Bioaktív okta- és hexadeka-merek szintézise és vizsgálata = Synthesis and investigations of bioactive octa- and hexadeca-meric compounds

Új, biológiailag aktív oligomer hordozó molekulákat terveztünk, szintetizáltunk és teszteltünk. A kismolekulasúlyú oligomer molekulák alkalmasaknak bizonyultak arra, hogy hozzájuk 3-8 darab egy szabad karbonsavval rendelkező aminosav-, peptid- vagy peptidmimetikus származékot lehessen kapcsolni. Az oligofunkciós hordozó molekula 1-4 tercier amino csoportja elősegíti poláros oldószerekben való oldékonyságot. A gonadotrop hormon releasing hormon, a szomatosztatin és a multi drog rezisztenciát gátló peptideket illetve származékaikat szintetizáltuk és in vitro sejkultúrákon teszteltük. Különösen aktívak voltak anyagaink az angiogenezis stimulálásában valamint a neurogén-gyulladás gátlásában. Egy szabadalmi bejelentést tettünk, egy pedig készülőben van. | New biologically active oligomeric carrier molecules having exact chemical structures and homogen molecular weight were designed, synthesized, tested and patented. The compounds are suitable to conjugate 3-8 biologically active peptide derivatives or peptidmimetics having a free carboxyl group. The carrier molecules are more soluble in polar solvents because of the 1-4 tertier nitrogen groups. The gonadotrop hormone releasing hormone agonists and inhibitors, somatostatin inhibitors and multi drug resistance inhibitors were especially active on stimulation of angiogenesis and against neurogenic inflammation. The new compounds were tested on cell cultures in vitro. It has been shown that the oligomeric conjugates i.e. the biologically active analogs coupled to the oligo-cation carrier resulted in non-toxic conjugates. We have prepared two patent applications

Effect of pulsed electromagnetic fields on endoplasmic reticulum stress

The maintenance of protein homeostasis in the endoplasmic reticulum (ER) is crucial in cell life. Disruption of proteostasis results in ER stress that activates the unfolded protein response (UPR); a signalling network assigned to manage the accumulated misfolded or unfolded proteins. Prolonged or unresolved ER stress leads to apoptotic cell death that can be the basis of many serious diseases. Our aim was to study the effect of pulsed electromagnetic fields (PEMF), an alternative, non-invasive therapeutic method on ER stressed cell lines. First, the effect of PEMF treatment on the expression of ER stress markers was tested in three different cell lines. PEMF had no remarkable effect on ER stress protein levels in human embryonic kidney (HEK293T) and human liver carcinoma (HepG2) cell lines. However, the expression of BiP, Grp94 and CHOP were increased in HeLa cells upon PEMF exposure. Therefore, HepG2 cell line was selected for further experiments. Cells were stressed by tunicamycin and exposed to PEMF. Grp94, PDI, CHOP and PARP expression as markers of stress were monitored by Western blot and cell viability was also investigated. Tunicamycin treatment, as expected, increased the expression of Grp94, PDI, CHOP and inactivated PARP. Analysis of protein expression showed that PEMF was able to decrease the elevated level of ER chaperons Grp94, PDI and the apoptosis marker CHOP. The truncated, inactive form of PARP was also decreased. Accordingly, cell viability was also improved by PEMF exposure. These results indicate that PEMF is able to moderate ER stress induced by tunicamycin in HepG2 cells. However, our results clearly draw attention to that different cell lines may vary in the response to PEMF treatment. © 2016, Polish Physiological Society. All rights reserved

A referenciális attitűdkifejezések értelmezését determináló faktorok vizsgálata csecsemőkorban = Investigation of the factors determining the interpretation of referential attitude expressions in infancy

