Receptor tyrosine kinase and p16/CDKN2 expression in a case of tripe palms associated with non-small-cell lung cancer

Background: Tripe palms is a descriptive term for a cutaneous paraneoplastic keratoderma. Tripe palms are frequently associated with gastric and pulmonary carcinoma. The pathogenetic mechanism remains unknown. Objective: To determine the influence of receptor tyrosine kinases, which are both expressed in pulmonary carcinomas and in human skin, we performed expression studies on epidermal growth factor receptor (EGFR), HER2, HERS in a skin sample of tripe palms obtained from a patient with non-small-cell lung cancer with lymph node involvement. Two months after diagnosis, the patient had developed palmoplantar `tripe palms'. Additionally, the expression of SRC, c-myc and p16/CDKN2 were studied. Method: Conventional reverse-transcription polymerase chain reaction was performed on a tissue sample of tripe palms. Results: Weak expression of HER2 and of p16/CDKN2 was found. EGFR, HERS, c-myc and SRC were not expressed. Conclusion: Receptor tyrosine kinases of subclass I, the tyrosine kinase SRC and the oncogene c-myc play no major role in the pathogenesis of this case of tripe palms. Copyright (C) 2000 S. Karger AG. Basel

Stimulation beta-adrenerger Rezeptoren auf neutrophilen Granulozyten - Effekte auf Adhäsionsmoleküle, Zytokine und intrazelluläre Botenstoffe

In der vorliegenden Arbeit wurden unstimulierte und vorstimulierte neutrophile Granulozyten aus dem Blut gesunder Spender mit Adrenalin und Noradrenalin inkubiert. Auf der Ebene der Signaltransduktion adrenerger Rezeptoren wurden die intrazelluläre cAMP-Konzentration und der Kalzium-Influx nach Inkubation mit Adrenalin gemessen. Außerdem wurde die Expression der drei Adhäsionsmoleküle CD15, CD44 und CD54 (ICAM-1) sowie die Produktion der drei Zytokine IL-6, IL-8 und TNF-alpha untersucht. Auf der intrazellulären Ebene induzierte Adrenalin ein Erhöhung der Konzentration des second messenger cAMP und keine signifikante Veränderung der Konzentration freier Ca2+-Ionen. Dies könnte als Hinweis gedeutet werden, dass beta-Adrenozeptoren auf neutrophilen Granulozyten vorhanden und funktionell aktiv sind, nachgewiesene alpha-Adrenozeptoren jedoch eher von untergeordneter Bedeutung sind. Da in Neutrophilen Ca2+ als proinflammatorisch und cAMP als antiinflammatorisch gilt, sind diese beiden Ergebnisse untereinander stringent. Sie fügen sich gut in den wissenschaftlichen Kontext, in dem Adrenalin auf neutrophile Granulozyten eher einen inhibierenden als einen stimulierenden Einfluss ausübt. Nach LPS-Stimulation konnte eine Hochregulation aller untersuchten Oberflächenproteine sowie eine Neosynthese des CXC-Chemokins IL-8 festgestellt werden, letzteres mit Hilfe einer fluoreszenzimmunologischen Doppelfärbung. Die erhöhte Expression der drei untersuchten Adhäsionsmoleküle kann als proinflammatorisches Ereignis im Rahmen der Immunantwort gesehen werden, denn sie erleichtert das Übertreten von neutrophilen Granulozyten in infizierte Gewebe. Auch die Produktion von IL-8 durch Neutrophile lässt sich als proinflammatorisches Geschehen interpretieren, da IL-8 als CXC-Chemokin in der Lage ist, weitere polymorphkernige Leukozyten zu rekrutieren. In der Anfangsphase einer Immunantwort ist ein solcher positiver Feedback-Mechanismus physiologisch durchaus „sinnvoll“. Adrenalin in sehr hoher Dosis bewirkte eine leichte Stimulation der Expression von CD44. Da CD44 für den Vorgang der Phagozytose unerlässlich ist, kann dies als ein die Phagozytose stimulierender Effekt gesehen werden. Auch die Expression von CD54 ließ sich durch Adrenalin in hoher Konzentration nach 12-stündiger Inkubation stimulieren. Man könnte vermuten, dass die erhöhte Expression von CD54 durch Adrenalin den Übertritt neutrophiler Granulozyten aus der Blutbahn in das Interstitium erleichtert, und dass dies nur an Orten inflammatorischer Vorgänge relevant ist, da dort hohe Konzentrationen von Adrenalin herrschen können. Die Inkubation LPS-stimulierter neutrophiler Granulozyten führte zu einer leichten Inhibition der Expression von CD54. Dies könnte im Rahmen einer systemisch-inflammatorischen Reaktion LPS-stimulierte neutrophile Granulozyten davor bewahren zu verklumpen. Hier kann auch allgemein ein hemmender Effekt von Adrenalin auf bereits vorstimulierte Neutrophile postuliert werden, der eine überschießende Entzündungsreaktion verhindern würde. Zusammenfassend deuten die Ergebnisse darauf hin, dass beta-Adrenozeptoren auf neutrophilen Granulozyten vorhanden und funktionell aktiv sind. Es kann vermutet werden, dass das Muster der Adhäsionsmoleküle auf neutrophilen Granulozyten und damit deren Migrationsverhalten durch Adrenalin reguliert wird, und zwar abhängig vom Grad der Aktivität der Zelle. Vorstimulierte Zellen würden eher gehemmt und unstimulierte Zellen eher aktiviert. Mit diesen Ergebnissen leistet die vorliegende Arbeit einen Beitrag zum Thema der Regulation von neutrophilen Granulozyten durch LPS und Katecholamine

