Aspectos químicos e farmacológicos de Byrsonima (Malpighiaceae)

Species of the Byrsonima genus are widely distributed around the neotropical zone, being frequently used in folk medicine to treat gastrointestinal, respiratory and skin diseases. This article briefly reviews the ethnopharmacology, pharmacology and phytochemistry of the Byrsonima genus. Eighty three compounds isolated from different species are reported, most of them being flavonoids or triperpenes. The pharmacological studies carried out with the extracts from these plants emphasize on the antimicrobial activity, however other activities have also been investigated leading to promising results. The data presented in this work strongly supports the view that plants of Byrsonima genus have potential therapeutic action

CYTOTOXICITY OF BYRSONIMA DUCKEANA W. R. ANDERSON (MALPIGHIACEAE) ON COLON CANCER CELLS

Objective: The objective of this study was the cytotoxicity evaluation of the leaves extract and fractions of Byrsonima duckeana W. R. Anderson. Methods: The toxicity on Artemia salina, haemolytic potential and cytotoxicity activities against two different cell lines a U937 cell line human, and HT29 tumor colon cell line of the leaves extract and fractions of Byrsonima duckeana W. R. Anderson were evaluated. Results: There was no IC50 the Artemia salina assay. The chloroform and ethyl acetate fractions showed haemolytic activity. The results were satisfactory at the most polar fractions, with citotoxicity to the HT29 cell line. Conclusion: The study provides preliminary evidence of cytotoxicity of the most polar fractions at the HT29 cell line, which can indicate a potencial source to offer substances with cytotoxic activity

Avaliação in silico de derivados naftoquinônicos frente à NSP9 do SARS-COV-2 / In silico evaluation of naphtoquinonic derivatives against SARS-COV-2 NSP9

O SARS-CoV-2 é o agente etiológico da COVID-19, que representa uma emergência de saúde global. A proteína Nsp9 Replicase é crítica para a maquinaria de RNA replicase e parece desempenhar um papel fundamental na transcrição do genoma do RNA do SARS-CoV-2. Dessa forma, essa proteína não estrutural pode ser um alvo potencial para a pesquisa de fármacos capazes de inibir a progressão viral. Em vista das poucas opções terapêuticas disponíveis para essa doença, buscou-se planejar, por meio de triagem virtual, derivados naftoquinônicos com potencial de inibição da Nsp9 Replicase e que apresentassem perfil físico-químicos ideais para candidatos a fármacos. Foram planejados 6 derivados, onde apenas 2 (D5 e D6) obtiveram um perfil de complementariedade com a enzima Nsp9. Quanto ao perfil físico-químico, D5 atendem à Regrado dos 5 Lipinski. Adicionalmente, as etapas para a sua síntese são simples e de custo acessível, tornando viável sua produção para testes in vitro e in vivo. Sendo assim, estre trabalho traz uma proposta de nova molécula de fácil obtenção e características farmacocinéticas apropriadas e que apresenta potencial de inibição de uma importante proteína de SARS-CoV-2, responsável por um dos maiores problemas de saúde pública da era moderna

Proposta de ligante para o receptor de Neuropilina-1, alvo molecular do SARS-CoV-2 / Proposed ligand for the Neuropilin-1 receptor, molecular target of SARS-CoV-2

A COVID-19 é uma doença causada pelo vírus SARS-CoV-2, que veio a se tornar o maior problema de saúde pública da atualidade. No final de 2019 a doença se propagou por diversos países rapidamente, sendo decretado como pandemia poucos meses após o seu surgimento. Um dos mecanismos de entrada do vírus no sistema respiratório humano ocorre pela interação com a enzima conversora de angiotensina 2 (ECA2), presente na superfície das células do hospedeiro. Posteriormente, foi identificada uma via de entrada alternativa para o vírus, sendo o alvo específico a neuropilina-1 (NRP-1), um receptor ao qual se atribuem diversas atividades fisiológicas. Neste trabalho foi investigada a capacidade de derivados de kaempferol, um flavonoide ricamente encontrado na espécie arbustiva Baccharis dracunculifolia, de se ligar a essa proteína por meio de ancoragem molecular. As modificações na molécula de kaempferol foram realizadas com base na estrutura do ligante, sendo a primeira a ocorrência da formação de grupamento éter pela síntese de Williamson, a segunda por meio de uma halogenação no anel B do kaempferol, e a última, com a adição de fenol em relação ao anel B do kaempferol. Desta forma, obteve-se um derivado do subgrupo flavonol, com energia de ligação igual a –7,1 Kcal/mol, caracterizado pelos anéis aromáticos A e B, além do anel C, possuindo estes, ligações com hidroxilas e grupamento éteres que caracterizam suas atividades antioxidantes e antivirais, portanto, acredita-se que esta é um bom ligante para NRP-1, tendo potencial para inibir a replicação do vírus SARS-CoV-2