Kutatásunk a kulturális ismeretátadás humán-specifikus mechanizmusára vonatkozó ‚Természetes Pedagógia‘ hipotézis alapfeltevéseit tesztelte 10-, 14-, és 18-hónapos korban. Eredményeink igazolták, hogy az osztenzív-kommunikatív jegyek két beépített értelmezési előfeltevést aktiválnak a csecsemőkben (1. A referenciális ‚genericitás‘ elvét és 2. A ‚közös kultúrális tudás‘ elvét), melyek hatására a kommunikatív helyzetben megfigyelt deiktikus referensre irányuló új intencionális cselekvéseket a csecsemők általánosítható, generikus, illetve univerzálisan hozzáférhető közös tudást közvetítő kulturális ismeret-manifesztációként értelmezik. Ugyanezek a cselekvések nem-kommunikatív helyzetben megfigyelve epizódikus, személy- és helyzet-specifikus értelmezést kapnak. A jelen vizsgálatok az osztenzív-kommunikatív jegyek hipotetizált értelmezés-módosító hatásának csecsemőkori vizsgálatát a kulturális ismeretátadás két új területére terjesztették ki: a referenciális érzelemkifejezések tárgy-központú értelmezésére, illetve az eszközfajták funkció-alapú reprezentációjának kialakulására. Az osztenzív kommunikatív jegyek értelmezés-irányító szerepére irányuló hipotézisek mindkét területen igazolást nyertek. | This research project investigated two central assumptions of the theory of Natural Pedagogy that postulates a human-specific evolved social-communicative learning mechanism dedicated to the efficient intergenerational transmission of cultural knowledge. We tested in 10-, 14-, and 18-month-olds the hypothesis that ostensive-communicative signals activate two built-in interpretiv biases in young infants (1. The assumption of genericity of referential content, and 2. The assumption of shared or common cultural knowledge) as a result of which when a novel intentional action directed to a deictically identified referent is observed in an ostensive-communicative context, infants interpret it as a manifestation of generalizable, generic, and universally shared and accessible cultural knowledge. The same actions when observed in a non-communicative context, however, are interpreted as episodic events inducing person- and situation-specific attributions only. Our present studies provided supporting evidence for both of these assumptions of Natural Pedagogy theory in two novel domain of knowledge acquisition: a) the early capacity to set up ‚object-centered‘ vs. ‚person-centered‘ interpretation for others‘ referential emotion-expressions, and b) the early capacity for function-based object individuation and function-based representation of artefact kinds

A multimodal pathway including the basal ganglia in the feline brain

The purpose of this paper is to give an overview of our present knowledge about the feline tecto-thalamo-basal ganglia cortical sensory pathway. We reviewed morphological and electrophysiological studies of the cortical areas, located in ventral bank of the anterior ectosylvian sulcus as well as the region of the insular cortex, the suprageniculate nucleus of the thalamus, caudate nucleus, and the substantia nigra. Microelectrode studies revealed common receptive field properties in all these structures. The receptive fields were extremely large and multisensory, with pronounced sensitivity to motion of visual stimuli. They often demonstrated directional and velocity selectivity. Preference for small visual stimuli was also a frequent finding. However, orientation sensitivity was absent. It became obvious that the structures of the investigated sensory loop exhibit a unique kind of information processing, not found anywhere else in the feline visual system

A magyar pszichiáter identitása. Egy tudományos felmérés tapasztalatai = Professional identity of Hungarian psychiatrist. Experiences of a study

