International consensus for ultrasound lesions in gout: Results of delphi process and web-reliability exercise

Objective. To produce consensus-based definitions of the US elementary lesions in gout and to test their reliability in a web-based exercise. Methods. The process consisted of two steps. In the first step a written Delphi questionnaire was developed from a systematic literature review and expert international consensus. This collated information resulted in four statements defining US elementary lesions: double contour (DC), tophus, aggregates and erosion. The Delphi questionnaire was sent to 35 rheumatology experts in US, asking them to rate their level of agreement or disagreement with each statement. The second step tested the reliability by a web-exercise. US images of both normal and gouty elementary lesions were collected by the participants. A facilitator then constructed an electronic database of 110 images. The database was sent to the participants, who evaluated the presence/absence of US elementary lesions. A group of 20 images was displayed twice to evaluate intra-reader reliability. Results. A total of 32 participants responded to the questionnaires. Good agreement (>80%) was obtained for US definitions on DC, tophus, aggregates and erosion in the Delphi exercise after three rounds. The reliability on images showed inter-reader κ values for DC, tophus, aggregates, erosion findings of 0.98, 0.71, 0.54 and 0.85, respectively. The mean intra-reader κ values were also acceptable: 0.93, 0.78, 0.65 and 0.78, respectively. Conclusion. This, the first consensus-based US definition of elementary lesions in gout, demonstrated good reliability overall. It constitutes an essential step in developing a core outcome measurement that permits a higher degree of homogeneity and comparability between multicentre studies

ЕФЕКТИВНІСТЬ ПРОБІОТИЧНИХ БАКТЕРІЙ ПРИ КОМБІНОВАНІЙ ВАКЦИНАЦІЇ ПРОТИ ГЕПАТИТУ В В ЕКСПЕРИМЕНТІ

The aim of the work – to elucidate the efficacy of three times immunizations of BALB/c mice with recombinant Engerix-B vaccine, as well as its combinations with lactobacilli and bifidobacteria probiotic strains for hepatitis B prevention. Materials and methods. The recombinant Engerix-B (ENGERIX B) vaccine from GlaxoSmithKline Biologicals S.A. (Belgium) was used in the work. that administered to mice subcutaneously along the spine once a day, three times with an interval of 10 days. The formation of antibo­dies to the HBsAg subtypes ad and ay in serum blood was studied by enzyme-linked immunosorbent assay.Conclusions. The use of Engerix-B vaccine in conjunction with L. casei IMV B-7280 increases the effectiveness of hepatitis B vaccination in animals, as evidenced by a significant increase in antibody titres after the third immunization.Мета роботи – визначення ефективності триразової імунізації мишей BALB/c рекомбінантною вакциною Енджерикс-В, а також її поєднань з пробіотичними штамами лактобацил і біфідобактерій для профілактики гепатиту В.Матеріали і методи. У роботі використовували рекомбінантну вакцину Engerix-B (ENGERIX B) виробництва GlaxoSmithKline Biologicals S.A. (Бельгія), яку вводили мишам підшкірно по хребту один раз на добу, тричі з інтервалом в 10 діб. Формування HBsAg-антитіл до підтипів ad і ay у сироватці крові визначали за допомогою імуноензимного методу.Висновки. Використання вакцини Енджерикс-В у поєднанні з L. casei ІМВ В-7280 підвищувало ефективність вакцинації проти гепатиту В у тварин, що підтверджувалося суттєвим підвищенням титру антитіл після третьої імунізації

ФЕНОТИПОВИЙ СКЛАД ЛІМФОЦИТІВ ПЕРИФЕРИЧНОЇ КРОВІ У ХВОРИХ НА ПАПІЛОМАВІРУСНУ ІНФЕКЦІЮ ШИЙКИ МАТКИ, В ЯКИХ ВИЯВЛЯЛИ IgG АНТИТІЛА ДО ВІРУСІВ ПРОСТОГО ГЕРПЕСУ

