"Ettei tää olis niin kalkkismeininkiä" : Iltaohjelman merkitys rippikoulussa

Tämä on laadullinen tapaustutkimus erään suomalaisen evankelisluterilaisen seurakunnan rippikoululeiriltä. Tutkimusjoukkoon kuuluivat rippikoululeirin kaksi ohjaajaa, kahdeksan isosta sekä kaksitoista rippikoululaista. Tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää, mikä on rippikoulun iltaohjelman merkitys rippikoulun kokonaisuudessa. Tätä selvitettiin seuraavien kysymysten avulla: 1. Millaisia tavoitteita rippikoululeirin ohjaajat ja isoset asettavat rippikoulun iltaohjelmalle? 2. Mitä rippikoulun iltaohjelmassa tapahtuu? 3. Miten rippikoululaiset arvioivat toteutuneita iltaohjelmia? Tutkimuksen havainnointi- ja haastatteluaineisto kerättiin viikonmittaisen rippikoululeirin aikana. Aineistonkeruumenetelminä käytettiin osallistuvaa havainnointia, videointia sekä puolistrukturoituja tutkimushaastatteluita. Tutkija oli rippikoululeirillä mukana havainnoimassa koko rippikoululeirin ajan. Rippikoululeirin kaikki iltaohjelmat videoitiin ja koko tutkimusjoukkoa haastateltiin. Haastattelu- ja havainnointiaineistoa analysoitiin laadullisen sisällönanalyysin menetelmällä. Saatiin selville, että rippikoulun isoset ja ohjaajat asettivat iltaohjelmalle ryhmän koheesion edistämiseen liittyviä tavoitteita, iltaohjelman hauskuuteen, monipuolisuuteen ja sujuvuuteen tähtääviä tavoitteita, rippikoulun keventämiseen tähtääviä tavoitteita sekä hengellisiä ja seurakunnallisia tavoitteita. Iltaohjelmat koostuivat mm. isosten esittämistä sketseistä, yhteisleikeistä, hengellisistä yhteislauluista, vapaaehtoisohjelmanumeroista ja luottamusharjoituksista. Sketseihin ja muuhun isosjohtoiseen toimintaan käytettiin eniten aikaa. Rippikoululaiset arvioivat iltaohjelmaa yhteistoiminnallisena ohjelmana, esityksenä sekä suhteessa rippikoululeirin kokonaisuuteen. Kokonaisuutta peilattiin opetuksen tavoitteisuuden ja linjakkuuden ihanteeseen. Johtopäätöksinä todettiin, että iltaohjelmien tavoitteet olivat vain osittain linjassa rippikoulun opetussuunnitelman tavoitteiden kanssa. Osa tavoitteista myös toteutui iltaohjelmissa ja osa jäi toteutumatta. Ryhmän koheesion edistämiseen liittyvät tavoitteet toteutuivat iltaohjelmissa vaihtelevasti. Iltaohjelma vaikutti isosten tavoitteiden ja rippikoululaisten arvioiden valossa olevan opetuksen vastapainoa, mikä ei ole rippikoulun tavoitteiden mukaista. Kaksimielisten sketsien esittämisen todettiin olevan ristiriidassa rippikoulun tavoitteiden kanssa. Hengellisten laulujen laulaminen ja luottamusharjoitukset puolestaan olivat linjassa rippikoulun opetussuunnitelman tavoitteiden kanssa

TRIM37 geenin ja siinä esiintyvien mulibrey nanismia aiheuttavien virheiden luonnehdinta

