HDAC4 as a potential therapeutic target in neurodegenerative diseases: a summary of recent achievements.

For the past decade protein acetylation has been shown to be a crucial post-transcriptional modification involved in the regulation of protein functions. Histone acetyltransferases (HATs) mediate acetylation of histones which results in the nucleosomal relaxation associated with gene expression. The reverse reaction, histone deacetylation, is mediated by histone deacetylases (HDACs) leading to chromatin condensation followed by transcriptional repression. HDACs are divided into distinct classes: I, IIa, IIb, III, and IV, on the basis of size and sequence homology, as well as formation of distinct repressor complexes. Implications of HDACs in many diseases, such as cancer, heart failure, and neurodegeneration, have identified these molecules as unique and attractive therapeutic targets. The emergence of HDAC4 among the members of class IIa family as a major player in synaptic plasticity raises important questions about its functions in the brain. The characterization of HDAC4 specific substrates and molecular partners in the brain will not only provide a better understanding of HDAC4 biological functions but also might help to develop new therapeutic strategies to target numerous malignancies. In this review we highlight and summarize recent achievements in understanding the biological role of HDAC4 in neurodegenerative processes

La chimie, un levier pour l’avènement des réacteurs de quatrième génération

Les six types de réacteurs de quatrième génération ont la particularité d’utiliser des fluides caloporteurs différents de l’eau utilisée sur les réacteurs de deuxième ou troisième génération. Du point de vue de la chimie, cette utilisation pose alors deux défis. Le premier est la nécessité de trouver des matériaux de structure capables de fonctionner pendant soixante ans dans les gammes de température, pression et d’irradiation requis avec ce fluide. Le second est la nécessité de gérer la chimie du fluide lui-même, avec une mention spéciale pour les réacteurs à sels fondus où il faut gérer la chimie très complexe d’un coeur fondu dans un sel caloporteur. Apporter des réponses à ces défis est un axe de recherche très important en vue d’un développement futur de ce type de réacteurs