Purificación de la hormona folículo estimulante recombinante humana (rhFSH) por ligandos de afinidad de bajo costo

Fil: Gurevich Messina, Juan Manuel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, ArgentinaDebido a su mayor robustez entre lotes, a una mayor bioseguridad y a su mejor eficacia, la hormona folículo estimulante recombinante humana (rhFSH) es hoy el principal medicamento para los tratamientos de infertilidad, ganándole cada vez más terreno a la hormona folículo estimulante urinaria (uhFSH). Como su administración es parenteral su pureza debe superar el 99 % y es por lo tanto la purificación el paso crítico en su proceso de producción, representando entre el 50-80% del costo total de su producción.\nEn los procesos actuales de purificación se utilizan protocolos basados en varios pasos cromatográficos para alcanzar la pureza deseada. Éstos adolecen del problema que en cada etapa hay una pérdida de producto asociada, con la consecuente disminución de rendimiento y aumento del costo.\nLa cromatografía de afinidad (AC) es ideal para purificar biofármacos. Su elevada selectividad minimiza la contaminación y rinde muestras con alta pureza en un solo paso. Para obtener una purificación exitosa por AC es necesario contar con ligandos adecuados en cuanto a selectividad y afinidad. Si bien los anticuerpos monoclonales (mAbs) son ligandos de alta afinidad y especificidad y actualmente utilizados para purificar rhFSH, su elevado costo dificulta el escalado a nivel industrial.\nPor otro lado, los péptidos cortos son ideales como ligandos para separaciones industriales por AC ya que pueden ser sintetizados a un costo muy inferior a los mAbs en forma aséptica bajo normas GMP y son mucho más estables porque no requieren de una estructura terciaria específica para mantener su actividad biológica. Las interacciones entre los péptidos y las proteínas son generalmente moderadas, lo que resulta en condiciones suaves de elución. Los péptidos pueden modificarse químicamente en forma sencilla para mejorar su estabilidad frente a proteasas comúnmente presentes en los caldos de cultivo de manera de obtener ligandos adecuados en cuanto a estabilidad, afinidad y selectividad.\nEl desarrollo de bibliotecas combinatorias peptídicas permite ensayar millones de péptidos en forma empírica, lo que facilita enormemente el descubrimiento de ligandos adecuados para cualquier proteína de interés.\nCon el objetivo de abaratar los costos de los procesos de purificación actuales, en el presente trabajo de tesis se diseñaron péptidos cortos con afinidad por la rhFSH para ser utilizados como ligandos de afinidad de AC.\nPara ello se sintetizaron bibliotecas combinatorias peptídicas por síntesis en fase sólida, desarrollada por Merrifield, y utilizando el método dividir-acoplar-recombinar (DAR). Éste consiste en: a) dividir el soporte sólido en porciones iguales equivalentes al número de aminoácidos que se utilizarán en la construcción de la biblioteca, b) acoplar en cada porción un aminoácido diferente; c) combinar las porciones y luego volver a dividir la resina para el siguiente acople. Esto asegura que todos los péptidos de la biblioteca estén presentes en igual proporción y que cada bolilla de resina tenga una única entidad peptídica. Esta disposición facilita el screening en fase sólida. Este último consistió en colocar alícuotas de la biblioteca combinatoria peptídica en contacto con la rhFSH marcada con un colorante fluorescente o alguna marca que permita visualizar aquellas bolillas donde se haya adsorbido la rhFSH. Se aislaron las bolillas positivas, se separó el péptido de cada bolilla de resina y se secuenció por espectrometría de masas en tándem. Además de aquellos ligandos provenientes de los screenings también se probaron ligandos de afinidad para la FSH descriptos en bibliografía.\nSe trabajó con varias bibliotecas lineales, pero para mejorar la afinidad y selectividad de los ligandos obtenidos se decidió poner a punto la síntesis de bibliotecas cíclicas combinatorias. Los péptidos cíclicos por su mayor rigidez estructural en comparación con sus contrapartes lineales presentan mayor afinidad, selectividad y estabilidad frente a la degradación enzimática. El screening de las bibliotecas cíclicas es similar al de las lineales pero los péptidos cíclicos no se pueden secuenciar por Edman y su secuenciación por espectrometría de masas es muy engorrosa. Por lo tanto se plantearon dos estrategias de síntesis para facilitar la posterior secuenciación de los péptidos seleccionados durante el screening: a) la síntesis de bibliotecas de cada péptido cíclico junto con su contraparte lineal que es utilizada como código para su identificación; b) la síntesis de bibliotecas cíclicas con un sitio de apertura que permite abrir el anillo previo a su identificación por espectrometría de masas.\nSe sintetizaron matrices de afinidad con los ligandos peptídicos seleccionados. Se testearon las matrices sintetizadas con la rhFSH y con contaminantes del medio de cultivo de células CHO, provista por Zelltek S. A., empresa biotecnológica productora de un biosimilar de rhFSH. Aquella matriz con mejor resultado se usó para desarrollar un proceso de purificación de rhFSH. Se evaluaron las fracciones de lavado y eluído donde se recuperó la rhFSH y se determinó la capacidad dinámica de adsorción de rhFSH de la matriz cromatográfica desarrollada.\nSe hicieron ensayos para comprobar la biosimilaridad de la rhFSH purificada por el método desarrollado y se lo comparó con el producto purificado por Zelltek y con el producto de referencia (Gonal-F). Se evaluó el porcentaje de isoformas, el porcentaje de subunidades libres, la oxidación de la rhFSH y el contenido de ácido siálico. Los resultados fueron comparados con los valores de la Farmacopea Europea.\nLos resultados obtenidos fueron comparables a los obtenidos por el método actualmente utilizado por Zelltek, pero de menor costo, lo que hace auspiciosa la transferencia de la tecnología para abaratar costos en la purificación de la rhFSH