The aim of the work – to determine the phenotypic composition of peripheral blood lymphocytes in patients with cervical papillomavirus infection (PVI), whose blood serum showed IgG antibodies to herpes simplex viruses with (HSV)-I and/or (HSV)-2.Materials and methods. 43 women (average age 26.5 years old) with human papillomavirus (HPV)-induced cervical papillomavirus infection diseases diagnosed by molecular-biological, colposcop, and cytological methods of examination were inspected. Serum screening for anti-HSV-1 and anti-HSV-2 IgG as well as examination of anti-HSV-2 IgG avidity index were examined by solid-phase enzyme-linked immunosorbent assay. The phenotypic composition of peripheral blood lymphocytes were examined by the flow cytofluorometry method using monoclonal antibodies (Beckman Coulter, USA) to CD3+, CD4+, CD8+, CD3+/HLA-DR+, CD3+/CD16+/€D56+, CD4+45RA+ CD16+/CD56+/CD8+ and CD16+/CD56+ antigens. The count of cells and data analysis were performed by cytofluormeter FC-500 (Beckman Coulter, США). The count of cells and analysis of the results were performed by cytofluormeter i. IgG antibodies to HSV-1, HSV-2 or to these two viruses in serum of patients with cervical PVI were detected in 90.0 % of cases, in which the clinical symptoms of herpetic infection were no identificated. IgG antibodies to HSV-2 in serum of patients had only mean or low avidity. In patients with IgG antibodies to HSV-2 or simultaneously with HSV-2 and HSV-1, and, above all, with low- avidity IgG antibodies to HSV-2 the frequency of HPV-induced cervical intraepithelial neoplasia (CIN) of І-ІІ and ІІІ grade and cancer in situ was increased. The number of CD3+, CD4+, CD8+, CD4+45RA+ аnd CD16+/CD56+ cells in the patients’ peripheral blood, as well as the CD4+/CD8+ index were not altered compared to the indicators for clinically healthy subjects (control). But the tendency to increase the number of CD16+/CD56+/CD8+ cells, as well as a significant increase in the number of СD3+/HLA-DR+ cells were determined. The number of CD3+/CD16+/CD56+ cells was reduced in peripheral blood of patients with low-avidity of IgG antibodies to HSV-2, whereas in the remaining patients it was at the control level. meter FC-500 (Beckman Coulter, USA).Results and discussion. In patients serum with CU HPVI without clinical signs of herpetic infection to HSV-1, HSV-2 IgG antibodies, both these two viruses simultaneously were diagnosed in 90.0 % of cases. Anti-HSV-2 IgG in patients’ serum had only medium or low avidity. The frequency of revealing HPV-induced cervical intraepithelial neoplasia (CIN) I-ІІ and ІІІ degree of activity, and cancer in situ increased in patients with anti-HSV-2 IgG or simultaneously to anti-HSV-1 and anti-HSV-2 but, first of all, in patients with low avidity anti-HSV-2 IgG. The number of CD3+, CD4+, CD8+, CD4+45RA+ and CD16+/CD56+ cells in the patients’ peripheral blood, as well as CD4+/CD8+ index did not change as compared with group of clinically healthy persons (control group). However, there was determined the tendency of CD16+/CD56+/CD8+ cells number increase and significant СD3+/HLA-DR+ cells number increase. CD3+/CD16+/CD56+ cells number in peripheral patients’ blood with low avidity to anti-HSV-2 