Mulibrey nanism is a hereditary developmental disorder, characterized by prenatal onset growth failure without postnatal catch-up growth, distinctive craniofacial features, progressive cardiopathy and failure of sexual maturation. In addition, the patients develop insulin resistance syndrome and type 2 diabetes and they have an increased risk of developing tumors. The TRIM37 gene that underlies mulibrey nanism encodes for a member of the tripartite motif (TRIM) protein family. The physiological function of TRIM37 and the pathogenetic mechanisms leading from TRIM37 dysfunction to the mulibrey nanism phenotype are unknown. However, TRIM37 localizes at least partially to peroxisomes, and possesses ubiquitin E3-ligase activity. Thus, it may mediate ubiquitin dependent protein degradation, suggesting that accumulation of yet unknown substrate proteins may underlie the disease pathogenesis. In this study, the TRIM37 gene was characterized in detail. A transcription initiation window, with several separate transcription start sites, was identified and the putative promoter region immediately upstream from the transcription initiation window was shown to possess basal promoter activity. Further, several alternative splice variants of the gene were identified, including a highly expressed testis specific variant, encoding for an identical protein product with the main transcript. Expression of TRIM37 mRNA was detected in several different tissues, with highest expression seen in testis and in brain, when the expression patterns of the two major transcripts in different human tissues were studied by quantitative real-time PCR. Several mulibrey nanism patients were studied and thirteen novel mutations in TRIM37 were found, including three mutations (p.Gly322Val, p.Cys109Ser, p.Glu271_Ser287), that are likely to express mutant TRIM37 proteins. These mutations were further shown to alter the subcellular localization of the mutant proteins. Most of the mulibrey nanism associated mutations however, lead to premature termination codons and degradation of mRNA. All the TRIM37 mutations identified to date predict loss-of-function alleles, and thus no phenotype-genotype correlation is seen among the patients. In order to understand the pathogenetic mechanisms underlying mulibrey nanism, an animal model for the disorder is needed. For the development of a Trim37 knock-out mouse, the mouse Trim37 gene was characterized. Alternative splice variants, were identified, including a testis specific variant predicting a longer protein product. Further, a strictly tissue and cell-specific pattern of Trim37 expression was observed in developing and adult mouse tissues, when studied by immunohistochemical methods. This distribution of Trim37 expression in mouse tissues is in agreement with the clinical findings in human mulibrey nanism patients. This thesis work gives new tools for the diagnostics of mulibrey nanism as well as for studying the molecular pathogenesis behind this interesting disorder.Mulibrey nanismi on harvinainen monioireinen synnynnäinen sairaus, jonka oireisiin kuuluvat jo sikiökaudella alkava kasvuhäiriö, tyypilliset kolmiomaiset kasvonpiirteet sekä etenevä sydänairaus. Useille potilaille kehittyy lisäksi metabolinen oireyhtymä ja tyyppi kahden diabetes, ja heillä on suurentunut alttius lapsuusajan munuaiskasvaimiin sekä hyvänlaatuisiin munasarjakasvaimiin. Mulibrey nanismin taustalla ovat virheet TRIM37-geenissä. Geenin tuottaman TRIM37-proteiinin normaali toiminta ja mulibrey nanism tautimekanismit ovat vielä toistaiseksi tuntemattomia. Alustavat tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet proteiinin paikantuvan solunsisällä peroksisomeihin ja TRIM37-proteiinilla on osoitettu olevan ubikitiini-ligaasiaktiivisuutta. Nämä löydökset viittaavat siihen että TRIM37-proteiinin toiminta saattaa liittyä proteasomi-välitteiseen proteiinien hajotukseen. Tässä väitöskirjatyössä on kuvattu ihmisen ja hiiren TRIM37-geenin rakenne, tutkittu geenin ilmenemistä ihmisen ja hiiren kudoksissa, sekä tunnistettu potilailla esiintyviä mulibrey nanismia aiheuttavia mutaatioita ja tutkittu niiden vaikutusta proteiinin solunsisäiseen paikantumiseen ja ligaasiaktiivisuuteen. Tulostemme perusteella TRIM37 geenin ja proteiinin ilmenemistä säädellään usealla eri tasolla. Suurin osa mulibrey nanismia aiheuttavista mutaatioista johtaa ennenaikaisten lopetuskodonien syntymiseen ja näin ollen todennäköisesti mRNAn hajotukseen jo ennen proteiinituotteen syntymistä. Tästä johtuen potilassoluissa tuotetaan vain joko hyvin vähän, tai ei lainkaan TRIM37-proteiinia. Tässä työssä tunnistetuista kolmestatoista uudesta mutaatiosta, kymmenen johtaa ennenaikaisen lopetuskodonin syntymiseen ja kolme johtaa virheellisen proteiinin syntymiseen. Nämä virheelliset proteiinit säilyttävät ligaasiaktiivisuutensa, mutta eivät enää paikannu peroksisomeihin, kuten normaali TRIM37-proteiini. Uusien potilasmutaatioiden tunnistaminen mahdollistaa molekyyligeneettisen diagnostiikan ja sikiödiagnostiikan perheissä, joissa mulibrey nanismia esiintyy. Virheellisten ja toimimattomien proteiinien tunnistaminen voi myös osaltaan auttaa ymmärtämään TRIM37-proteiinin normaalia toimintaa ja mulibrey nanismin syntymekanismeja. Tätä tavoitetta tukee myös geenin rakenteen tunteminen ja geenin säätelytekijöiden tunnistaminen ja kuvaaminen. Hiiren Trim37-geeni on hyvin homologinen ihmisen geenin kanssa. Trim37-proteiinin ilmeneminen hiiren kudoksissa on sopusoinnussa mulibrey nanismi potilaiden oireiden kanssa. Proteiinia ilmenee useissa eri kudoksissa, mutta ilmeneminen on hyvin soluspesifistä. Hiiren geenin luonnehtiminen ja Trim37-geenin ilmenemisen kartoitus hiiren kudoksissa luo pohjaa myös Trim37-poistogeenisen hiirikannan luomiselle eläinmalliksi mulibrey nanismille