Estudio del proceso de copirólisis de aserrín de cina-cina y almidón de mandioca para producción de biocombustibles

Se estudia la copirólisis de mezclas de aserrín de cina-cina y almidón de mandioca como alternativa para generar energía renovable y, comparativamente, la pirólisis de los componentes individuales. La cinética de estos procesos se caracteriza mediante análisis termogravimétrico y el modelado de los datos experimentales. Se encuentra que el incremento del contenido de almidón en las mezclas conduce a un aumento del valor de la máxima velocidad de degradación y de la energía de activación del proceso. Asimismo, a partir de ensayos en un equipo escala banco, se analizan los rendimientos y las características de los tres tipos de productos de pirólisis obtenidos a 500ºC. La pirólisis de las muestras con mayor contenido de almidón genera una mayor cantidad de productos líquidos (bio-oil) con un menor contenido de agua, consecuentemente se obtuvo menor proporción de productos sólidos, aunque el poder calorífico de estos se incrementaba en concordancia con el contenido de almidón en la mezcla.Copyrolysis of mixtures of cina-cina sawdust and cassava starch is studied as an alternative to generate renewable energy. Pyrolysis of the individual components is also comparatively investigated. Kinetics of these processes is characterized by thermogravimetric analysis and modeling of the experimental data. It is found that the increase in the starch content of the mixtures results in an enhancement of the maximum reaction rate and the activation energy. Likewise, from assays performed in a bench scale reactor at 500ºC, yields and characteristics of the three kinds of pyrolysis products: gases, solids (bio-chars), and liquids (bio-oils) are analyzed. Pyrolysis of the samples with a higher starch content leads to greater generation of bio-oil with less water content. Instead, the pyrolysis of the mixtures with more starch content yields less solid product but shows a higher heating value.Tema 6: Energía eólica, geotermia, biomasa y otras energías no convencionales.Facultad de Arquitectura y Urbanism

Estudio del proceso de copirólisis de aserrín de cina-cina y almidón de mandioca para producción de biocombustibles