Quantum-limited measurements of optical signals from a geostationary satellite

The measurement of quantum signals that traveled through long distances is of fundamental and technological interest. We present quantum-limited coherent measurements of optical signals, sent from a satellite in geostationary Earth orbit to an optical ground station. We bound the excess noise that the quantum states could have acquired after having propagated 38600 km through Earth's gravitational potential as well as its turbulent atmosphere. Our results indicate that quantum communication is feasible in principle in such a scenario, highlighting the possibility of a global quantum key distribution network for secure communication.Comment: 8 pages (4 pages main article, 4 pages supplementary material), 9 figures (4 figures main article, 5 figures supplementary material), Kevin G\"unthner and Imran Khan contributed equally to this wor

Extra c-myc oncogene copies in high risk cutaneous malignant melanoma and melanoma metastases

Amplification and overexpression of the c-myc gene have been associated with neoplastic transformation in a plethora of malignant tumours. We applied interphase fluorescence in situ hybridization (FISH) with a locus-specific probe for the c-myc gene (8q24) in combination with a corresponding chromosome 8 α-satellite probe to evaluate genetic alterations in 8 primary melanomas and 33 advanced melanomas and compared it to 12 melanocytic nevi, 7 safety margins and 2 cases of normal skin. Additionally, in metaphase spreads of 7 melanoma cell lines a whole chromosome 8 paint probe was used. We investigated the functionality of the c-myc gene by detecting c-myc RNA expression with RT-PCR and c-myc protein by immunohistochemistry. 4/8 primary melanomas and 11/33 melanoma metastases showed additional c-myc signals relative to the centromere of chromosome 8 copy number. None of the nevi, safety margins or normal skin samples demonstrated this gain. In 2/7 melanoma cell lines (C32 and WM 266–4) isochromosome 8q formation with a relative gain of c-myc copies and a loss of 8p was observed. The highest c-myc gene expression compared to GAPDH was found in melanoma metastases (17.5%). Nevi (6.6%) and primary melanomas (5.0%) expressed the c-myc gene on a lower level. 72.7% of the patients with c-myc extra copies had visceral melanoma metastases (UICC IV), patients without c-myc gain in 35.0% only. The collective with additional c-myc copies also expressed the gene on a significantly higher level. These results indicate that a c-myc gain in relation to the centromere 8 copy number might be associated with advanced cutaneous melanoma. © 2001 Cancer Research Campaign http://www.bjcancer.co

Androgen signaling connects short isoform production to breakpoint formation at Ewing sarcoma breakpoint region 1

Ewing sarcoma breakpoint region 1 (EWSR1) encodes a multifunctional protein that can cooperate with the transcription factor ERG to promote prostate cancer. The EWSR1 gene is also commonly involved in oncogenic gene rearrangements in Ewing sarcoma. Despite the cancer relevance of EWSR1, its regulation is poorly understood. Here we find that in prostate cancer, androgen signaling upregulates a 5' EWSR1 isoform by promoting usage of an intronic polyadenylation site. This isoform encodes a cytoplasmic protein that can strongly promote cell migration and clonogenic growth. Deletion of an Androgen Receptor (AR) binding site near the 5' EWSR1 polyadenylation site abolished androgen-dependent upregulation. This polyadenylation site is also near the Ewing sarcoma breakpoint hotspot, and androgen signaling promoted R-loop and breakpoint formation. RNase H overexpression reduced breakage and 5' EWSR1 isoform expression suggesting an R-loop dependent mechanism. These data suggest that androgen signaling can promote R-loops internal to the EWSR1 gene leading to either early transcription termination, or breakpoint formation

Toll-like receptor 4 signaling activates ERG function in prostate cancer and provides a therapeutic target

The TMPRSS2-ERG gene fusion and subsequent overexpression of the ERG transcription factor occurs in ∼50% of prostate tumors, making it the most common abnormality of the prostate cancer genome. While ERG has been shown to drive tumor progression and cancer-related phenotypes, as a transcription factor it is difficult to target therapeutically. Using a genetic screen, we identified the toll-like receptor 4 (TLR4) signaling pathway as important for ERG function in prostate cells. Our data confirm previous reports that ERG can transcriptionally activate TLR4 gene expression; however, using a constitutively active ERG mutant, we demonstrate that the critical function of TLR4 signaling is upstream, promoting ERG phosphorylation at serine 96 and ERG transcriptional activation. The TLR4 inhibitor, TAK-242, attenuated ERG-mediated migration, clonogenic survival, target gene activation and tumor growth. Together these data indicate a mechanistic basis for inhibition of TLR4 signaling as a treatment for ERG-positive prostate cancer