Teurasominaisuuksien periytyminen ja yhteys tilatason hyvinvointiin ayrshire-sonneilla

Suomessa tuotetaan vuosittain noin 80 000 kg naudanlihaa. Suurin osa naudanlihasta tulee maidontuotannon sivutuotteena ja vain pieni osa naudanlihan tuotantoon erikoistuneilta tiloilta. Onkin tärkeää, että liharotuisten ja risteytyseläinten lisäksi myös lypsyrotuiset eläimet ovat teurasominaisuuksiltaan hyviä. Tällöin tuottajan on kannattavaa panostaa eläinten hyvinvointiin. Tässä tutkimuksessa selvitettiin teurasominaisuuksien periytyvyyttä suomalaisilla ayrshire-sonneilla sekä tilatason hyvinvoinnin yhteyttä ayrshire-sonnien teurasominaisuuksiin. Teurasominaisuuksista tutkittiin lihakkuutta, teuraspainoa ja rasvaisuutta. Hyvinvointia mitattiin tilatason hyvinvointia arvioivalla A-indeksillä. Suomalaisen naudanlihateollisuuden tarpeisiin kehitetyssä A-indeksissä tietyn ikäluokan nautojen ympäristöä mitataan ja pisteytetään. Indeksi tuo esille tilakohtaisia eroja eläinten hyvinvoinnissa. Laskennassa käytettiin yleistä lineaarimallia sekä REML-menetelmää. Periytyvyysasteet laskettiin käyttäen kahta erilaista tilastomallia. Tutkimuksen tulosten perusteella lihakkuus, rasvaisuus ja teuraspaino olivat suomalaisilla ayrshire-sonneilla keskiasteisesti periytyviä ominaisuuksia. Lihakkuuden periytymisaste oli mallista riippuen 0,26–0,27, rasvaisuuden 0,28–0,30 ja teuraspainon 0,25–0,27. Ominaisuudet olivat keskenään geneettisesti ja fenotyyppisesti korreloituneita. Vahvin korrelaatio oli lihakkuuden ja teuraspainon välillä (geneettinen korrelaatio 0,57). Hyvinvointi on tulosten mukaan yhteydessä teurasominaisuuksiin. A-indeksi osoittautui tilastollisesti merkitseväksi kaikille teurasominaisuuksille. A-indeksin osakokonaisuudet vaikuttivat pääosin positiivisesti kaikkiin teurasominaisuuksiin, eli hyvinvoinnin parantuessa lihakkuus ja teuraspaino lisääntyivät. Ainoastaan liikuntamahdollisuuksien yhteys rasvaisuuteen oli negatiivinen, eli liikuntamahdollisuuksien paraneminen vähensi rasvaisuutta. Tulosten perusteella voidaan sanoa, että hyvinvointia parantamalla voidaan vaikuttaa myös ruhon laatuun ja siten teuraseläimistä saatavaan tuottoon.In Finland approximately 80 000 kg of beef is produced annually. Most of the beef originates from the dairy industry, and only a small portion comes from farms specialised in beef production. It is therefore important that in addition to beef cattle and cross-bred animals also the dairy breeds have good carcass qualities. Only then will it be profitable for the farmer to improve animal welfare. In this master’s thesis I studied the heritability of carcass qualities in Finnish Ayrshire bulls. The effect of on-farm welfare on carcass qualities was also evaluated. The studied carcass traits were muscularity (fleshiness), carcass weight and fatness. Animal welfare was measured with A-index, which evaluates on-farm welfare. The A-index has been developed to suit the needs of the Finnish beef production, and by measuring the envinroment of cows of a certain age it brings forward the differences in animal welfare between farms. The effect of genetics was evaluated by heritability and genetic variance. The statistical analysis was done using generalised linear models and the REML-method. According to the results muscularity, fatness and carcass weight have average heritability. The heritability for muscularity, depending on the model used, was 0,26–0,27. For fatness the heritability was 0,28–0,30 and for carcass weight 0,25–0,27. The traits were both genetically and phenotypically correlated; the strongest genetic correlation (0,57) was between muscularity and carcass weight. On-farm welfare seems to be connected to carcass qualities. Different versions were statistically significant to every carcass trait. Individual categories of the A-index had mainly a positive regression towards carcass qualities, which indicates that while welfare improves, muscularity and carcass weight increase as well. The only negative connection was found between fatness and locomotion abilities. Increased possibilities for locomotion thus decrease fatness. Based on the results we can deduce that by improving welfare carcass quality can be changed. This could have an impact on the income received from slaughtered animals