Se estudia la copirólisis de mezclas de aserrín de cina-cina y almidón de mandioca como alternativa para generar energía renovable y, comparativamente, la pirólisis de los componentes individuales. La cinética de estos procesos se caracteriza mediante análisis termogravimétrico y el modelado de los datos experimentales. Se encuentra que el incremento del contenido de almidón en las mezclas conduce a un aumento del valor de la máxima velocidad de degradación y de la energía de activación del proceso. Asimismo, a partir de ensayos en un equipo escala banco, se analizan los rendimientos y las características de los tres tipos de productos de pirólisis obtenidos a 500ºC. La pirólisis de las muestras con mayor contenido de almidón genera una mayor cantidad de productos líquidos (bio-oil) con un menor contenido de agua, consecuentemente se obtuvo menor proporción de productos sólidos, aunque el poder calorífico de estos se incrementaba en concordancia con el contenido de almidón en la mezcla.Copyrolysis of mixtures of cina-cina sawdust and cassava starch is studied as an alternative to generate renewable energy. Pyrolysis of the individual components is also comparatively investigated. Kinetics of these processes is characterized by thermogravimetric analysis and modeling of the experimental data. It is found that the increase in the starch content of the mixtures results in an enhancement of the maximum reaction rate and the activation energy. Likewise, from assays performed in a bench scale reactor at 500ºC, yields and characteristics of the three kinds of pyrolysis products: gases, solids (bio-chars), and liquids (bio-oils) are analyzed. Pyrolysis of the samples with a higher starch content leads to greater generation of bio-oil with less water content. Instead, the pyrolysis of the mixtures with more starch content yields less solid product but shows a higher heating value.Tema 6: Energía eólica, geotermia, biomasa y otras energías no convencionales.Facultad de Arquitectura y Urbanism

Estudio del proceso de copirólisis de aserrín de cina-cina y almidón de mandioca para producción de biocombustibles

Se estudia la copirólisis de mezclas de aserrín de cina-cina y almidón de mandioca como alternativa para generar energía renovable y, comparativamente, la pirólisis de los componentes individuales. La cinética de estos procesos se caracteriza mediante análisis termogravimétrico y el modelado de los datos experimentales. Se encuentra que el incremento del contenido de almidón en las mezclas conduce a un aumento del valor de la máxima velocidad de degradación y de la energía de activación del proceso. Asimismo, a partir de ensayos en un equipo escala banco, se analizan los rendimientos y las características de los tres tipos de productos de pirólisis obtenidos a 500ºC. La pirólisis de las muestras con mayor contenido de almidón genera una mayor cantidad de productos líquidos (bio-oil) con un menor contenido de agua, consecuentemente se obtuvo menor proporción de productos sólidos, aunque el poder calorífico de estos se incrementaba en concordancia con el contenido de almidón en la mezcla.Copyrolysis of mixtures of cina-cina sawdust and cassava starch is studied as an alternative to generate renewable energy. Pyrolysis of the individual components is also comparatively investigated. Kinetics of these processes is characterized by thermogravimetric analysis and modeling of the experimental data. It is found that the increase in the starch content of the mixtures results in an enhancement of the maximum reaction rate and the activation energy. Likewise, from assays performed in a bench scale reactor at 500ºC, yields and characteristics of the three kinds of pyrolysis products: gases, solids (bio-chars), and liquids (bio-oils) are analyzed. Pyrolysis of the samples with a higher starch content leads to greater generation of bio-oil with less water content. Instead, the pyrolysis of the mixtures with more starch content yields less solid product but shows a higher heating value.Tema 6: Energía eólica, geotermia, biomasa y otras energías no convencionales.Facultad de Arquitectura y Urbanism

Efecto de la desmineralización en la pirolisis de aserrín de una especie invasiva

