In situ localization of tumor cells associated with the epithelial-mesenchymal transition marker Snail and the prognostic impact of lymphocytes in the tumor microenvironment in invasive ductal breast cancer

Jährlich erkranken circa 1,7 Mio. Frauen weltweit an Brustkrebs. Trotz R0-Resektion kommt es häufig zu Rezidiven oder Metastasen, welche nach wie vor als lebenslimitierend gelten. Es wird angenommen, dass die epithelial-mesenchymale Transition eine entscheidende Rolle in der Entstehung von Metastasen spielt. Dabei gewinnen epitheliale Tumorzellen die Fähigkeit mesenchymale Eigenschaften anzunehmen, um sich so aus ihrem Zellverband herauszulösen und in die Umgebung zu migrieren. Ein Transkriptionsfaktor, der E-Cadherin herabreguliert und somit EMT induzieren soll, ist Snail. Darüber hinaus wird vermutet, dass der Prozess der EMT zur Immunsupprimierung in der Tumormikroumgebung führen und regulatorische T-Zellen induzieren kann. Es wurde die Quantität der Snail+-Zellen als auch der TIL und ihre Korrelation mit dem Überleben untersucht, um zu prüfen, ob diese zukünftig als Prognosemarker eingesetzt werden können. Hierfür wurde ein Kollektiv von 352 Patientinnen der Frauenklinik Kiel mit invasiv-duktalem Mammakarzinom analysiert, um eine Aussage über die prognostische Relevanz treffen zu können. An TMAs wurde immunhistochemisch Snail sowie TIL-Marker FOXP3, CD3 und CD8 angefärbt. Anschließend folgte die Auswertung in Überlebenszeitanalysen. Es zeigte sich, dass in unserer Kohorte eine starke Positivität von Snail signifikant mit einem längeren krankheitsfreien- und Gesamtüberleben einhergeht. CD3+, CD8+ und FOXP3+ Zellen weisen eine Tendenz mit einem längeren Überleben auf, jedoch stellte sich in der Untersuchung nur FOXP3 als signifikanter Marker heraus. Obwohl die prognostische Bedeutung von EMT- und TIL-Markern durch viele Studien bestätigt wurde, existieren in der Literatur Diskrepanzen bezüglich der prognostischen Aussagekraft von Snail und FOXP3 als eigenständige Marker. Das invasive Verhalten eines Tumors hängt womöglich zugleich von der Heterogenität der molekularen Subtypen ab und kann zur Zeit nicht allein durch lymphozytäre oder EMT-Marker eingestuft werden

Observation of ultrafast solid-density plasma dynamics using femtosecond X-ray pulses from a free-electron laser

The complex physics of the interaction between short pulse high intensity lasers and solids is so far hardly accessible by experiments. As a result of missing experimental capabilities to probe the complex electron dynamics and competing instabilities, this impedes the development of compact laser-based next generation secondary radiation sources, e.g. for tumor therapy [Bulanov2002,ledingham2007], laboratory-astrophysics [Remington1999,Bulanov2015], and fusion [Tabak2014]. At present, the fundamental plasma dynamics that occur at the nanometer and femtosecond scales during the laser-solid interaction can only be elucidated by simulations. Here we show experimentally that small angle X-ray scattering of femtosecond X-ray free-electron laser pulses facilitates new capabilities for direct in-situ characterization of intense short-pulse laser plasma interaction at solid density that allows simultaneous nanometer spatial and femtosecond temporal resolution, directly verifying numerical simulations of the electron density dynamics during the short pulse high intensity laser irradiation of a solid density target. For laser-driven grating targets, we measure the solid density plasma expansion and observe the generation of a transient grating structure in front of the pre-inscribed grating, due to plasma expansion, which is an hitherto unknown effect. We expect that our results will pave the way for novel time-resolved studies, guiding the development of future laser-driven particle and photon sources from solid targets

Observation of Ultrafast Solid-Density Plasma Dynamics Using Femtosecond X-Ray Pulses from a Free-Electron Laser

The complex physics of the interaction between short-pulse ultrahigh-intensity lasers and solids is so far difficult to access experimentally, and the development of compact laser-based next-generation secondary radiation sources, e.g., for tumor therapy, laboratory astrophysics, and fusion, is hindered by the lack of diagnostic capabilities to probe the complex electron dynamics and competing instabilities. At present, the fundamental plasma dynamics that occur at the nanometer and femtosecond scales during the laser-solid interaction can only be elucidated by simulations. Here we show experimentally that small-angle x-ray scattering of femtosecond x-ray free-electron laser pulses facilitates new capabilities for direct in situ characterization of intense short-pulse laser-plasma interactions at solid density that allows simultaneous nanometer spatial and femtosecond temporal resolution, directly verifying numerical simulations of the electron density dynamics during the short-pulse high-intensity laser irradiation of a solid density target. For laser-driven grating targets, we measure the solid density plasma expansion and observe the generation of a transient grating structure in front of the preinscribed grating, due to plasma expansion. The density maxima are interleaved, forming a double frequency grating in x-ray free-electron laser projection for a short time, which is a hitherto unknown effect. We expect that our results will pave the way for novel time-resolved studies, guiding the development of future laser-driven particle and photon sources from solid targets

