Mecanismos efectores del interferón gamma contra la infección por Toxoplasma gondii

Toxoplasma gondii is an intracellular obligate protozoan parasite, Human infection is generally subclinical, but hosts with deffective cellular immunity are at risk of severe disease. In many countries, congenital toxoplasmosis and toxoplasmic encephalitis in HIV-infected individuals are significant causes of morbidity and mortality. We review here the effector mechanisms of gamma interferon, the major cytokine involved in the protection against T gondii The addition of IFN y to cultured infected THPl cells protected against Tgondii infection by an early mechanism involving a reduction in the number of parasitized cells.The reduction in the percentage of parasitized cells obtained by treatment with IFN y is linked to a decrease in parasite and cellular PLA, activity.This is a new effector mechanism of IFN y against T gondii infection. A second effect is by inducing indoleamine-oxigenase (IDO), an enzyme that reduces tryptophan stores.Tryptophan is essential for intracellular growth of T gondii. lnduction of IDO leads to a parasitostatic effect. In human monocytes induction of nitric oxide is not a part of the antitoxoplasmicidal effect induced by IFN y.Toxoplasma gondiies un protozoario parásito de desarrollo intracelular. La enfermedad humana producida por T: gondii es una causa importante de morbilidad y mortalidad neonatal y en pacientes inmunodeprimidos. En esta reseña, se revisan los conocimientos actuales sobre los mecanismos efectores del interferón gamma (IFN y), la principal citocina protectora contra Igondii, incluyendo los resultados que hemos obtenido en un modelo de infección in vifro de células humanas monocitarias (THPI). El IFN y protege las células humanas contra T gondii por mecanismos diferentes a aquéllos con los que protege las células de ratón. En el modelo de infección de célulasTHP1, el IFN y protege por dos mecanismos independientes. Un primer efecto es la reducción del porcentaje de células parasitadas, el cual está ligado a una disminución de la actividad PLA, parasitaria y celular. Se trata de un nuevo mecanismo efector del IFN y contra la infección toxoplásmica, diferente a los mecanismos parasiticidas y parasitostáticos previamente descritos. Un segundo efecto ocurre por interrupción del crecimiento parasitario intracelular a través de la activación de la enzima indoleamina-oxigenasa que degrada el triptófano, lo que constituye un efecto parasitostático. Contrariamente a lo que ocurre en el modelo de infección de células monocitarias de ratón, la producción de óxido nítrico (NO) no juega un papel determinante en los monocitos humanos

MMP-2, MMP-9 and their inhibitors TIMP-2 and TIMP-1 production by human monocytes in vitro in the presence of different forms of hydroxyapatite particles.

DOI : 10.1016/j.biomaterials.2003.09.034After calcium-phosphates biomaterials based implantation like hydroxyapatite (HA) coating, particles are released in the periprosthetic tissues. Wear-debris induced fibrous membranes contain macrophage subsets that can produce metalloproteinases (MMPs), which are considered to be key enzymes in extra-cellular matrix turnover. Tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) are important regulator of MMPs activity. Interleukin-1 mainly produced by monocytes can also regulate MMPs production. In the present work, we have evaluated the effect of HA particles characteristics (size, shape and sintering temperature) on the MMP-2, -9 and their respective inhibitors TIMP-2, -1 production. Our results demonstrate that sintering temperature (that modify crystal size and surface area) have little effect on MMPs and TIMPs production. Non-phagocytable particles induced more MMP-9, although phagocytable particles induced more IL-1β release. The shape of the particles was the most important factor since needle-shaped particles induced the most significant up-regulated expression of MMPs and IL-1β

Expression des récepteurs de chimiokines par la cellule musculaire lisse bronchique : rôles dans l'activation cellulaire et l'infection par le virus respiartoire Syncytial

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Le Psoriasis, hypothèses étiologiques et implications thérapeutiques

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Protéases et défense immunitaire contre le virus respiratoire syncytial (VRS)

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Infection expérimentale par des bactéries à developpment intracellulaire. Régulation du TNF-a et de ses récepteurs

@Dans le premier modèle les cellules monocytaires humaines sont infectées par quatre souches de R. equi qui diffèrent par leur sensibilité aux b-lactamines. Les souches régulent différemment la production de TNF-a. Les messagers du TNF-a sont réprimés et la production de TNF-a est inhibée dans le cas de l'infection des monocytes par les souches résistantes aux b-lactamines. En outre, la présence de surnagent de culture de la souche résistante aux b-lactamines affecte négativement l'expression des messagers et la production du TNF-a chez la cellule infectée par la souche sensible. Dans le second modèle, les cellules monocytaires humaines sont infectées par deux souches de L. monocytogenes, la souche sauvage EGD et son mutant non hémolytique. Les souches régulent différemment l'expression des messagers des récepteurs du TNF-a (TNF-R) et l'activité du TNF-a. La souche hémolytique réprime l'expression des messagers du TNF-RI, induit celle du TNF-RII et la solubilisation du TNF-RI.@In the first model, human monocytic cells were infected with 4 R. equi strains differing in b-lactamin resistance. These strains regulate differently TNF-a production. The b-lactam resitant strains do not induce any measurable TNF-a mRNA expression and TNF-a secretion upon infection. The supernatant from b-lactam resitant R. equi cultures promoted an inhibition of the induction of both TNF-a expression and release by the macrophages infected by the b-lactam susceptible strains. In the second model, human monocytic cells were infected with two strains of L. monocytogenes, a hemolytic strain EGD and a non hemolytic mutant. These two strains regulate differently TNF-a activity and TNF-a receptors (TNF-R) mRNA expression. The hemolytic strain down-regulates TNF-RI mRNA expression, up-regulates TNF-RII mRNA expression, inhibits TNF-a activity and induces the release of soluble TNF-RIREIMS-BU Santé (514542104) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Mécanismes de régulation de la production de cytokines pro-inflammatoires (TNF-a,IL-6,IL-)8 et IL-18 et anti-inflammatoire (IL-10) : modèle du kératinocyte humain irradié par des UVB/Alexia Grandjean