Se estudia comparativamente la cinética del proceso de pirólisis de aserrín de Cina-cina, prístina y sometida a un tratamiento de demineralización, mediante análisis termogravimétrico no isotérmico, con el fin de examinar el efecto de los minerales naturalmente presentes en este recurso biomásico. Asimismo, a partir de ensayos en un equipo escala banco, se analizan los rendimientos de los tres productos de pirólisis (gases, bio-char y bio-oil) a 500ºC, su composición y otras características físicoquímicas. La demineralización desplaza el inicio del proceso y la máxima velocidad de degradación hacia temperaturas mayores, y produce un aumento en la energía de activación. El bio-char proveniente del aserrín demineralizado presenta un mayor desarrollo poroso que el resultante del aserrín prístino. La remoción de minerales aumenta la producción de levoglucosano en los productos volátiles condensables, a expensas de una disminución en los furanos, e incrementa el poder calorífico superior de los gases generados.Kinetics of the pyrolysis process of sawdust from Cina-cina, pristine and demineralized, is comparatively investigated in order to examine the effect of the minerals naturally present in this biomass resource. Non-isothermal thermogravimetric analysis is applied for this purpose. Likewise, from experiments performed in a bench-scale installation at 500ºC, yields of the three kinds of pyrolysis products (gases, bio-char and bio-oil) are determined. Their composition and some other physicochemical characteristics are analyzed. Demineralization shifts the process onset and the maximum degradation rate to higher temperatures, and leads to enhance the activation energy. The bio-char arising from the pyrolysis of the demineralized sawdust shows a higher pore development than that obtained for the bio-char from the pristine sawdust. Removal of the minerals also causes an increase in levoglucosan yield in the condensable volatile products, at the expense of a decrease in furans, and raises the higher heating value of the generated gases.Asociación Argentina de Energías Renovables y Medio Ambiente (ASADES

Estudio del proceso de copirólisis de aserrín de cina-cina y almidón de mandioca para producción de biocombustibles

Se estudia la copirólisis de mezclas de aserrín de cina-cina y almidón de mandioca como alternativa para generar energía renovable y, comparativamente, la pirólisis de los componentes individuales. La cinética de estos procesos se caracteriza mediante análisis termogravimétrico y el modelado de los datos experimentales. Se encuentra que el incremento del contenido de almidón en las mezclas conduce a un aumento del valor de la máxima velocidad de degradación y de la energía de activación del proceso. Asimismo, a partir de ensayos en un equipo escala banco, se analizan los rendimientos y las características de los tres tipos de productos de pirólisis obtenidos a 500°C. La pirólisis de las muestras con mayor contenido de almidón genera una mayor cantidad de productos líquidos (bio-oil) con un menor contenido de agua, consecuentemente se obtuvo menor proporción de productos sólidos, aunque el poder calorífico de estos se incrementaba en concordancia con el contenido de almidón en la mezcla.Copyrolysis of mixtures of cina-cina sawdust and cassava starch is studied as an alternative to generate renewable energy. Pyrolysis of the individual components is also comparatively investigated. Kinetics of these processes is characterized by thermogravimetric analysis and modeling of the experimental data. It is found that the increase in the starch content of the mixtures results in an enhancement of the maximum reaction rate and the activation energy. Likewise, from assays performed in a bench scale reactor at 500ºC, yields and characteristics of the three kinds of pyrolysis products: gases, solids (bio-chars), and liquids (bio-oils) are analyzed. Pyrolysis of the samples with a higher starch content leads to greater generation of bio-oil with less water content. Instead, the pyrolysis of the mixtures with more starch content yields less solid product but shows a higher heating value.Asociación Argentina de Energías Renovables y Medio Ambiente (ASADES

Efecto de la desmineralización en la pirolisis de aserrín de una especie invasiva