Astrocyte alterations in neurodegenerative pathologies and their modeling in human induced pluripotent stem cell platforms

Astrocytes are the most abundant cell type in the brain. They were long considered only as passive support for neuronal cells. However, recent data have revealed many active roles for these cells both in maintenance of the normal physiological homeostasis in the brain as well as in neurodegeneration and disease. Moreover, human astrocytes have been found to be much more complex than their rodent counterparts, and to date, astrocytes are known to actively participate in a multitude of processes such as neurotransmitter uptake and recycling, gliotransmitter release, neuroenergetics, inflammation, modulation of synaptic activity, ionic balance, maintenance of the blood–brain barrier, and many other crucial functions of the brain. This review focuses on the role of astrocytes in human neurodegenerative disease and the potential of the novel stem cell-based platforms in modeling astrocytic functions in health and in disease.Peer reviewe

Design Gaming for Learning Systems Intelligence in Socio‐Emotional Systems

acceptedVersionPeer reviewe

Generation of a human induced pluripotent stem cell line (LL008 1.4) from a familial Alzheimer's disease patient carrying a double KM670/671NL (Swedish) mutation in APP gene

A double mutation (KM670/671NL) in amyloid precursor protein gene (APP) is causative for familial Alzheimer's disease and has been shown to increase the total A beta burden. Here we report the generation and characterization of an iPSC line from a fAD patient carrying APP KM670/671NL. The generated iPSCs retained the mutation, expressed pluripotency markers, showed a normal karyotype and differentiated into all three germ layers. This iPSC line can be used, for example, in disease modeling and mechanistic studies.Peer reviewe

Kuntien kiinteistöriskit Sote-uudistuksessa

Hallitus linjasi 5.4.2016, että sote-uudistuksessa kuntien omistuksessa olevat sote-kiinteistöt eivät siirry maakunnille. Maakunnat vuokraavat tarpeelliset kiinteistöt yksittäisiltä kunnilta. Olosuhteista riippuen osa kiinteistöistä jää kuitenkin vuokraamatta ja näin ollen kunnan vastuulle. Näihin rakennuksiin kunnan on löydettävä uudenlaista toimintaa tai ne on poistettava käytöstä. Käytöstä poistuvat kiinteistöt ovat kunnasta ja kiinteistöstä riippuen joko suuri tai pieni riski. Kuntien omistamia, sote-käytössä olevia kiinteistöjä on n. 6,8 miljoonaa m2. Kiinteistöjen arvioitu luetteloarvo on n. 4,2 mrd. €. Suurimmassa riskissä ovat laitokset ja vanhat avopalvelurakennukset vähenevän väkiluvun kunnissa. Arviolta 35 % riskissä olevista laitoskiinteistöistä ja 5–15 % avopalveluiden käytössä olevista kiinteistöistä jää käyttämättä. Taustalla on palveluverkon ja –rakenteen kehittäminen, jota tehdään sote-uudistusta varten, mutta osittain myös siitä riippumatta. Suurimmassa riskissä olevien, sote-käytöstä poistuvien kiinteistöjen pinta-ala on arviolta 490–530 tm2 ja luetteloarvo 300–315 M€. Vuosittainen ylläpitokustannus käyttämättä jäävistä korkeimman riskin kiinteistöissä olisi n. 3 M€, mikäli kaikki kiinteistöt tyhjenisivät saman vuonna. Mikäli nämä kiinteistöt purettaisiin, olisi purkukustannus 75–81 M€. Mikäli käytöstä poistuvalla kiinteistöllä on taseessa jäljellä arvoa, heikentää alaskirjaaminen tasetta ja voi johtaa joissakin tapauksissa alijäämän merkittävään lisääntymiseen. Kiinteistöriski jakautuu epätasaisesti kuntien välillä. Suurimmalle osalle kunnista vaikutukset ovat pieniä, eikä sote-uudistus merkittävästi muuta kehitystä, joka johtaa muutoksiin palveluverkossa. Yksittäiset kunnat voivat kuitenkin olla riskissä. Mikäli kuntaan on vastikään rakennettu uusi kiinteistö, jota maakunta ei vuokraakaan, aiheutuu kunnalle taloudellisia ongelmia, jos uutta käyttöä ei löydy. Selvitys on osa valtioneuvoston selvitys- ja tutkimustoiminnan vuoden 2016 tutkimusteemaa Sote-uudistuksen ja maakuntien muodostamisen tukemista koskevat selvitykset. Tutkimuksen toteutti Nordic Healthcare Group