Les @kératinocytes participent à la défense immunitaire de l'organisme en synthétisant de nombreuses cytokines. Nous avons étudié au cours de ce travail les mécanismes de régulation de la synthèse de cytokines pro-inflammatoires (TNF-a, IL-6, IL-8 et IL-18) et anti-inflammatoire (IL-10) dans des cultures de kératinocytes irradiés par un rayonnement UVB. Nous avons observé une augmentation dose-dépendante de l'expression des cytokines en fonction de la dose d'UVB appliquée. Nous avons ensuite cherché à définir l'implication des facteurs de transcription NF-kB et AP-1 dans la régulation de la synthèse de cytokines en utilisant la curcumine et le PDTC. En présence de curcumine, nous observons une inhibition de l'activation du facteur NF-kB et de la synthèse des cytokines inflammatoires. A l'opposé, l'expression de l'IL-10 est augmentée. En revanche, l'activation du facteur AP-1 n'est pas affectée par la curcumine. En présence de PDTC, nous observons une inhibition de l'activation du facteur NF-kB ainsi qu'une augmentation de l'activation du facteur AP-1 ; ainsi qu'une inhibition de l'expression du TNF-a et de l'IL-6 et une activation de l'IL-8 et de l'IL-10. Ces résultats suggèrent une régulation du TNF-a et de l'IL-6 NF-kB dépendante, et de l'IL-8 NF-kB et AP-1 dépendante. Puis nous avons étudié la voie de la PKA. Pour cela nous avons traité des kératinocytes irradiés avec: 1) dbAMPc, PGE2 et toxine cholérique (agents qui augmentent l'AMPc intracellulaire) et, 2) H89 et PKAi (inhibiteurs spécifiques). Nous observons, en présence des analogues de l'AMPc, une inhibition de l'expression du TNF-a et de l'IL-18 ainsi qu'une augmentation de l'IL-6 et de l'IL-10. Le traitement par les inhibiteurs de la PKA a pour conséquence une inhibition de la synthèse des quatre cytokines étudiées. Ces résultats montrent que la régulation des cytokines produites lors de l'irradiation des kératinocytes fait intervenir des voies de signalisation différentes selon la cytokine étudiée.REIMS-BU Santé (514542104) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Elastokines et angiogenése : rôle de la MT1-MMP et signalisation intracellulaire mediée par S-GAL

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Inhibition of human TNFα and LT in cell-free extracts and in cell culture by antisense oligonucleotides

International audienceAntisense oligonucleotides (ODN), complementary to mRNA of human tumor necrosis factor α (TNFα) and lymphotoxin (LT) were tested for their ability to inhibit TNFs. TNFs production was studied in cell-free systems including wheat germ extract (WGE) and rabbit reticulocyte lysate (RRL). All ODN were effective in WGE at low concentration (0.2 μM) except those targeted to the 3′ region of TNFα mRNA. A short ODN complementary to a common region between TNFα and LT inhibited both TNFs. In contrast, high ODN concentration (50 μM) was needed to inhibit LT mRNA translation in RRL, whereas no clear inhibition of TNFα was observed unless RNase H was added to the translation mixture. ODN effects on TNFs production by stimulated cell line in culture were also investigated. Three ODN — one located in the 5′-untranslated region, one spanning the AUG initiation codon and one downstream of this AUG — were the most effective sequences to decrease TNFα production. Two ODN targeted to the AUG initiation codon of LT were also able to inhibit its production. In conclusion we confirm the role of RNase H in cell free systems, and we found that there is no correlation between ODN efficiency in a cell-free system nor in cell culture. Efficient ODN could be used for in vitro investigation of the role of TNFα and LT in mechanism in which they are involved

Differential regulation of TNFα, IL-1β, IL-6, IL-8, TNFβ, and IL-10 by pentoxifylline

International audiencePentoxifylline (PTX) is a methylxanthine drug known to inhibit the production of tumor necrosis factor-alpha (TNFα), which plays a key role in inflammation. Recent studies also revealed that other cytokines may be inhibited by PTX. We investigated PTX effects on production and mRNA expression of TNFα, IL-1β, IL-6, IL-8, TNFβ and IL-10. Cytokine release was studied in 1/10 diluted whole blood culture (WB) and in peripheral blood mononuclear cell (PBMC) culture. Cytokine production was triggered in both culture systems by endotoxin (LPS) or by phorbol ester (PMA) plus phytohemagglutinin (PHA). Our results showed that expression and production of TNFα and TNFβ were inhibited by PTX in a dose-dependent manner. Moreover, we observed that depending on the way of activating cells, PTX induced an up- or a down-regulation (in PMA+PHA or LPS stimulated cells, respectively) for IL-1 and IL-6 release. We also noted that the effects of PTX on IL-6, IL-8 and IL-10 production were different in WB and in PBMC culture. In conclusion PTX acts on cytokine in a complex manner depending on cellular environment and on the method of activation