IT-ontwikkelingen in de Nederlandse ziekenhuizen 2011 : een inventarisatie van IT, EPD en e-Overdracht in de zorg

Informatietechnologie (IT) in de zorg is de laatste jaren een veelbesproken onderwerp. Vooral de ontwikkelingen rond het landelijk Elektronisch Patiënten Dossier (EPD) houden de gemoederen (nog) steeds bezig. Maar hoe is het eigenlijk gesteld met de IT in de zorg? Hoeveel ziekenhuizen maken nu daadwerkelijk gebruik van IT in de dagelijkse zorgprocessen? Welke prioriteiten geven instellingen aan IT-ontwikkelingen? Hoe staat het met de functionaliteit van het EPD in de ziekenhuizen? En, hoe is het gesteld met het elektronisch uitwisselen van informatie met andere instellingen binnen of buiten de zorgketen? Vragen die ons allen aangaan, gezien het belang voor de gezondheid, de zorg en de (hoge) investeringskosten van IT. Het doel van dit onderzoek is inzicht krijgen in de stand van zaken rondom de ontwikkeling van IT in Nederlandse ziekenhuizen. In een later stadium vergelijken we de resultaten met de ontwikkelingen in Duitsland. Ook kijken we naar de ontwikkelingen van het EPD en naar de elektronische gegevensuitwisseling in de afgelopen tien jaar in Nederland

Das Gesundheitsdatennutzungsgesetz und was dies für die Forschung in der Intensiv- und Notfallmedizin bedeutet : Erläuterungen und erste Handlungsempfehlungen

The Health Data Utilization Act (GDNG) is the first nationwide legal basis for the use of healthcare data for research. Particularly relevant for intensive care and emergency medicine is the authorization of non-consensual data use (in-house research), including collaborative research by healthcare facilities. Another change is that there is a cultural shift from preventing unauthorised data use to transparency and control. These changes open up new opportunities for research, but are also associated with obligations. In this article, an interdisciplinary and interprofessional working group from three scientific societies explains the GDNG and formulates initial recommendations for action.Das Gesundheitsdatennutzungsgesetz (GDNG) schafft zum ersten Mal eine bundeseinheitliche Rechtsgrundlage für die Nutzung von Versorgungsdaten für die Forschung. Für die Intensiv- und Notfallmedizin ist besonders der Erlaubnistatbestand einer einwilligungsfreien Datennutzung (Eigenforschung) relevant, einschließlich der Verbundforschung von Gesundheitseinrichtungen. Darüber hinaus gibt es einen Kulturwechsel von der Verhinderung unerlaubter Datennutzung hin zu Transparenz und Kontrolle. Diese Veränderungen eröffnen neue Möglichkeiten für die Forschung, sind aber auch mit Pflichten verbunden. In einer interdisziplinären und interprofessionellen Arbeitsgruppe mit Vertretern von drei Fachgesellschaften wird in diesem Artikel das GDNG erläutert und erste Handlungsempfehlungen formuliert

Phytocompounds Recovered from the Waste of Cabernet Sauvignon (<i>Vitis vinifera</i> L.) Vinification: Cytotoxicity (in Normal and Stressful Conditions) and In Vitro Photoprotection Efficacy in a Sunscreen System

We investigated plausible reuse for the dermocosmetic industry of byproducts from the winemaking process of red grapes (Vitis vinifera L. cv. C. Sauvignon) through the evaluation of one extract (grape pomace extract, GPE) and two fractions (one chloroform, GPE-CHF; one ethyl acetate, GPE-EAF). The samples were characterized analytically by liquid chromatography (HPLC) using a NIH 3T3 fibroblast cell culture to verify a cytosafety profile in normal and stressful environment (presence of H2O2), and by using it in a sunscreen system to observe improvements in the in vitro efficacy by diffuse reflectance spectrophotometry with an integrating sphere. The HPLC results for GPE-EAF and GPE-CHF samples with the best profile of syringic and p-coumaric acids, quercetin, and trans-resveratrol were used in the further assays. GPE-EAF and GPE-CHF, both at 30.00 µg/mL, maintained the cell viability in the absence of H2O2 (normal condition). In the sequence, GPE-EAF and GPE-CHF were evaluated against the oxidative stressor H2O2 in NIH 3T3 cells. A sharp drop in viability was only observed for GPE-CHF, and cytotoxicity of GPE-EAF was considered absent even in a hostile environment. Since GPE-EAF previously developed the best results, its potential performance was investigated in a sunscreen system. The in vitro sun protection factor of the phytoderivative-free formulation was 9.0 + 2.5; by adding GPE-EAF at 10.0%, its efficacy was elevated to 15.0 + 2.5. Both samples suffered a negative effect after artificial ultraviolet exposition (500 W/m2); however, the presence of GPE-EAF improved the photostability of the sunscreen system