Generation of a human induced pluripotent stem cell line from a patient with a rare A673T variant in amyloid precursor protein gene that reduces the risk for Alzheimer's disease

An amyloid precursor protein (APP) A673T mutation was found to be protective against Alzheimer's disease (AD) and cognitive decline in the Icelandic population and to associate with decreased levels of plasma β-amyloid in a Finnish population-based cohort. Human fibroblasts from a Finnish male individual carrying the protective mutation were used to generate integration-free induced pluripotent stem cell (iPSCs) line by Sendai virus technology. The iPSC line retained the mutation and expressed pluripotency markers, had a normal karyotype and differentiated into all three germ layers.Peer reviewe

Varied Responses to a High m.3243A>G Mutation Load and Respiratory Chain Dysfunction in Patient-Derived Cardiomyocytes

The m.3243A>G mutation in mitochondrial tRNA-Leu(UUR) is one of the most common pathogenic mitochondrial DNA mutations in humans. The clinical manifestations are highly heterogenous and the causes for the drastic clinical variability are unknown. Approximately one third of patients suffer from cardiac disease, which often increases mortality. Why only some patients develop cardiomyopathy is unknown. Here, we studied the molecular effects of a high m.3243A>G mutation load on cardiomyocyte functionality, using cells derived from induced pluripotent stem cells (iPSC-CM) of two different m.3243A>G patients, only one of them suffering from severe cardiomyopathy. While high mutation load impaired mitochondrial respiration in both patients’ iPSC-CMs, the downstream consequences varied. mtDNA mutant cells from a patient with no clinical heart disease showed increased glucose metabolism and retained cellular ATP levels, whereas cells from the cardiac disease patient showed reduced ATP levels. In this patient, the mutations also affected intracellular calcium signaling, while this was not true in the other patient’s cells. Our results reflect the clinical variability in mitochondrial disease patients and show that iPSC-CMs retain tissue specific features seen in patients

Varied Responses to a High m.3243A>G Mutation Load and Respiratory Chain Dysfunction in Patient-Derived Cardiomyocytes

The m.3243A>G mutation in mitochondrial tRNA-Leu(UUR) is one of the most common pathogenic mitochondrial DNA mutations in humans. The clinical manifestations are highly heterogenous and the causes for the drastic clinical variability are unknown. Approximately one third of patients suffer from cardiac disease, which often increases mortality. Why only some patients develop cardiomyopathy is unknown. Here, we studied the molecular effects of a high m.3243A>G mutation load on cardiomyocyte functionality, using cells derived from induced pluripotent stem cells (iPSC-CM) of two different m.3243A>G patients, only one of them suffering from severe cardiomyopathy. While high mutation load impaired mitochondrial respiration in both patients’ iPSC-CMs, the downstream consequences varied. mtDNA mutant cells from a patient with no clinical heart disease showed increased glucose metabolism and retained cellular ATP levels, whereas cells from the cardiac disease patient showed reduced ATP levels. In this patient, the mutations also affected intracellular calcium signaling, while this was not true in the other patient’s cells. Our results reflect the clinical variability in mitochondrial disease patients and show that iPSC-CMs retain tissue specific features seen in patients