Postępy w badaniach nad mechanizmem działania IVIg

Cząsteczka IgG stanowi główny składnik dożylnych preparatów immunoglobulin (IVIg, intravenous immune globulin). Komercyjne preparaty IVIg pochodzą od grupy dawców, w wyniku czego zawierają również niewielkie ilości przeciwciał IgA, IgM, a także cytokiny Th2 oraz antagonistów cytokin. Substancje te również wpływają na efekt terapeutyczny. Podstawowe znaczenie dla działania IVIg mają: komórki T, cytokiny, zjawisko przechodzenia komórek odpornościowych przez błony biologiczne, komórki B, dopełniacz oraz receptory Fc. Stwierdzono, że IVIg inaktywują autoreaktywne komórki T poprzez współzawodniczenie i przerywanie ich interakcji z komórkami prezentującymi antygen. Wydaje się, że IVIg przywracają również równowagę w działaniu cytokin - w badaniach wykazano, że IVIg zawierają przeciwciała i antagonistów dla cytokin prozapalnych. Dodatkowo, uważa się, że IVIg ingeruje i zapobiega przechodzeniu autoodpornościowych –komórek T przez barierę krew-nerw. Badano efekty działania egzogennych przeciwciał na komórki B. Uważa się, że IVIg zmniejszają produkcję przeciwciał przez komórki B, zakłócają proliferację komórek B poprzez blokadę receptorów powierzchniowych komórki i zapobiegają aktywacji pewnych podtypów komórek B. Ponadto IVIg mogą wpływać na odporność wrodzoną poprzez mechanizm blokowania w kaskadzie aktywacji dopełniacza oraz blokowanie aktywności, w której pośredniczy receptor Fc, co powoduje zmniejszenie aktywności makrofagów. Podsumowując, IVIg charakteryzują się licznymi mechanizmami działania, których efekty kumulują się w celu ograniczenia odpowiedzi immunologicznej. Może to być istotne w leczeniu zaburzeń nerwowo-mięśniowych oraz neuropatii immunologicznych. Polski Przegląd Neurologiczny 2009; 5 (4): 208-21

A Giant Planet Around a Metal-poor Star of Extragalactic Origin

Stars in their late stage of evolution, such as Horizontal Branch stars, are still largely unexplored for planets. We report the detection of a planetary companion around HIP 13044, a very metal-poor star on the red Horizontal Branch, based on radial velocity observations with a high-resolution spectrograph at the 2.2-m MPG/ESO telescope. The star's periodic radial velocity variation of P=16.2 days caused by the planet can be distinguished from the periods of the stellar activity indicators. The minimum mass of the planet is 1.25 Jupiter masses and its orbital semi-major axis 0.116 AU. Because HIP 13044 belongs to a group of stars that have been accreted from a disrupted satellite galaxy of the Milky Way, the planet most likely has an extragalactic origin.Comment: 32 pages, 9 Figure

The visitor from an ancient galaxy: A planetary companion around an old, metal-poor red horizontal branch star

We report the detection of a planetary companion around HIP 13044, a metal-poor red horizontal branch star belonging to a stellar halo stream that results from the disruption of an ancient Milky Way satellite galaxy. The detection is based on radial velocity observations with FEROS at the 2.2-m MPG/ESO telescope. The periodic radial velocity variation of P=16.2 days can be distinguished from the periods of the stellar activity indicators. We computed a minimum planetary mass of 1.25 Jupiter masses and an orbital semimajor axis of 0.116 AU for the planet. This discovery is unique in three aspects: First, it is the first planet detection around a star with a metallicity much lower than few percent of the solar value; second, the planet host star resides in a stellar evolutionary stage that is still unexplored in the exoplanet surveys; third, the planetary system HIP 13044 most likely has an extragalactic origin in a disrupted former satellite of the Milky Way.Comment: 5 pages, 2 figures, 2 tables, submitted to the Proceedings of the 276th IAU Symposium "The Astrophysics of Planetary Systems

Multiple sclerosis: time for early treatment with high-efficacy drugs

This review addresses current changes in the approach to treating patients with multiple sclerosis (MS). The widely practiced approach of utilizing agents with lower treatment efficacy (LETA) at onset with subsequent escalation has been challenged by new data suggesting that MS patients derive greater benefit when therapy is initiated with high-efficacy treatment agents (HETA). Several recent studies compared treatment efficacy and safety of early administration of HETA versus LETA. The results of randomized, double blind, phase III studies with LETA as a control arm and population-based larger and longer studies using propensity scoring, marginal structural modeling and weighted cumulative exposure analysis support the benefit of early treatment with HETA. Patients initiating their treatment with HETA, regardless of prognostic factors and MRI burden at baseline, showed significantly lower annualized relapse rate (ARR) and reduced disability progression in follow-up periods of up to 10–15 years. Moreover, the safety profile of recently approved HETA ameliorates concerns about off-target effects associated with a number of earlier high-efficacy drugs. Patient perception has also changed with an increasing preference for medication profiles that both improve symptoms and prevent disease progression. Accumulating data from randomized studies and the results of large population-based studies demonstrating short-term and longer-term patient benefits support the view that HETA should be more widely used. The adoption of early treatment with HETA capitalizes on a window of opportunity for anti-inflammatory drugs to maximally impact disease pathology and heralds a sea change in clinical practice toward pro-active management and away from a philosophy routed in generating clinical benefit as a consequence of treatment failure

Минимальные массы проб для анализа показателей качества сырья

Запропоновано методику пошуку мінімальної маси проби для аналізу функцій розподілу збагачувальних показників корисної копалини. На підставі розглянутої методики отримані формули, що визначають мінімальну масу проби у залежності від параметрів підготовки проби.Предложена методика поиска минимальной массы пробы для анализа функций распределения обогатительных показателей полезного ископаемого. На основании рассмотренной методики получены формулы, определяющие минимальную массу пробы в зависимости от параметров подготовки пробы.The technique of the minimum sample mass searching for the analysis of the distribution functions of mineral dressing factors was proposed. Based on the examined methods there were obtained formulas that determined the minimum sample mass as a function of the sample preparation parameters

The adenosinergic signaling in the pathogenesis and treatment of multiple sclerosis

Multiple sclerosis (MS) is a highly disabling, progressive neurodegenerative disease with no curative treatment available. Although significant progress has been made in understanding how MS develops, there remain aspects of disease pathogenesis that are yet to be fully elucidated. In this regard, studies have shown that dysfunctional adenosinergic signaling plays a pivotal role, as patients with MS have altered levels adenosine (ADO), adenosine receptors and proteins involved in the generation and termination of ADO signaling, such as CD39 and adenosine deaminase (ADA). We have therefore performed a literature review regarding the involvement of the adenosinergic system in the development of MS and propose mechanisms by which the modulation of this system can support drug development and repurposing