Potencial dos análogos do dilapiol para uso em Doenças Negligenciadas, com ênfase para Leishmaniose Cutânea: revisão literária / Potential of dilapiol analogues for use in Neglected Diseases, with emphasis on Cutaneous Leishmaniasis: a literature review

As Doenças Tropicais Negligenciadas (DTNs) são um grupo de doenças que afetam principalmente a população de países tropicais e em desenvolvimento de baixa a média renda. Nos últimos anos, no cenário internacional, tem havido debates sobre as formas de prevenir, combater e erradicar as doenças tropicais negligenciadas, bem como pesquisas para desenvolver novos fármacos que ajudem no tratamento dessas doenças, onde através da literatura obtivemos inúmeros estudos científicos mostrando moléculas bioativas provenientes de plantas com atividades biológicas, dentre elasPiper aduncum, já que seu composto majoritário, o dilapiol, apresenta uma estrutura química natural que pode ser modificada através de semissíntese, uma alternativa de obtenção de novas moléculas ativas, esses análogos do dilapiol, testados sobre doenças negligenciadas, principalmente contra leishmaniose cutânea, inibindo as formas promastigotas e amastigotas de Leishmania de diversas espécies.

Modelagem molecular de derivado do geniposídeo como inibidor da TMPRSS2 contra a COVID-19 / Molecular modeling of geniposide derivative as TMPRSS2 inhibitor Against COVID-19

A COVID-19 tem sido um grave problema para saúde da população mundial e, embora apresente uma taxa de mortalidade de 2-3%, ocasionou milhares de mortes principalmente devido ao seu alto índice de transmissão (3 vezes maior que a SARS). O agente etiológico, um vírus denominado SARS-CoV-2, possui em sua membrana a glicoproteína Spike que para a efetivação da invasão, carece do auxílio da serina protease transmembranar do tipo II (TMPRSS2), presente na célula hospedeira. A TMPRSS2 é quem realiza clivagens proteolíticas na Enzima Conversora de Angiotensina (ACE2) e glicoproteína S. Com base nas evidências de que essa serina protease pode ser um alvo promissor, no presente estudo foi realizado uma proposta de molécula inibidora da TMPRSS2, como contribuição à investigação de tratamentos contra a COVID-19, usando como metodologia principal o docking molecular, que analisa a interação de uma micromolécula com resíduos de aminoácidos importantes na atividade catalítica da proteína-alvo, no caso His296, Ser441 e Asp345. O derivado proposto utilizou o geniposídeo como molécula-base, um metabólito secundário que já possui afinidade pelo receptor. De acordo com as análises realizadas, a molécula analisada pode ser considerada promissora nas pesquisas de novos fármacos para COVID-19, uma vez se ligou a dois aminoácidos da tríade catalítica responsáveis pela inibição da protease, assim como demais aminoácidos importantes, apresentando menor, e consequentemente melhor valor de afinidade de ligação comparados com a molécula-base e os fármacos sintéticos já disponíveis no mercado

Pharmacognostic study and in vitro activity on blood coagulation and platelet aggregation of leaves of Passiflora nitida Kunth (Passifloraceae)