IgG antibodies was reduced whereas it was equal to control level in the rest patients.Conclusion. In patients with CU HPVI without clinical manifestation of herpetic infection anti-HSV-2 low avidity IgG were identified. The frequency of more severe CIN cause was increased. There were more significant displacement of cell immunity confirmed by CD3+/HLA-DR+ cells number increase and tendency of CD16+/56+CD8+ cells number increase, too, on the background of СD3+/CD16+/CD56+ cytotoxic T-lymphocytes decrease. Complex individual treatment of these patients with anti-herpetic drugs must probably be used.Мета роботи – визначення фенотипового складу лімфоцитів периферичної крові у хворих на папіломавірусну інфекцію (ПВІ) шийки матки (ШМ), у сироватці крові яких виявляли IgG антитіла до вірусів простого герпесу (ВПГ)-1 та/або ВПГ-2.Матеріали і методи. Обстежено 43 жінки (середній вік 26,5 років) із індукованими папіломавірусами людини (ВПЛ) захворюваннями ШМ, діагностованими за допомогою молекулярно-біологічного, кольпоскопічного та цитологічного методів дослідження. Скринінг сироваток на наявність IgG антитіл до ВПГ-1 та ВПГ-2, а також визначення індексу авідності IgG антитіл до ВПГ-2 проводили за допомогою твердофазного імуноензимного аналізу. Фенотиповий склад лімфоцитів периферичної крові визначали за допомогою методу проточної лазерної цитофлуорометрії з використанням моноклональних антитіл (Beckman Coulter, США) до антигенів CD3+, CD4+, CD8+, СD3+/HLA-DR+, СD3+/CD16+/CD56+, CD4+45R+, CD16+/CD56+/CD8+ та CD16+/CD56+. Підрахунок клітин та аналіз результатів проводили на цитофлюориметрі FC-500 (Beckman Coulter, США).Результати досліджень та їх обговорення. У сироватці крові хворих на ПВІ ШМ, в яких не було клінічних симптомів герпетичної інфекції, виявлено IgG антитіла до ВПГ-1, ВПГ-2 або до цих двох вірусів у 90,0 % випадків. IgG до ВПГ-2 у сироватці крові хворих мали лише середню або низьку авідність. Частота виявлення ВПЛ-індукованих цервікальних інтраепітеліальних неоплазій (ЦІН) І-ІІ та ІІІ ступенів і cancer in situ зростала у хворих, в яких були IgG антитіла до ВПГ-2 або одночасно до ВПГ-2 та ВПГ-1, і, насамперед у хворих із низькоавідними IgG до ВПГ-2. У периферичній крові хворих не змінювалась кількість CD3+, CD4+, CD8+, CD4+45RA+ та CD16+/CD56+ клітин, а також індекс CD4+/CD8+ порівняно з показниками для клінічно здорових осіб (контроль). Однак встановлено тенденцію до підвищення кількості CD16+/CD56+/CD8+ клітин, а також суттєве підвищення кількості СD3+/HLA-DR+ клітин. Кількість CD3+/CD16+/CD56+ клітин зменшувалась у периферичній крові хворих із низько­авід­ними IgG до ВПГ-2, тоді як у решти хворих зберігалась на рівні контролю.Висновки. У хворих на ПВІ ШМ, в яких за відсутності клінічної маніфестації герпетичної інфекції ідентифікували низькоавідні IgG антитіла до ВПГ-2, зростала частота виявлення ЦІН тяжчого ступеня та відбувався суттєвіший зсув показників клітинної ланки імунітету, підтверджений підвищенням кількості CD3+/HLA-DR+ клітин, тенденцією до зростання кількості CD16+/56+CD8+ клітин на тлі зменшення вмісту цитотоксичних СD3+/CD16+/CD56+ Т-лімфоцитів. Імовірно, комплексне персоніфіковане лікування цих хворих доцільнопроводити з використанням протигерпетичних препаратів. 

