problema (ex. medicamento desnecessário) e identificação do subdomínio do problema (ex. tempo prolongado). A ferramenta sugere qual IF e a classificação do impacto deste problema em relação à terapia (Indicação, Efetividade, Segurança). A amostra do estudo se refere aos dados de Jan/16 a Jun/23. Resultados: Foram identificados 21.274 problemas com o uso de ATM no referido hospital. As principais classes submetidas às IF foram glicopeptídeos (24%), antifúngicos (15%) e penicilinas (12%). Entre os domínios, o principal problema foi “dose prescrita” (24%), tanto sub ou sobredose, baseado em nível sérico, literatura ou farmacocinética. As doses baixas têm um impacto direto na efetividade e desfecho clínico e, atualmente, sabemos que a otimização de dose é uma estratégia para potencializar o efeito do ATM. A sobredose traz problemas de exacerbação do efeito, reação adversa e consequente prolongamento da hospitalização. Sobre a classificação do impacto, tivemos 25% em Segurança (prevenindo eventos adversos); 23% em Indicação de uso (intervenção em antibioticoterapia inadequada, insuficiente ou desnecessária); e 18% sobre a Efetividade do ATM, principalmente relacionadas às otimizações de dose, tempo de infusão e interpretação de antibiograma. Por fim, a taxa média de aceitabilidade das IF, ao longo de 8 anos, foi de 93%. Conclusão: A categorização pela ferramenta PRAT permitiu conhecer detalhadamente os reais problemas com ATM no hospital em estudo, analisá-los, bem como estudar melhorias direcionadas

PERFIL DE MEDICAMENTOS UTILIZADOS VIA SONDA ENTERAL EM PEDIATRIA

Objetivo: O presente artigo procura avaliar o perfil da terapia medicamentosa utilizada via sonda enteral em um hospital pediátrico com o intuito de detectar possíveis inadequações terapêuticas. Com isso, acaba abordando o manuseio das sondas e a maneira correta de as utilizar, além de propor cenários preveníveis de possíveis inadequações terapêuticas. Método: Foi realizado um estudo descritivo do perfil da farmacoterapia utilizada via sonda enteral, exploratório nos meses de Maio e Junho de 2015, por uma população de caráter pediátrico. Resultados: Foi constatado que dos pacientes a média de medicamentos administrados via sonda era 5,89 ± 4,30, em que a maioria é utilizada off-label. Sendo do total de medicamentos prescritos, os de forma líquida apresentaram maiores discrepâncias entre a via prescrita e a via administrada. Além disso, 46,83% dos casos o flushing era efetuado apenas após a administração dos fármacos. Conclusão: Conclui-se que um acompanhamento farmacoterapêutico diário detalhado é vital para garantir uma terapia farmacológica eficaz e segura em pediatria

Antioxidant and cytotoxic studies for kaempferol, quercetin and isoquercitrin

The aim of the present study was to investigate a cytotoxic oxidative cell stress related and the antioxidant profile of kaempferol, quercetin, and isoquercitrin. The flavonol compounds were able to act as scavengers of superoxide anion (but not hydrogen peroxide), hypochlorous acid, chloramine and nitric oxide. Although flavonoids are widely described as antioxidants and this activity is generally related to beneficial effects on human health, here we show important cytotoxic actions of three well known flavonoids. They were able to promote hemolysis which one was exacerbated on the presence of hypochlorous acid but not by AAPH radical. Therefore, despite they expected scavenger action over free radicals an oxidants, these compounds could be very lesive to living organisms by acting over erythrocytes and maybe other cellular types