The Passiflora genus (Passifloraceae) is mainly used to treat CNS and cardiovascular diseases. The Passiflora nitida Kunth species is commonly known as \x93maracujá-do-mato". The literature reports the in natura consumption of fruits of this species by the local population for gastrointestinal disorders. Considering the pharmacological potential of the genus, this work aimed to carry out study of phytochemical characterization of this species and study the effects of the aqueous (AE), ethanol (EE) and hexane (HE) extracts from its leaves on blood coagulation and platelet aggregation. Thin-layer chromatography and nuclear magnetic resonance were carried out for the phytochemical characterization. The effect of the extracts on the coagulation was evaluated by prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time (aPTT) tests. The effect on the platelet aggregation was evaluated in platelet-rich plasma by spectrophotometric method, using adenosine diphosphate (ADP) and adrenaline (ADR) as inducers of aggregation. The AE, EE and HE extracts showed coagulant activity by the PT test, and the EE showed anticoagulant activity by the aPTT. When induced by ADP, the AE, EE and HE extracts showed 50% inhibitory concentration values (IC50, µg/mL) of 450.5 ± 50.7, 511.2 ± 35.5 and 394.4 ± 8.9, respectively, and when induced by ADR showed values of 438.7 ± 5.2, 21.0 ± 1.9 and 546.9 ± 49.9, respectively. The EE showed inhibitory effect on the aggregation. The phytochemical characterization was suggestive of the presence of flavonoids and coumarins, which can be attributed in part to the biological effects studied.O gênero Passiflora (Passifloraceae) é utilizado principalmente para tratar doenças do SNC e cardiovasculares. A espécie Passiflora nitida Kunth é comumente conhecida como \x93maracujá-do-mato". A literatura relata o consumo in natura dos frutos desta espécie pela população local para distúrbios gastrointestinais. Considerando o potencial farmacológico do gênero, este trabalho teve por objetivo realizar estudo de caracterização fitoquímica desta espécie e estudar os efeitos dos extratos aquoso (EA), etanólico (EE) e hexânico (EH) de suas folhas sobre a coagulação sanguínea e agregação plaquetária. Para a caracterização fitoquímica foram realizados testes de cromatografia em camada delgada e ressonância magnética nuclear. O efeito dos extratos sobre a coagulação foi avaliado pelos testes de tempo de protrombina (TP) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa). O efeito sobre a agregação plaquetária foi avaliado em plasma rico em plaquetas por método espectrofotométrico, usando adenosina difosfato (ADP) e adrenalina (ADR) como indutores da agregação. Os extratos EA, EE e EH apresentaram atividade coagulante pelo teste do TP e o EE apresentou atividade anticoagulante para o TTPa. Quando induzidos por ADP, os extratos EA, EE e EH apresentaram valores de concentração inibitória 50% (CI50, µg/mL) de 450,5 ± 50,7; 511,2 ± 35,5 e 394,4 ± 8,9, respectivamente, e quando induzidos por ADR apresentaram valores de 438,7 ± 5,2; 21,0 ± 1,9 e 546,9 ± 49,9, respectivamente. O EE apresentou atividade inibitória sobre a agregação. A caracterização fitoquímica foi sugestiva da presença de flavonóides e cumarinas, aos quais podem ser atribuídos, em parte, os efeitos biológicos estudados

Analgesic, Anti-Inflammatory, and Antioxidant Activities of Byrsonima duckeana

Background. Byrsonima is a promising neotropical genus, rich in flavonoids and triterpenes, with several proven pharmacological properties. Nevertheless, Byrsonima duckeana W. R. Anderson is an Amazonian species almost not studied. Objective. To assess the antioxidant, anti-inflammatory, and analgesic activities of Byrsonima duckeana leaves. Materials and Methods. We analyzed an ethanol extract and its fractions for polyphenol content and UHPLC-MS/MS, phosphomolybdenum, DPPH, TBARS antioxidant tests, formalin-induced pain, carrageenan-induced peritonitis, acetic acid-induced abdominal writhings, and hot plate assays. Results. All the samples showed high polyphenol content and antioxidant capacity in the phosphomolybdenum, DPPH, and TBARS tests. We identified ethyl gallate, quinic acid, gallic acid, catechin, epicatechin, quercetrin, and quercetin in the samples. B. duckeana was able to reduce leukocyte migration in the carrageenan-induced peritonitis by 43% and the licking time in the formalin test by 57%. In the acetic acid-induced writhing test, the chloroform (FCL) and ethyl acetate (FEA) fractions were the most active samples. FEA was selected for the hot plate test, where all the dosages tested (5, 50, and 200 mg·kg−1) showed significant analgesic activity. Conclusion. B. duckeana has interesting analgesic and antioxidant activities, due to its high phenolic content, especially phenolic acids