Absztrakt: Bevezetés: A szakmai identitás a pácienssel találkozó orvos személyes jelenlétének esszenciális összetevője a gyógyítás folyamata és a szakember mentálhigiénéje szempontjából is. Az identitás egyik meghatározója a tudományág integráltsága. A pszichiátria biológiai, pszichológiai és szociológiai aspektusok determinálta komplexitása az integráció szükségességének iskolapéldája. A pszichiátria megítélése ellentmondásos, aminek folyományaként presztízse és szponzorálása is elmarad a társszakmákétól. Célkitűzés: A kortárs magyar pszichiátriai ellátásban dolgozó orvosok szakmai identitását kívántuk megismerni a bio-pszicho-szociális dimenziók mentén, valamint a szakma elfogadottságáról alkotott véleményük alapján. Módszer: Kollégáink önkéntes, anonim válaszait kértük 10-es értékelőskálán saját beállítódásukról, általuk a laikus közvélemény, illetve a társszakmák részéről észlelt megbecsültségről, valamint a pszichiátrián belül a biológia, pszichológia és szociológia fontosságának százalékos megoszlásáról. Eredmények: A 228 válaszadó magasan szignifikáns beállítódást mutatott biológia, pszichológia, szociológia sorrendben. Saját identitásukat a szakmáról alkotott képükkel összhangban definiálták. A képzettség identitást befolyásoló hatását mutatja, hogy a pszichiáter szakorvosok (n = 171) a jelöltekhez képest határozottabban mutattak biológiai preferenciát, a pszichoterápia szakvizsgával rendelkezők (n = 74) pedig a többi orvoshoz képest magasan szignifikánsan fontosabbnak tartották a pszichológiai komponenst a pszichiátria tudományában. A kérdezettek megítélése szerint a pszichiátria elfogadottsága alacsony a laikusok, még inkább a társszakmák részéről. Következtetések: Az önkép és a szakmáról formált kép közötti koherencia alapján a pszichiátria multidimenzionalitása nem az egyén szintjén jelent kihívást elsősorban. A képzés kiemelt jelentőségét – és a képzők felelősségét – az identitás alakulására gyakorolt hatás is mutatja. A pszichiátria alacsony presztízsén javítani közös érdekünk, ennek praktikus eszköze a szakmai identitás frissen tartása, az eltérő preferenciájú orvosok kommunikációja és a társszakmákkal való együttműködés. Orv Hetil. 2018; 159(2): 58–63. | Abstract: Introduction: A main determinant of professional identity is the integrity of the discipline. The complexity of psychiatry in biological, psychological and sociological aspects is a typical instance of the necessity for integration. Aim: Based on the bio-psycho-social dimensions and on their opinion about acceptance of psychiatry, we explored the professional identities of physicians working in Hungarian contemporary psychiatry. Method: Voluntary, anonymous responses were collected by using a 10-point evaluation scale on professional attitude, appreciation of psychiatry from lay society and other medical professions, and the importance of biology, psychology and sociology within psychiatry. Results: The 228 respondents showed a highly significant effect of basic sciences: biology was the most relevant followed by psychology and sociology. Specialists in psychiatry (n = 171) showed a more marked preference for biology than the trainees, while specialists in psychotherapy (n = 74) considered the psychological component significantly more important than other respondents. The public acceptance of psychiatry was low as compared with other medical professions. Conclusions: The consistency between self-image and profession shows that the multidimensionality of psychiatry is not primarily an individual challenge. The impact on identity shows the key importance of education. Improving the prestige of psychiatry requires keeping our professional identity up-to-date, communicating with physicians with different preferences, and cooperating with other medical professions. Orv Hetil. 2018; 159(2): 58–63

Visually guided equivalence learning in borderline personality disorder

The hallmark symptoms of borderline personality disorder are maladaptive behavior and impulsive emotional reactions. However, the condition is occasionally associated with cognitive alterations. Recently, it has been found that the function of the basal ganglia and the hippocampi might also be affected. Hence, deterioration in learning and memory processes associated with these structures is expected. Thus, we sought to investigate visually guided associative learning, a type of conditioning associated with the basal ganglia and the hippocampi, in patients suffering from borderline personality disorder. In this study, the modified Rutgers Acquired Equivalence Test was used to assess associative learning in 23 patients and age-, sex-, and educational level-matched controls. The acquisition phase of the test, which is associated primarily with the frontostriatal loops, was altered in patients with borderline personality disorder: the patients exhibited poor performance in terms of building associations. However, the retrieval and generalization functions, which are primarily associated with the hippocampi and the medial temporal lobes, were not affected. These results corroborate that the basal ganglia are affected in borderline personality disorder. However, maintained retrieval and generalization do not support the assumption that the hippocampi are affected too. © 2022 The Author