Se estudia comparativamente la cinética del proceso de pirólisis de aserrín de Cina-cina, prístina y sometida a un tratamiento de demineralización, mediante análisis termogravimétrico no isotérmico, con el fin de examinar el efecto de los minerales naturalmente presentes en este recurso biomásico. Asimismo, a partir de ensayos en un equipo escala banco, se analizan los rendimientos de los tres productos de pirólisis (gases, bio-char y bio-oil) a 500ºC, su composición y otras características físicoquímicas. La demineralización desplaza el inicio del proceso y la máxima velocidad de degradación hacia temperaturas mayores, y produce un aumento en la energía de activación. El bio-char proveniente del aserrín demineralizado presenta un mayor desarrollo poroso que el resultante del aserrín prístino. La remoción de minerales aumenta la producción de levoglucosano en los productos volátiles condensables, a expensas de una disminución en los furanos, e incrementa el poder calorífico superior de los gases generados.Kinetics of the pyrolysis process of sawdust from Cina-cina, pristine and demineralized, is comparatively investigated in order to examine the effect of the minerals naturally present in this biomass resource. Non-isothermal thermogravimetric analysis is applied for this purpose. Likewise, from experiments performed in a bench-scale installation at 500ºC, yields of the three kinds of pyrolysis products (gases, bio-char and bio-oil) are determined. Their composition and some other physicochemical characteristics are analyzed. Demineralization shifts the process onset and the maximum degradation rate to higher temperatures, and leads to enhance the activation energy. The bio-char arising from the pyrolysis of the demineralized sawdust shows a higher pore development than that obtained for the bio-char from the pristine sawdust. Removal of the minerals also causes an increase in levoglucosan yield in the condensable volatile products, at the expense of a decrease in furans, and raises the higher heating value of the generated gases.Asociación Argentina de Energías Renovables y Medio Ambiente (ASADES

Friendly Strategy to Prepare Encoded One Bead−One Compound Cyclic Peptide Library

One bead−one peptide libraries allow the screening of suitable ligands for any target protein. Short cyclic peptides are ideal ligands for affinity chromatography because of their high affinity and selectivity for the target protein and stability against proteases. We designed a library synthesis strategy to facilitate the identification of cyclic peptides by MS consisting of (a) sequential incorporation of a mixture of Fmoc-Ala-OH and Fmoc-Asp[2-phenylisopropyl (OPp)]-OH (15:85) to Gly-oxymethylbenzamide-ChemMatrix (Gly-HMBA-CM) resin, (b) synthesis of the combinatorial library on the resin by the divide−couple−recombine method, (c) removal of OPp with 4% TFA, (d) peptide cyclization on solid phase through side-chain Asp and amino terminus, and (e) removal of side chain protecting groups with a 95% TFA cocktail. Peptides were cleaved from the beads with ammonia and the linear code was sequenced by MALDI-TOF MS/MS. The high capacity of ChemMatrix resin together with the sensitivity of MS allows code sequencing from a single bead.Fil: Giudicessi, Silvana Laura. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina;Fil: Gurevich Messina, Juan Manuel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología; Argentina;Fil: Martínez Ceron, María Camila. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina;Fil: Erra Balsells, Rosa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; Argentina; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina;Fil: Albericio, F.. Instituto de Investigación Biomédica; España; Universidad de Barcelona; España; Centro de Investigación Biomédica en Red en Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina; España;Fil: Cascone, Osvaldo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología; Argentina; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina;Fil: Camperi, Silvia Andrea. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología; Argentina; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina

Implementación del estudio farmacogenético de hipersensibilidad al abacavir HLA-B*5701 en Argentina

