Deregulated DNA ADP-ribosylation impairs telomere replication

The recognition that DNA can be ADP ribosylated provides an unexpected regulatory level of how ADP-ribosylation contributes to genome stability, epigenetics and immunity. Yet, it remains unknown whether DNA ADP-ribosylation (DNA-ADPr) promotes genome stability and how it is regulated. Here, we show that telomeres are subject to DNA-ADPr catalyzed by PARP1 and removed by TARG1. Mechanistically, we show that DNA-ADPr is coupled to lagging telomere DNA strand synthesis, forming at single-stranded DNA present at unligated Okazaki fragments and on the 3′ single-stranded telomere overhang. Persistent DNA-linked ADPr, due to TARG1 deficiency, eventually leads to telomere shortening. Furthermore, using the bacterial DNA ADP-ribosyl-transferase toxin to modify DNA at telomeres directly, we demonstrate that unhydrolyzed DNA-linked ADP-ribose compromises telomere replication and telomere integrity. Thus, by identifying telomeres as chromosomal targets of PARP1 and TARG1-regulated DNA-ADPr, whose deregulation compromises telomere replication and integrity, our study highlights and establishes the critical importance of controlling DNA-ADPr turnover for sustained genome stability

PARP14 is a PARP with both ADP-ribosyl transferase and hydrolase activities

This is the final version. Available on open access from the American Association for the Advancement of Science via the DOI in this recordData availability: The MS proteomics data have been deposited to the ProteomeXchange Consortium via the PRIDE (92) partner repository with the dataset identifier PXD043452.PARP14 is a mono-ADP-ribosyl transferase involved in the control of immunity, transcription, and DNA replication stress management. However, little is known about the ADP-ribosylation activity of PARP14, including its substrate specificity or how PARP14-dependent ADP-ribosylation is reversed. We show that PARP14 is a dual-function enzyme with both ADP-ribosyl transferase and hydrolase activity acting on both protein and nucleic acid substrates. In particular, we show that the PARP14 macrodomain 1 is an active ADP-ribosyl hydrolase. We also demonstrate hydrolytic activity for the first macrodomain of PARP9. We reveal that expression of a PARP14 mutant with the inactivated macrodomain 1 results in a marked increase in mono(ADP-ribosyl)ation of proteins in human cells, including PARP14 itself and antiviral PARP13, and displays specific cellular phenotypes. Moreover, we demonstrate that the closely related hydrolytically active macrodomain of SARS2 Nsp3, Mac1, efficiently reverses PARP14 ADP-ribosylation in vitro and in cells, supporting the evolution of viral macrodomains to counteract PARP14-mediated antiviral response.Biotechnology and Biological Sciences Research Council (BBSRC)Wellcome TrustOxford University Challenge Seed FundEdward Penley Abraham Research FundOvarian Cancer Research AllianceResearch Council of NorwaySwedish Research CouncilMedical Research Council (MRC)Novo Nordisk Foundation Center for Protein ResearchDanish Council of Independent ResearchDanish Cancer Societ

The electrophoresis of the dog urinary proteins

L’électrophorèse des protéines urinaires est étudiée chez le chien normal et celui présentant une affection rénale. Les courbes obtenues dans les différents cas sont décrites. Dans les cas pathologiques des caractères particuliers permet tent de distinguer des protéines glomérulaires (sélectives et non sélectives) et des protéines tubulaires.Electrophoresis of proteins urinary is studied in the dog normal with renal disease. It is described graphic curve normal proteinuria, glomerular proteinuria, tubular proteinuria

Stabilite temporelle des oscillateurs : Methode d'analyse multi-variances des differents types de bruits

