Intra-amniotic delivery of CFTR-expressing adenovirus does not reverse cystic fibrosis phenotype in inbred CFTR-knockout mice

This article is available open access through the publisher’s website at the link below. Copyright © 2008 The American Society of Gene Therapy.Due to its early onset and severe prognosis, cystic fibrosis (CF) has been suggested as a candidate disease for in utero gene therapy. In 1997, a study was published claiming that to how transient prenatal expression of CF transmembrane conductance regulator (CFTR) from an in utero –injected adenovirus vector could achieve permanent reversal of the CF intestinal pathology in adult CF knockout mice, despite the loss of CFTR transgene expression by birth. This would imply that the underlying cause of CF is a prenatal defect for which lifelong cure can be achieved by transient prenatal expression of CFTR. Despite criticism at the time of publication, no independent verification of this contentious finding has been published so far. This is vital for the development of future therapeutic strategies as it may determine whether CF gene therapy should be performed prenatally or postnatally. We therefore reinvestigated this finding with an identical adenoviral vector and a knockout CF mouse line (CftrtmlCam) with a completely inbred genetic background to eliminate any effects due to genetic variation. After delivery of the CFTR-expressing adenovirus to the fetal mouse, both vector DNA and transgenic CFTR expression were detected in treated animals postpartum but statistically no significant difference in survival was observed between the Cftr–/– mice treated with the CFTR-adenovirus and those treated with the control vector.Sport Aiding Medical Research for Kids, the Cystic Fibrosis Trust, and the Katharine Dormandy Trust

Contribution à l'étude du rôle physiologique de la protéine reg dans le pancréas

CHEZ L'HOMME DEUX GENES REG I ET REG I SONT EXPRIMES DANS LE PANCREAS ET SEULE LA PROTEINE REG I, UN CONSTITUANT NON ENZYMATIQUE MAJEUR DU SUC PANCREATIQUE A ETE CARACTERISEE DANS LE SUC. CHEZ L'ANIMAL, UNE SUREXPRESSION DES GENES REG EST OBSERVEE APRES UN STRESS PANCREATIQUE SUGGERANT LEUR IMPLICATION DANS DES PHENOMENES ENTRAINANT UNE INFLAMMATION OU UNE REGENERATION. CEPENDANT, LE ROLE PHYSIOLOGIQUE DES PROTEINES REG RESTE INCONNU ET PEU DE DONNEES ONT ETE RAPPORTEES CHEZ L'HOMME. NOUS NOUS SOMMES DONC INTERESSES A L'ETUDE DE L'EXPRESSION DES DEUX GENES REG AU COURS DU DEVELOPPEMENT FTAL, DANS LE PANCREAS MATURE ET DANS LES PHENOMENES DE DEDIFFERENCIATION DES CELLULES ACINEUSES QUI PRECEDENT LES PATHOLOGIES PANCREATIQUES. NOUS AVONS D'ABORD OBSERVE DES DIFFERENCES DANS LES PROFILS D'EXPRESSION DE PLUSIEURS GENES CODANT POUR LES PROTEINES DE LA SECRETION ENDOCRINE ET EXOCRINE PENDANT LA PERIODE FTALE (16 E M E A LA 41 E M E SEMAINE) COMPARES A CEUX DE L'ADULTE. SI LES GENES DU PANCREAS EXOCRINE FTAL ONT DES NIVEAUX D'EXPRESSION EN GENERAL INFERIEURS A CEUX DE L'ADULTE, LES NIVEAUX D'EXPRESSION DES GENES DU PANCREAS ENDOCRINE ONT DES NIVEAUX TOUJOURS SUPERIEURS SUGGERANT UN ROLE TROPHIQUE DES HOMMES DANS LE DEVELOPPEMENT PANCREATIQUE. SI ON COMPARE LES PROFILS D'EXPRESSION DES DEUX GENES REG A L'ETAT FTAL ET A L'ETAT ADULTE, LES NIVEAUX D'EXPRESSION DES GENES SONT PLUS BAS CHEZ LE FTAL COMPARES A CEUX TROUVES CHEZ L'ADULTE. DE PLUS, LE TAUX DE REG I EST PLUS ELEVE QUE CELUI DE REG I CHEZ LE FTUS ET INVERSEMENT CHEZ L'ADULTE. LE POINT LE PLUS ORIGINAL DE NOTRE ETUDE A ETE LA MISE EN EVIDENCE DU MAINTIEN DE L'EXPRESSION DES GENES REG AU COURS DE LA DEDIFFERENCIATION DES CELLULES ACINEUSES IN VIVO ET IN VITRO TANDIS QUE LA PLUPART DES MARQUEURS DU TISSU EXOCRINE DISPARAISSENT. CETTE OBSERVATION ET LA FORTE EXPRESSION DES GENES REG DANS LE PANCREAS MATURE SUGGERENT UNE IMPLICATION DES PROTEINES CORRESPONDANTES DANS LES PHENOMENES COMPLEXES MIS EN JEU PAR LE PANCREAS POUR MAINTENIR SON ORGANISATION TISSULAIRE ET FONCTIONNELLE. EN CE SENS, LA LOCALISATION EXOCRINE SPECIFIQUE DE LA SUREXPRESSION DES GENES REG OBSERVEE CHEZ LA SOURIS NOD AU COURS DE LA DIABETOGENESE CORRESPONDRAIT A UNE DEFENSE DU TISSU EXOCRINE EN REPONSE A L'AGRESSION DU PANCREAS ENDOCRINE. ENFIN, POUR LA PREMIERE FOIS, NOUS AVONS PU CONFIRMER L'EXISTENCE DE LA PROTEINE REG I. L'ENSEMBLE DE NOS RESULTATS NOUS PERMET DE SUGGERER DES ROLES DIFFERENTS ET PEUT ETRE MEME COMPLEMENTAIRES POUR LES DEUX PROTEINES REG DU PANCREAS HUMAIN.AIX-MARSEILLE3-BU Sc.St Jérô (130552102) / SudocSudocFranceF

Immunoenzymometric Assays for Alkaline Protease and Exotoxin A from Pseudomonas aeruginosa: Development and Use in Detecting Exoproteins in Clinical Isolates from Patients with Cystic Fibrosis

Peer Reviewe

Absence de corrélation entre la masse et l'activité enzymatique de deux enzymes majoritaires (lipase et trypsine) de différents sucs pancréatiques humains. Incidence sur les études d'adaptation

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Concentration de trypsine plus élevée dans les sérums de nouveau-nés que dans les sérums d'adultes. Existe-t-il un phénomène d'adaptation dans la vie prénatale 7

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