Фенотиповий склад лімфоцитів периферичної крові у хворих на папіломавірусну інфекцію шийки матки, в яких виявляли IgG антитіла до вірусів простого герпесу

The aim of the work – to determine the phenotypic composition of peripheral blood lymphocytes in patients with cervical papillomavirus infection (PVI), whose blood serum showed IgG antibodies to herpes simplex viruses with (HSV)-I and/or (HSV)-2. Materials and methods. 43 women (average age 26.5 years old) with human papillomavirus (HPV)-induced cervical papillomavirus infection diseases diagnosed by molecular-biological, colposcop, and cytological methods of examination were inspected. Serum screening for anti-HSV-1 and anti-HSV-2 IgG as well as examination of anti-HSV-2 IgG avidity index were examined by solid-phase enzymelinked immunosorbent assay. The phenotypic composition of peripheral blood lymphocytes were examined by the flow cytofluorometry method using monoclonal antibodies (Beckman Coulter, USA) to CD3+, CD4+, CD8+, CD3+/HLA-DR+, CD3+/CD16+/€D56+, CD4+45RA+ CD16+/CD56+/CD8+ and CD16+/CD56+ antigens. The count of cells and data analysis were performed by cytofluormeter FC-500 (Beckman Coulter, США). The count of cells and analysis of the results were performed by cytofluormeter i. IgG antibodies to HSV- 1, HSV-2 or to these two viruses in serum of patients with cervical PVI were detected in 90.0 % of cases, in which the clinical symptoms of herpetic infection were no identifcated. IgG antibodies to HSV-2 in serum of patients had only mean or low avidity. In patients with IgG antibodies to HSV-2 or simultaneously with HSV-2 and HSV-1, and, above all, with low- avidity IgG antibodies to HSV-2 the frequency of HPVinduced cervical intraepithelial neoplasia (CIN) of І-ІІ and ІІІ grade and cancer in situ was increased. The number of CD3+, CD4+, CD8+, CD4+45RA+ аnd CD16+/CD56+ cells in the patients’ peripheral blood, as well as the CD4+/CD8+ index were not altered compared to the indicators for clinically healthy subjects (control). But the tendency to increase the number of CD16+/CD56+/CD8+ cells, as well as a signifcant increase in the number of СD3+/HLA-DR+ cells were determined. The number of CD3+/CD16+/CD56+ cells was reduced in peripheral blood of patients with lowavidity of IgG antibodies to HSV-2, whereas in the remaining patients it was at the control level. meter FC-500 (Beckman Coulter, USA).Results and discussion. In patients serum with CU HPVI without clinical signs of herpetic infection to HSV-1, HSV-2 IgG antibodies, both these two viruses simultaneously were diagnosed in 90.0 % of cases. Anti-HSV-2 IgG in patients’ serum had only medium or low avidity. The frequency of revealing HPV-induced cervical intraepithelial neoplasia (CIN) I-ІІ and ІІІ degree of activity, and cancer in situ increased in patients with anti-HSV-2 IgG or simultaneously to anti-HSV-1 and anti-HSV-2 but, frst of all, in patients with low avidity anti-HSV-2 IgG. The number of CD3+, CD4+, CD8+, CD4+45RA+ and CD16+/CD56+ cells in the patients’ peripheral blood, as well as CD4+/CD8+ index did not change as compared with group of clinically healthy persons (control group). However, there was determined the tendency of CD16+/CD56+/CD8+ cells number increase and signifcant СD3+/HLA-DR+ cells number increase. CD3+/CD16+/CD56+ cells number in peripheral patients’ blood with low avidity to anti-HSV-2 IgG antibodies was reduced whereas it was equal to control level in the rest patients. Conclusion. In patients with CU HPVI without clinical manifestation of herpetic infection anti-HSV-2 low avidity IgG were identifed. The frequency of more severe CIN cause was increased. There were more significant displacement of cell immunity confrmed by CD3+/HLA-DR+ cells number increase and tendency of CD16+/56+CD8+ cells number increase, too, on the background of СD3+/CD16+/ CD56+ cytotoxic T-lymphocytes decrease. Complex individual treatment of these patients with anti-herpetic drugs must probably be used.Мета роботи – визначення фенотипового складу лімфоцитів периферичної крові у хворих на папіломавірусну інфекцію (ПВІ) шийки матки (ШМ), у сироватці крові яких виявляли IgG антитіла до вірусів простого герпесу (ВПГ)-1 та/або ВПГ-2. Матеріали і методи. Обстежено 43 жінки (середній вік 26,5 років) із індукованими папіломавірусами людини (ВПЛ) захворюваннями ШМ, діагностованими за допомогою молекулярно-біологічного, кольпоскопічного та цитологічного методів дослідження. Скринінг сироваток на наявність IgG антитіл до ВПГ-1 та ВПГ-2, а також визначення індексу авідності IgG антитіл до ВПГ-2 проводили за допомогою твердофазного імуноензимного аналізу. Фенотиповий склад лімфоцитів периферичної крові визначали за допомогою методу проточної лазерної цитофлуорометрії з використанням моноклональних антитіл (Beckman Coulter, США) доантигенів CD3+, CD4+, CD8+, СD3+/HLA-DR+, СD3+/ CD16+/CD56+, CD4+45R+, CD16+/CD56+/CD8+ та CD16+/CD56+. Підрахунок клітин та аналіз результатів проводили на цитофлюориметрі FC-500 (Beckman Coulter, США). Результати досліджень та їх обговорення. У сироватці крові хворих на ПВІ ШМ, в яких не було клінічних симптомів герпетичної інфекції, виявлено IgG антитіла до ВПГ-1, ВПГ-2 або до цих двох вірусів у 90,0 % випадків. IgG до ВПГ-2 у сироватці крові хворих мали лише середню або низьку авідність. Частота виявлення ВПЛ-індукованих цервікальних інтраепітеліальних неоплазій (ЦІН) І-ІІ та ІІІ ступенів і cancer in situ зростала у хворих, в яких були IgG антитіла до ВПГ-2 або одночасно до ВПГ- 2 та ВПГ-1, і, насамперед у хворих із низькоавідними IgG до ВПГ-2. У периферичній крові хворих не змінювалась кількість CD3+, CD4+, CD8+, CD4+45RA+ та CD16+/CD56+ клітин, а також індекс CD4+/CD8+ порівняно з показниками для клінічно здорових осіб (контроль). Однак встановлено тенденцію до підвищення кількості CD16+/CD56+/CD8+ клітин, а також суттєве підвищення кількості СD3+/HLA-DR+ клітин. Кількість CD3+/CD16+/CD56+ клітин зменшувалась у периферичній крові хворих із низькоавідними IgG до ВПГ-2, тоді як у решти хворих зберігалась на рівні контролю. Висновки. У хворих на ПВІ ШМ, в яких за відсутності клінічної маніфестації герпетичної інфекції ідентифікували низькоавідні IgG антитіла до ВПГ- 2, зростала частота виявлення ЦІН тяжчого ступеня та відбувався суттєвіший зсув показників клітинної ланки імунітету, підтверджений підвищенням кількості CD3+/HLA-DR+клітин, тенденцією до зростання кількості CD16+/56+CD8+ клітин на тлі зменшення вмісту цитотоксичних СD3+/CD16+/ CD56+ Т-лімфоцитів. Імовірно, комплексне персоніфіковане лікування цих хворих доцільно проводити з використанням протигерпетичних препаратів