High anti-SARS-CoV-2 antibody seroconversion rates before the second wave in Manaus, Brazil, and the protective effect of social behaviour measures: results from the prospective DETECTCoV-19 cohort

Background: The city of Manaus, Brazil, has seen two collapses of the health system due to the COVID-19 pandemic. We report anti-SARS-CoV-2 nucleocapsid IgG antibody seroconversion rates and associated risk factors in Manaus residents before the second wave of the epidemic in Brazil. Methods: A convenience sample of adult (aged ≥18 years) residents of Manaus was recruited through online and university website advertising into the DETECTCoV-19 study cohort. The current analysis of seroconversion included a subgroup of DETECTCoV-19 participants who had at least two serum sample collections separated by at least 4 weeks between Aug 19 and Oct 2, 2020 (visit 1), and Oct 19 and Nov 27, 2020 (visit 2). Those who reported (or had no data on) having a COVID-19 diagnosis before visit 1, and who were positive for anti-SARS-CoV-2 nucleocapsid IgG antibodies at visit 1 were excluded. Using an in-house ELISA, the reactivity index (RI; calculated as the optical density ratio of the sample to the negative control) for serum anti-SARS-CoV-2 nucleocapsid IgG antibodies was measured at both visits. We calculated the incidence of seroconversion (defined as RI values ≤1·5 at visit 1 and ≥1·5 at visit 2, and a ratio >2 between the visit 2 and visit 1 RI values) during the study period, as well as incidence rate ratios (IRRs) through cluster-corrected and adjusted Poisson regression models to analyse associations between seroconversion and variables related to sociodemographic characteristics, health access, comorbidities, COVID-19 exposure, protective behaviours, and symptoms. Findings: 2496 DETECTCoV-19 cohort participants returned for a follow-up visit between Oct 19 and Nov 27, 2020, of whom 204 reported having COVID-19 before the first visit and 24 had no data regarding previous disease status. 559 participants were seropositive for anti-SARS-CoV-2 nucleocapsid IgG antibodies at baseline. Of the remaining 1709 participants who were seronegative at baseline, 71 did not meet the criteria for seroconversion and were excluded from the analyses. Among the remaining 1638 participants who were seronegative at baseline, 214 showed seroconversion at visit 2. The seroconversion incidence was 13·06% (95% CI 11·52–14·79) overall and 6·78% (5·61–8·10) for symptomatic seroconversion, over a median follow-up period of 57 days (IQR 54–61). 48·1% of seroconversion events were estimated to be asymptomatic. The sample had higher proportions of affluent and higher-educated people than those reported for the Manaus city population. In the fully adjusted and corrected model, risk factors for seroconversion before visit 2 were having a COVID-19 case in the household (IRR 1·49 [95% CI 1·21–1·83]), not wearing a mask during contact with a person with COVID-19 (1·25 [1·09–1·45]), relaxation of physical distancing (1·31 [1·05–1·64]), and having flu-like symptoms (1·79 [1·23–2·59]) or a COVID-19 diagnosis (3·57 [2·27–5·63]) between the first and second visits, whereas working remotely was associated with lower incidence (0·74 [0·56–0·97]). Interpretation: An intense infection transmission period preceded the second wave of COVID-19 in Manaus. Several modifiable behaviours increased the risk of seroconversion, including non-compliance with non-pharmaceutical interventions measures such as not wearing a mask during contact, relaxation of protective measures, and non-remote working. Increased testing in high-transmission areas is needed to provide timely information about ongoing transmission and aid appropriate implementation of transmission mitigation measures. Funding: Ministry of Education, Brazil; Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas; Pan American Health Organization (PAHO)/WHO.World Health OrganizationRevisión por pare