On modélise généralement le bruit présent dans les oscillateurs par une densité spectrale en lois de puissances. On peut ainsi caractériser différentes sources de bruits, chacune de ces sources correspondant à une loi de puissance particulière. La mesure de la contribution de ces sources est nécessaire pour connaître leur origine et y remédier afin d'améliorer les performances des oscillateurs. Habituellement, on obtient une estimation des différents types de bruits présents dans un signal par l'utilisation d'une variance (variance de Allan, variance de Picinbono, ...). Cependant, la sensibilité de la variance utilisée, qui diffère pour chaque type de bruits, limite cette méthode. Par contre, l'utilisation de plusieurs variances, chacune étant plus particulièrement sensible à un type de bruit, permet d'améliorer notablement la précision des mesures. La méthode proposée ici, utilise autant de variances différentes qu'il y a de types de bruits à mesurer. La contribution des différents types de bruits est alors obtenue par la résolution d'un système de N équations à N inconnues, N étant le nombre de bruits présents dans le signal

Serum proteins in the normal cat according to age. Electrophoresis on cellulose acetate

L’Electrophorèse sur membrane d’Acétate de cellulose gélifiée et colorée à l’Amidoschwartz 10 B est étudiée chez 67 chats normaux, âgés de 1 jour à 14 ans, répartis en 5 classes d’âge. Les résultats exprimés par la moyenne et l’écart-type traduisent des variations avec l’âge.Cellulose acetate electrophoresis of serum samples from 67 cats aged from 1 day to 14 years schowed

Amylase values in the blood of normal dog

Les auteurs après avoir défini par des critères précis le sujet normal, étudient les variations de l’amylasémie chez le chien, avec l’âge et avec la durée de conservation à + 4" et à la température ambiante.After definition by précis criterion in the normal dog, authors study variations of the serie Alfa-Amylase on the dog, in relation with age and time of conser vation at 4° and room temperature

Lipides et lipoprotéines du chien normal selon l'âge et le sexe

Among 156 practice’s dogs, a severe clinical choice and biological abnormality has allowed to select 111 strictly normal individuals according to age and sex : 4 puppies one day old, 50 males and females from three months to 11 years old, and 7 males from 11 to 17 years old. The electrophoretic apparatus causes the most reduced evaporation ; it accepts 11 cellulose acetate standard Chemetron membrans ; electrophoresis lasts 4 hours ; membrans are immersed in the better prebeta-lipoproteins staining solution, Noir Cerol B. Storage at + 4° C for 30 days has little weight in 5 serums. Age and sex influences significantly : in both sexes, total lipids, cholesterol and phospholipids decrease up to 3 years ; the minimum is between 3 and 8 years in males, females have the maximum ; the males’ triglycerids increase after 8 years of age ; females values are superior. Males’ Lp alpha increase up to 3 years old ; females Lp alpha are lower between 3 and 8. Males’ Lp prebeta decrease up to 3 and are superior to females between 3 and 8 ; Lp beta decrease all the life.Sur 156 chiens de clientèle, la sélection clinique sévère et les anomalies biologiques trient 111 sujets strictement normaux en fonction de l'âge et du sexe : 4 chiots de 1 jour, 50 mâles et femelles de 3 mois à 11 ans, et 7 mâles de 11 à 17 ans. L’appareil d’électrophorèse diminue l’évaporation ; il reçoit 11 membranes d'acétate de cellulose standard chemetron : l'électrophorèse dure 4 h ; elle est révélée par le Noir Cerol B qui colore mieux les lipoprotéines (Lp) prébêta. La conservation à + 4° C pendant 30 jours paraît sans influence sur 5 sérums. L’âge et le sexe influencent significativement les lipides dans les deux sexes : les lipides totaux, le cholestérol et les phospholipides diminuent jusqu'à 3 ans ; leur valeur minimale est entre 3 et 8 ans chez le mâle ; les femelles ont leur valeur maximale ; les triglycérides des mâles augmentent après 8 ans ; les valeurs des femelles sont supérieures. Les Lp alpha des mâles montent jusqu'à 3 ans ; les Lp alpha des femelles sont inférieures entre 3 et 8 ans. Les Lp prébêta des mâles diminuent jusqu'à 3 ans et sont plus élevées chez les femelles entre 3 et 8 ans ; les Lp bêta diminuent toute la vie.Groulade J., Groulade Paul, Groslambert Paule, Foulon Thérèse. Lipides et lipoprotéines du chien normal selon l'âge et le sexe. In: Bulletin de l'Académie Vétérinaire de France tome 138 n°4, 1985. pp. 473-484