Pszichiátriai betegségek kezelésének és biológiai hátterének farmakodinamikai és molekuláris genetikai vizsgálata = Pharmacodynamic and molecular genetic investigation of the treatment and biological background of psychiatric disorders

2004: Öngyilkosságot megkísérelt személyeknél a triptofán hidroxiláz A218C polimorfizmusban az A allél agresszivitással és impulzivitással társult. A katechol-O-metiltranszferáz polimorfizmusban a 158Val allél nagyobb gyakorisággal fordult elő deficit szindrómában szkizofréniában. Az Alzheimer demencia (AD) és a CYP46 polimorfizmus között nem találtunk összefüggést. 2005: Szkizofréniában a szerotonin 2A receptor polimorfizmus és az antipszichotikumokra adott válasz között nem találtunk összefüggést. A BDNF C270T polimorfizmus összefüggést mutatott a kategorizációs neurokognitív funkciókkal. A dopamin D3 receptor polimorfizmusban a Gly allél jelenléte a tűnt fontosnak a tanulási folyamatokban. 2006: A BDNF C270T polimorfizmusban a C allél, a val66met polimorfizmusban a G allél játszhat szerepet szkizofréniában. Az abnormális neuronális jelek és a deficit szindróma kapcsolatában rosszabb vizuális kontrasztérzékenységet találtunk. AD-s limfocitákban ultraibolya B besugárzás után alacsonyabb apoptotikus rátát mértünk. Down szindrómás betegek limfocitái érzékenyebben reagáltak az oxidatív stresszre. 2007: Az ApoE és a részlegesen duplikálódott 7nAChR polimorfizmusokban nem találtunk összefüggést az Apo E 4-es allél és a 7nAChR vad genotípus együttes jelenléte és az AD között. Depresszióban a döntéshozatalt a személyiség és a genetikai variabilitás egyaránt befolyásolta. Relaxációs hipnózist követően a gyulladásos citokinek kifejezettebben expresszálódtak. | 2004: In the tryptophan hydroxylase A218C gene polymorphism the A allele was associated with aggressivity and impulsivity in probands with suicide attempts. In catechol-O-methyltransferase polymorphism the 158Val allele was more frequent in schizophrenic deficit syndrome. There was no association between the CYP46 polymorphism and Alzheimer's disease. 2005: There was no connection between the serotonin 2A receptor gene polymorphism and the response to antipsychotics in schizophrenia. The BDNF polymorphism could be associated with neurocognitive functions. The occurrence of Gly allele of dopamine D3 receptor appeared important in learning processes. 2006: In BDNF C270T polymorphism the C allele, in BDNF val66met polymorphism the G allele can play a role in schizophrenia. There was worse visual contrast sensitivity in deficit syndrome and int he presence of abnormal neurological signs. A lower apoptotic rate was found in lymphocytes from Alzheimer?s disease patients following ultraviolet B exposure. The lymphocytes from Down?s syndrome probands were more sensitive to oxidative stress than normal ones. 2007: In ApoE and partially duplicated 7nAChR polymorphisms there was no association between the presence of ApoE 4 allele and the wild genotype of 7nAChR in Alzheimer?s disease. In depression the decision-making strategy was influenced by both personality traits and genetic variations. Following relaxation hypnosis the inflammatory cytokines were overexpressed in lymphocytes

Continuous spark plasma synthesis of Au/Co binary nanoparticles with tunable properties

We present here a scalable and environmentally friendly gas phase technique employing atmospheric pressure electrical spark discharge plasmas for the production of Au/Co binaries, an effective catalyst system for the decomposition of hydrogen-rich compounds, such as ammonium borane. We demonstrate that Au/Co alloy nanoparticles can be produced via the spark plasma-based technique. The possibility of varying the morphology and phase structure via real time heat treatment of the generated aerosol to form Au/Co/CoO particles with continuous control over a wide particle compositional range (from 24 to 64 at.% [Co]/([Co] + [Au]) content) is also demonstrated. Since our spark-based approach is proven to be capable of providing reasonable particle yields, these results may contribute to the transition of lab-scale, nanocatalyst-based hydrogen storage systems to real world applications

