Synthèse et évaluation des propriétés antiparasitaires et antibactériennes de nouvelles fluoroquinolones

Le sujet de cette thèse concerne la synthèse de nouvelles fluoroquinolones et l évaluation de leur potentiel en tant qu antiparasitaires (sur Toxoplasma gondii et Plasmodium spp) et antibactériens (sur Mycobacterium tuberculosis). Parmi une bibliothèque virtuelle de fluoroquinolones prédites comme très actives sur Toxoplasma gondii, quatre fluoroquinolones ont été choisies et synthétisées. Le potentien de ces fluoroquinolones a été évalué in vitro sur des souches RH de T. gondii, sur des souches NF54-R de P. falciparum, sur des souches 265 BY de P. yoelli yoelli, sur des souches H37Rv de M. tuberculosis, ainsi que sur l ADN gyrase de M. tubeculosis. Parmi les quatre fluoroquinolones synthétisées et testées, une d entre elles se détache clairement. Cette fluoroquinolone, en effet, est la seule à s être révélée aussi active que prévu sur T. gondii, ce qui la place parmi les fluoroquinolones les plus actives sur ce parasite. De même, elle est la seule à posséder un effet schizonticide sur des hépatocytes infectés par P. yoelii yoelii. Enfin, même si sa concentration minimale inhibitrice sur M. tuberculosis est très élevée, son inhibition de l activité de surenroulement de l ADN gyrase de M. tuberculosis est comparable aux fluoroquinolones les plus actives. Il serait intéressant d évaluer les propriétés pharmacologiques de cette fluoroquinolone afin de voir si son usage comme antiparasitaire est envisageable.NICE-BU Sciences (060882101) / SudocSudocFranceF

Comparison of Electrochemical Immunosensors and Aptasensors for Detection of Small Organic Molecules in Environment, Food Safety, Clinical and Public Security

We review here the most frequently reported targets among the electrochemical immunosensors and aptasensors: antibiotics, bisphenol A, cocaine, ochratoxin A and estradiol. In each case, the immobilization procedures are described as well as the transduction schemes and the limits of detection. It is shown that limits of detections are generally two to three orders of magnitude lower for immunosensors than for aptasensors, due to the highest affinities of antibodies. No significant progresses have been made to improve these affinities, but transduction schemes were improved instead, which lead to a regular improvement of the limit of detections corresponding to ca. five orders of magnitude over these last 10 years. These progresses depend on the target, however

Quinone-Based Polymers for Label-Free and Reagentless Electrochemical Immunosensors: Application to Proteins, Antibodies and Pesticides Detection

Polyquinone derivatives are widely recognized in the literature for their remarkable properties, their biocompatibility, simple synthesis, and easy bio-functionalization. We have shown that polyquinones present very stable electroactivity in neutral aqueous medium within the cathodic potential domain avoiding side oxidation of interfering species. Besides, they can act as immobilized redox transducers for probing biomolecular interactions in sensors. Our group has been working on devices based on such modified electrodes with a view to applications for proteins, antibodies and organic pollutants using a reagentless label-free electrochemical immunosensor format. Herein, these developments are briefly reviewed and put into perspective