Introducción: El abacavir (ABC) es un antirretroviral inhibidor de la transcriptasa reversa del virus HIV-1 que está fuertemente asociado al desarrollo de reacciones de hipersensibilidad en individuos portadores del alelo HLA-B*5701. Objetivos: determinar la prevalencia del alelo HLA-B*5701 en pacientes HIV-1 positivos y en una población control de Argentina. Materiales y métodos: desde enero de 2012 hasta octubre de 2013 se estudiaron 869 pacientes HIV-1 positivos y 63 individuos no infectados con HIV-1. La detección del alelo HLA-B*5701 se realizó mediante un ensayo in house basado en la técnica de PCR en tiempo real, diseñado en nuestro laboratorio y validado según guías internacionales. Resultados: el primero de enero de 2012 se implementó el estudio farmacogenético para la detección de hipersensibilidad al ABC en los pacientes incluidos en el Programa VIH/sida de la Dirección de SIDA y ETS, y en los niños infectados con HIV-1 del Hospital Garrahan. Para ello se adoptó un protocolo de envío, recepción y procesado de las muestras, con un informe detallado de los resultados. El alelo HLA-B*5701 se detectó en 42 individuos infectados con HIV-1 y en 3 individuos no infectados. Conclusiones: La prevalencia del alelo HLA-B*5701 en la población de pacientes infectados con HIV-1 y la población control fue similar (4,8 %), lo cual sugiere que la presencia de este alelo no influye en la infección por HIV-1. Esta prevalencia fue similar a la reportada para otras poblaciones de origen caucásico.Fil: Moragas, Matías. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría ; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Gurevich Messina, Juan Manuel. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría ; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Aulicino, Paula. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría ; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Mecikovsky, Debora. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría ; ArgentinaFil: Bologna, Rosa. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría ; ArgentinaFil: Bissio, Emiliano. Ministerio de Salud de la Nación; ArgentinaFil: Falistoco, Carlos. Ministerio de Salud de la Nación; ArgentinaFil: Sen, Luisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría ; ArgentinaFil: Mangano, Andrea María Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría ; Argentin

Mass Spectrometry-Based Metabolic Fingerprinting Contributes to Unveil the Role of RSUME in Renal Cell Carcinoma Cell Metabolism

Clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) is a heterogeneous disease with 50-80% patients exhibiting mutations in the von Hippel-Lindau (VHL) gene. RSUME (RWD domain (termed after three major RWD-containing proteins: RING finger-containing proteins, WD-repeat-containing proteins, and yeast DEAD (DEXD)-like helicases)-containing protein small ubiquitin-related modifier (SUMO) enhancer) acts as a negative regulator of VHL function in normoxia. A discovery-based metabolomics approach was developed by means of ultraperformance liquid chromatography coupled to quadrupole time-of-flight mass spectrometry (MS) for fingerprinting the endometabolome of a human ccRCC cell line 786-O and three other transformed cell systems (n = 102) with different expressions of RSUME and VHL. Cross-validated orthogonal projection to latent structures discriminant analysis models were built on positive, negative, and a combination of positive- and negative-ion mode MS data sets. Discriminant feature panels selected by an iterative multivariate classification allowed differentiating cells with different expressions of RSUME and VHL. Fifteen identified discriminant metabolites with level 1, including glutathione, butyrylcarnitine, and acetylcarnitine, contributed to understand the role of RSUME in ccRCC. Altered pathways associated with the RSUME expression were validated by biological and bioinformatics analyses. Combined results showed that in the absence of VHL, RSUME is involved in the downregulation of the antioxidant defense system, whereas in the presence of VHL, it acts in rerouting energy-related pathways, negatively modulating the lipid utilization, and positively modulating the fatty acid synthesis, which may promote deposition in droplets.Fil: Martinefski, Manuela Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones en Bionanociencias "Elizabeth Jares Erijman"; ArgentinaFil: Elguero, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; ArgentinaFil: Knott, María Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones en Bionanociencias "Elizabeth Jares Erijman"; ArgentinaFil: Gonilski Pacin, David Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; ArgentinaFil: Tedesco, Lucas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; ArgentinaFil: Gurevich Messina, Juan Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones en Bionanociencias "Elizabeth Jares Erijman"; ArgentinaFil: Pollak, Cora Noemí. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; ArgentinaFil: Arzt, Eduardo Simon. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; ArgentinaFil: Monge, Maria Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones en Bionanociencias "Elizabeth Jares Erijman"; Argentin