A szenzoros információ párhuzamos feldolgozó mechanizmusai az emlősagyban = Paralell processing of sensory information in the mammalian brain

Élettani és anatómiai vizsgálataink egy olyan új koncepció bizonyítására irányulnak, mely szerint a szenzoros információ feldolgozása egymással párhuzamosan, egymástól többé-kevésbé függetlenül futó csatornákon/pályákon/áramlatokon keresztül valósul meg. A pályázat végrehajtása során altatott, immobilizált macskák agyában extracelluláris egysejt-tevékenységet regisztráltunk, valamint nyomkövető anyagokkal pályaanalízist végeztünk. Emellett éber, viselkedő majmok inferotemporális kérgében regisztráltunk egysejtaktivitást a képfelismerés élettani folyamatainak tisztázására. A vizsgálatok más része pszichiátriai, neurológiai vagy szemészeti kórképekben szenvedő embereken történt. Leírtuk, hogy a bazális ganglionok két magjában (nucleus caudatus és substantia nigra) levő sejtek klasszikus receptív mező tulajdonságai megfelelnek az általunk korábban leírt tecto-thalamo-corticalis multimodalis pályarendszer neuronjainak élettani sajátságaival. Morfológiai eredményeink összegzése és az élettani adatokkal történő összevetése alkalmat nyújt arra, hogy egy multimodalis szenzoros információfeldolgozó modellt állítsunk össze, mely a bazális ganglionok szenzoros bemenetének újszerű szemléletét szolgáltatja. A makákó majom inferotemporalis kérgi sejtjei egységtevékenységének mérése lehetővé tette a vizuális asszociatív funkció és percepciós neuronális működés összevetését is. | Our physiological and anatomical experiments were aimed at verifying a novel concept in sensory information processing. This concept implies that sensory information is processed through parallel, more or less independent channels/pathways/streams. We recorded extracellular single-unit activity in the brain of anaesthetized, immobilized cats and analyzed sensory pathways employing various tracers. In addition to this, single-unit activity was recorded in the inferotemporal cortex of awake, restrained monkeys in order to clarify the physiological processes during perception. Other experiments were performed in psychiatric, neurological and ophthalmologic patients. Our most important finding was that we proved the classical receptive field properties of some basal ganglia (caudate nucleus and substantia nigra) correspond to the physiological properties of neurons in the tecto-thalamo-cortical multimodal pathway described by us during the last 25 years. Integration of our morphological data with the results of physiological experiments allowed us to construct a novel model of sensory information processing that suggest the sensory input towards the basal ganglia being of tectal origin. The analysis of neuronal activity in the inferotemporal cortex of monkeys allowed a comparison of visual associative function and neuronal activity. In our clinical investigations we analyzed the consequences of selective pathway lesions in various disease forms

Identification of protein kinase inhibitors with a selective negative effect on the viability of Epstein-Barr virus infected B cell lines

Epstein-Barr virus (EBV) is a human herpesvirus, which is causally associated with the development of several B lymphocytic malignancies that include Burkitt's lymphomas, Hodgkin's disease, AIDS and posttransplant associated lymphomas. The transforming activity of EBV is orchestrated by several latent viral proteins that mimic and modulate cellular growth promoting and antiapoptotic signaling pathways, which involve among others the activity of protein kinases. In an effort to identify small molecule inhibitors of the growth of EBV-transformed B lymphocytes a library of 254 kinase inhibitors was screened. This effort identified two tyrosine kinase inhibitors and two MEK inhibitors that compromised preferentially the viability of EBV-infected human B lymphocytes. Our findings highlight the possible dependence of EBV-infected B lymphocytes on specific kinase-regulated pathways underlining the potential for the development of small molecule-based therapeutics that could target selectively EBV-associated human B lymphocyte malignancies. © 2014 Mavromatidis et al