Projet PédaGo! Transformons les pratiques entre pairs

International audienceRésuméLa pédagogie dans l’enseignement supérieur doit s’adapter à l’évolution des formations, des pratiques d’enseignement, des modalités d’évaluation et des espaces d’apprentissage. Dans ce contexte de profonds changements se pose la question de l’accompagnement des enseignants dans leur parcours de formation.Pour répondre à ce besoin, au niveau local, cinq enseignants-chercheurs de différentes disciplines ont lancé le projet PédaGo! au sein de leur université. Il vise à créer une communauté de pratiques permettant le partage entre pairs et l’apprentissage collectif. Les actions menées dans le projet PédaGo! sont de deux natures : d’une part, l’organisation de déjeuners pédagogiques permet aux participants d’échanger sur leurs pratiques, de partager leurs conceptions pédagogiques et de favoriser leur réflexivité. Un compte-rendu de chaque déjeuner et des ressources complémentaires sont proposés sur un espace documentaire partagé. D’autre part, la conception d’épisodes de podcast ont pour ambition de toucher un public plus large, de façon asynchrone. Les invités du podcast, experts dans leur domaine, sont questionnés sur leurs expériences portant sur la mise en place d’une pratique pédagogique ou sur une thématique d’intérêt pour les acteurs de l’enseignement.Un volet recherche est associé au projet. Mené par une chercheuse en Sciences de l'Éducation, il s’inscrit dans le cadre d’une recherche-action et a pour problématique : comment promouvoir et encourager l'engagement actif des acteurs pédagogiques d'une institution, dans le cadre d'une communauté de pratiques en favorisant une dynamique collective et collaborative ? Cette recherche présente deux objectifs qui concernent chacun un niveaudistinct d’acteurs : les participants - bénéficiaires du projet - et les cinq membres concepteurs et animateurs du projet.Concernant les participants, la recherche vise à estimer leur engagement dans les actions proposées en lien avec leur intention de départ et leur évaluation des actions. Des indicateurs spécifiques à chacune des actions ont été définis (nombre de personnes inscrites au déjeuner, pratique actuelle en pédagogie, intention de changement, satisfaction, audience du podcast…). Concernant les concepteurs, il s’agit d’estimer les effets de leur engagement et de leur implication dans le projet sur leur propre développement professionnel, en termes de posture et de pratique. L’émergence de marqueurs de l’évolution de leur posture est évaluée en combinant deux méthodes de recherche qualitatives : des entretiens individuels et des focus groups en début, milieu et fin du projet.Ce projet se déroule sur 2 ans. Lors du congrès de l’AIPU, quatre déjeuners pédagogiques auront été organisés et quatre épisodes de podcasts diffusés. Les données associées à ces actions auront été recueillies. L’analyse des résultats permettra d’illustrer l’évolution des pratiques individuelles et la dynamique collective créée par cette nouvelle communauté. La place de cette communauté dans l’institution sera également discutée.Une attention toute particulière sera portée à la transférabilité du projet pour pérenniser ou dupliquer cette initiative dans d’autres contextes pédagogiques

Laser Powder Bed Fusion thermal monitoring using optical fiber sensors: in situ measurements and modelling

International audienceWe performed temperature measurements in a part manufactured by Laser Powder Bed Fusion using optical fiber sensors. A simplified model of the process was developed, and the experimental measurements are compared to simulated temperature values

Fabrication and Use of Organic Electrochemical Transistors for Sensing of Metabolites in Aqueous Media

This review first recalls the basic functioning principles of organic electrochemical transistors (OECTs) then focuses on the transduction mechanisms applicable to OECTs. Materials constituting the active semiconducting part are reviewed, from the historical conducting polymers (polyaniline, polypyrrole) to the actual gold standard, poly-3,4-ethylenedioxythiophene: polystyrene sulfonic acid (PEDOT:PSS), as well as the methods used to fabricate these transistors. The review then focuses on applications of OECTs for the detection of small molecules and more particularly of metabolites, with a distinction between enzymatic and non-enzymatic transduction pathways. Finally, the few patents registered on the topic of OECT-based biosensors are reviewed, and new tracks of improvement are proposed

Surface heat flux estimation with embedded thermocouples and Fiber Bragg Grating sensor in ITER-like plasma facing components

International audienceThe main objective of WEST is to study the behavior of the ITER-like divertor monobloc components, test their resistance and ageing under ITER relevant heat loads.For the upcoming phase 2 of WEST, the lower divertor is now fully equipped with the ITER-like actively cooled bulk tungsten Plasma Facing Units (PFU), designed to withstand 10MW/m2 in steady state. This divertor is also equipped with an enlarged set of ThermoCouples (TCs x 16) and Fiber Bragg Gratings (FBGs) probes (x5) with 14 measurement spots each to evaluate the heat loading during the experiments. This paper presents the new TC and FBG diagnostics as well as the associated inverse method used to estimate the surface heat flux from the embedded temperature measurements in the divertor. The performance of each diagnostic will be evaluated with synthetic measurements generated with realistic heat flux intensity and distribution. The results of a parametrical analysis shows that each diagnostic is able to estimate the spatial distribution of the expected heat fluxes in WES

Lipophilic quinolone derivatives: Synthesis and in vitro antibacterial evaluation

International audienceThis paper reports on the design of a series of 10 novel lipophilic piperazinyl derivatives of the 1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid, their synthesis, their characterisation by 1H, 13C and 19F NMR, IR spectroscopy and HRMS, as well as their biological activity against bacteria of medical interest. Among these derivatives, 2 were as potent as the parent quinolone against Neisseriagonorrhoeae whereas all the compounds displayed lower activity than the parent quinolone against other bacteria of medical interest. Our results showing that the increased lipophilicity was deleterious for antibacterial activity may help to design new quinolone derivatives in the future, especially lipophilic quinolones which have been poorly investigated previously