Novel formulations of oral bisphosphonates in the treatment of osteoporosis.

Oral bisphosphonates are a key intervention in the treatment of osteoporosis and in reducing the risk of fragility fractures. Their use is supported by over 3 decades of evidence; however, patient adherence to oral bisphosphonates remains poor in part due to complex dosing instructions and adverse events, including upper gastrointestinal symptoms. This problem has led to the development of novel oral bisphosphonate formulations. Buffered, effervescent alendronate is dissolved in water and so seeks to reduce upper gastro-intestinal adverse events, and gastro-resistant risedronate aims to reduce the complexity of dosing procedure (e.g. fasting prior to consumption) whilst still maintaining the efficacy of fracture risk reduction. Clinical trials and real-world data have been employed to demonstrate some benefits in terms of reduced upper gastro-intestinal adverse events, adherence, persistence and health economic outcomes. This report describes the result of an ESCEO (European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis) expert working group, which explores where oral bisphosphonates sit in current clinical practice guidelines, review their risk-benefit profile and the consequences of poor adherence before exploring novel oral bisphosphonate formulations and their potential clinical and health economic impact. Further research is required but there are signs that these novel, oral bisphosphonate formulations may lead to improved tolerance of oral bisphosphonates and thus, improved adherence and fracture outcomes

Role of vitamin D supplementation in the management of musculoskeletal diseases: update from an European Society of Clinical and Economical Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO) working group.

Vitamin D is a key component for optimal growth and for calcium-phosphate homeostasis. Skin photosynthesis is the main source of vitamin D. Limited sun exposure and insufficient dietary vitamin D supply justify vitamin D supplementation in certain age groups. In older adults, recommended doses for vitamin D supplementation vary between 200 and 2000 IU/day, to achieve a goal of circulating 25-hydroxyvitamin D (calcifediol) of at least 50 nmol/L. The target level depends on the population being supplemented, the assessed system, and the outcome. Several recent large randomized trials with oral vitamin D regimens varying between 2000 and 100,000 IU/month and mostly conducted in vitamin D-replete and healthy individuals have failed to detect any efficacy of these approaches for the prevention of fracture and falls. Considering the well-recognized major musculoskeletal disorders associated with severe vitamin D deficiency and taking into account a possible biphasic effects of vitamin D on fracture and fall risks, an European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO) working group convened, carefully reviewed, and analyzed the meta-analyses of randomized controlled trials on the effects of vitamin D on fracture risk, falls or osteoarthritis, and came to the conclusion that 1000 IU daily should be recommended in patients at increased risk of vitamin D deficiency. The group also addressed the identification of patients possibly benefitting from a vitamin D loading dose to achieve early 25-hydroxyvitamin D therapeutic level or from calcifediol administration

Une halle aux poissons à Rouen aux II-IIIe siècles ?

In 1981, a large hall was excavated in Rouen. Il was basilica-shaped and was part of a public building wich was built towards the mid IInd century A. D. and used until the end of the IIIrd century A. D. This hall equiped with installations intended to bring along, retain and drain off water could be a fish market.En 1981, a été fouillée à Rouen une grande salle de plan basilical appartenant à un monument public plus vaste construit vers le milieu du IIe s. et utilisé jusqu'à la fin du IIIe s. de notre ère. Cette salle équipée d'installations destinées à amener, retenir et évacuer l'eau, pourrait être un marché aux poissons.Halbout Philippe A. Une halle aux poissons à Rouen aux II-IIIe siècles ?. In: Gallia, tome 46, 1989. pp. 163-172

Rôle de l'insuline dans la rupture de tolérance chez la souris NOD

PARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF

Implication du système de couplage ostéoblaste-ostéoclaste, ostéoprotégérine (OPG)/Receptor Activator of Nuclear factor Kappa B Ligand (RANKL), dans le mécanisme d'action d'un nouvel ostéoporotique, le ranélate de strontium

PARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

OPG/RANKL : role and therapeutic target in osteoporosis

International audienceGiven the increasing risk of fractures with aging in western countries, there is a need for the development of safe and efficient anti-osteoporotic drugs for the prevention and treatment of osteoporosis. Recent studies have provided evidence for an essential role of RANKL (Receptor Activator of Nuclear Factor-kappa B Ligand) and its decoy receptor osteoprotegerin in the control of osteoclast differentiation and survival. Post-menopausal osteoporosis results from an imbalance between resorption and formation associated with decreased OPG/RANKL. Targeting the OPG/RANKL system may therefore have a beneficial impact in osteoporosis. Accordingly, the development of novel strategies targeting OPG/RANKL using anti-RANKL or therapeutic intervention proved to be efficient to reduce bone resorption and to prevent bone loss in postmenopausal osteoporosis. This opens the way for novel therapeutic strategies for correcting bone metabolism in various pathologic disorders characterized by increased bone remodelling and bone loss. double dagger

OPG/RANKL

Le RANKL (receptor activator of nuclear factor- κB ligand) et son antagoniste naturel, l’ostéoprotégérine (OPG), protéines exprimées par les ostéoblastes et leurs précurseurs, agissent comme des médiateurs physiologiques essentiels de la différenciation et de la fonction des ostéoclastes. Une diminution du rapport OPG/RANKL induit une augmentation de la résorption de l’os dans de nombreuses pathologies osseuses, dont l’ostéoporose post-ménopausique. En se fondant sur ces données, de nouvelles stratégies thérapeutiques ont été développées afin de normaliser le système OPG/RANKL, ce qui permet de rééquilibrer le métabolisme osseux et de prévenir la perte osseuse dans l’ostéoporose

Anémies hémolytiques après consommation supposée d'halofantrine (discussion après prise en charge de deux chercheurs d'or au C.H.C. de Cayenne (Guyane française))

Deux chercheurs d'or ont été pris en charge au CHC de Cayenne, au décours d'épisodes de fièvre bilieuse hémoglobinurique après probable automédication par halofantrine, consommée en aveugle devant la crainte d'un paludisme au décours d'un syndrome d'allure virale survenu en forêt, sur leur lieu de travail.....Le renforcement du rôle de la médecine du travail auprès des chercheurs d'or, pouvant s'articuler autour de la délivrance aux orpailleurs étrangers de leurs "Autorisations Provisoires de Travail" (APT), pourrait permettre une vulgarisation de l'utilisation de tests rapides immunochromato graphiques de dépistage du paludisme sur les placers, et ce afin de limiter les prises d'antipaludéens potentiellement inducteurs d'hémolyses aux seules impaludations confirmées. Des recommandations de prise en charge et de prophylaxie face à ces accidents peuvent être proposées en Guyane française, afin d'y diminuer les dépenses hospitalières liées à l'orpaillage.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Détermination du sexe par Polymerase Chain Reaction à partir de restes osseux humains antiques et médiévaux

Summary. — The analysis of ancient DNA, amplified by Polymerase Chain Reaction (PCR) offers a molecular method of sex determination which completes morphological procedure. We used this molecular method on 15 Roman and medieval samples. The amplification of a 102 pb fragment of Y-chromosome was realised with Lo primers. We then aimed the sequences of the amelogenine gene which are present on both the X- and Y-chromosomes. We are necessarily prudent ; but the concordance of anthropométrie and biological data obtained is encouraging.Résumé. — La détermination du sexe des individus archéologiques par la biologie moléculaire offre des perspectives prometteuses. Nous avons utilisé cette méthode pour déterminer le sexe d'une quinzaine de sujets antiques et médiévaux. Nous avons amplifié une séquence de 102 paires de bases du chromosome Y grâce aux amorces utilisées par Lo (Lo 1989). Dans un deuxième temps, nous avons pris pour cible les séquences du gène de l'amylogénine présent sur les chromosomes X et Y. La rigueur nécessaire pour l'interprétation des résultats acquis nous impose une certaine prudence, mais la concordance de données anthropométriques et biologiques que nous avons obtenue au cours de cette étude est encourageante.Halbout Philippe A., Garnotel Alexandrine, Ulrich Evelyne, Pomarèdes Hervé, Cornillet Pascale. Détermination du sexe par Polymerase Chain Reaction à partir de restes osseux humains antiques et médiévaux. In: Bulletins et Mémoires de la Société d'anthropologie de Paris, Nouvelle Série. Tome 8 fascicule 3-4, 1996. pp. 465-479