Ultrasound definition of tendon damage in patients with rheumatoid arthritis. Results of a OMERACT consensus-based ultrasound score focussing on the diagnostic reliability

Methods: We conducted a Delphi study on ultrasounddefined tendon damage and ultrasound scoring system of tendon damage in RA among 35 international rheumatologists with experience in musculoskeletal ultrasound. Twelve patients with RA were included and assessed twice by 12 rheumatologists-sonographers. Ultrasound examination for tendon damage in B mode of five wrist extensor compartments (extensor carpi radialis brevis and longus; extensor pollicis longus; extensor digitorum communis; extensor digiti minimi; extensor carpi ulnaris) and one ankle tendon (tibialis posterior) was performed blindly, independently and bilaterally in each patient. Intraobserver and interobserver reliability were calculated by \u3ba coefficients.Objective: To develop the first ultrasound scoring system of tendon damage in rheumatoid arthritis (RA) and assess its intraobserver and interobserver reliability.Results: A three-grade semiquantitative scoring system was agreed for scoring tendon damage in B mode. The mean intraobserver reliability for tendon damage scoring was excellent (\u3ba value 0.91). The mean interobserver reliability assessment showed good \u3ba values (\u3ba value 0.75). The most reliable were the extensor digiti minimi, the extensor carpi ulnaris, and the tibialis posterior tendons. An ultrasound reference image atlas of tenosynovitis and tendon damage was also developed.Conclusions: Ultrasound is a reproducible tool for evaluating tendon damage in RA. This study strongly supports a new reliable ultrasound scoring system for tendon damage

Assessing elementary lesions in gout by ultrasound: Results of an OMERACT patient-based agreement and reliability exercise

Objective. To test the reliability of the consensus-based ultrasound (US) definitions of elementary gout lesions in patients. Methods. Eight patients with microscopically proven gout were evaluated by 16 sonographers for signs of double contour (DC), aggregates, erosions, and tophi in the first metatarsophalangeal joint and the knee bilaterally. The patients were examined twice using B-mode US to test agreement and inter- and intraobserver reliability of the elementary components. Results. The prevalence of the lesions were DC 52.8%, tophus 61.1%, aggregates 29.8%, and erosions 32.4%. The intraobserver reliability was good for all lesions except DC, where it was moderate. The best reliability per lesion was seen for tophus (\u3ba 0.73, 95% CI 0.61-0.85) and lowest for DC (\u3ba 0.53, 95% CI 0.38-0.67). The interobserver reliability was good for tophus and erosions, but fair to moderate for aggregates and DC, respectively. The best reliability was seen for erosions (\u3ba 0.74, 95% CI 0.65-0.81) and lowest for aggregates (\u3ba 0.21, 95% CI 0.04-0.37). Conclusion. This is the first step to test consensus-based US definitions on elementary lesions in patients with gout. High intraobserver reliability was found when applying the definition in patients on all elementary lesions while interobserver reliability was moderate to low. Further studies are needed to improve the interobserver reliability, particularly for DC and aggregates

Ultrasound as an Outcome Measure in Gout. A Validation Process by the OMERACT Ultrasound Working Group

Objective: To summarize the work performed by the Outcome Measures in Rheumatology (OMERACT) Ultrasound (US) Working Group on the validation of US as a potential outcome measure in gout. Methods: Based on the lack of definitions, highlighted in a recent literature review on US as an outcome tool in gout, a series of iterative exercises were carried out to obtain consensus-based definitions on US elementary components in gout using a Delphi exercise and subsequently testing these definitions in static images and in patients with proven gout. Cohen’s κ was used to test agreement, and values of 0–0.20 were considered poor, 0.20–0.40 fair, 0.40–0.60 moderate, 0.60–0.80 good, and 0.80–1 excellent. Results: With an agreement of > 80%, consensus-based definitions were obtained for the 4 elementary lesions highlighted in the literature review: tophi, aggregates, erosions, and double contour (DC). In static images interobserver reliability ranged from moderate to almost perfect, and similar results were found for the intrareader reliability. In patients the intraobserver agreement was good for all lesions except DC (moderate). The interobserver agreement was poor for aggregates and DC but moderate for the other components. Conclusion: These first steps in evaluating the validity of US as an outcome measure for gout show that the reliability of the definitions ranged from moderate to excellent in static images and somewhat lower in patients, indicating that a standardized scanning technique may be needed, before testing the responsiveness of those definitions in a composite US score