Gut microbiome in hemodialysis patients treated with calcium acetate or treated with sucroferric oxyhydroxide : a pilot study

It has been proved that the gut microbiome is altered in patients with chronic kidney disease. This contributes to chronic inflammation and increases cardiovascular risk and mortality, especially in those undergoing hemodialysis. Phosphate binders may potentially induce changes in their microbiome. This trial aimed to compare the changes in the gut microbiome of hemodialysis patients treated with calcium acetate to those treated with sucroferric oxyhydroxide. Twelve hemodialysis patients were distributed to receive calcium acetate or sucroferric oxyhydroxide for 5 months. Blood samples (for biochemical analysis) and stool samples (for microbiome analysis) were collected at baseline, 4, 12, and 20 weeks after treatment initiation. Fecal DNA was extracted and a 16S rRNA sequencing library was constructed targeting the V3 and V4 hypervariable regions. Regarding clinical variables and laboratory parameters, no statistically significant differences were observed between calcium acetate or sucroferric oxyhydroxide groups. When analyzing stool samples, we found that all patients were different (p = 0.001) among themselves and these differences were kept along the 20 weeks of treatment. The clustering analysis in microbial profiles grouped the samples of the same patient independently of the treatment followed and the stage of the treatment. These results suggest that a 5-month treatment with either calcium acetate or sucroferric oxyhydroxide did not modify baseline diversity or baseline bacterial composition in hemodialysis patients, also about the high-variability profiles of the gut microbiome found among these patients

Impact of COVID19 pandemic on patients with rare diseases in Spain, with a special focus on inherited metabolic diseases

Inherited metabolic disease; Quality of life; Rare diseasesEnfermedad metabólica hereditaria; Calidad de vida; Enfermedades rarasMalaltia metabòlica hereditària; Qualitat de vida; Malalties raresIntroduction The Covid-19 pandemic soon became an international health emergency raising concern about its impact not only on physical health but also on quality of life and mental health. Rare diseases are chronically debilitating conditions with challenging patient care needs. We aimed to assess the quality of life and mental health of patients with rare diseases in Spain, with a special focus on inherited metabolic disorders (IMD). Methods A prospective case-control study was designed, comparing 459 patients suffering from a rare disease (including 53 patients with IMD) and 446 healthy controls. Quality of life (QoL) and mental health were assessed using validated scales according to age: KINDL-R and the Pediatric Symptom Checklist (PSC) for children and the WhoQoL-Bref questionnaire, GAD and PHQ-9 in adults. Results First, children and adults (but not adolescents) with IMD showed greater psychological effects than controls (p = 0.022, p = 0.026 respectively). Second, when comparing QoL, only adult patients with IMD showed worse score than controls (66/100 vs 74,6/100 respectively, p = 0.017). Finally, IMD had better quality of life than other rare neurological and genetic diseases (p = 0.008) or other rare diseases (p < 0.001 respectively) but similar alteration of the mental status. Conclusions Our data show that the pandemic had a negative impact on mental health that is more evident in the group of patients with IMD. Young age would behave as a protective factor on the perception of QoL. Furthermore, patients with IMD show a better QoL than other rare diseases

Removal of doravirine by haemodialysis in people living with HIV with end-stage renal disease

ObjectivesTo evaluate the effect of haemodialysis on doravirine concentrations in people living with HIV (PLWH) undergoing routine haemodialysis.MethodsAn exploratory clinical trial that included PLWH undergoing intermittent haemodialysis was undertaken. After enrolment (day 1), doravirine 100 mg once daily was added to stable combined ART for 5 days. On day 6, blood samples were collected from each participant at the beginning and at the end of a dialysis session. Additionally, paired samples of blood entering ('in') and leaving ('out') the dialyser and the resulting dialysate were collected during the dialysis session to evaluate drug removal during dialysis. Doravirine concentrations in plasma and in the dialysate were determined by LC-MS/MS. The ratio of doravirine concentrations in plasma after/before the haemodialysis session and the haemodialysis extraction coefficient were calculated for each participant. The study was registered at https://www.clinicaltrials.gov (NCT04689737).ResultsEight participants (six male) were included. The median (range) age and BMI were 49.5 (28-67) years and 23.6 (17.9-34.2) kg/m2, respectively. The doravirine dialysis extraction ratio was 34.3% (25.8%-41.4%). The ratio of doravirine concentrations in plasma after/before the haemodialysis session was 0.8 (0.6-1.0). At the end of the haemodialysis session (time post-dose 20.8-27.3 h), doravirine concentrations in plasma were 785 (101-1851) ng/mL.ConclusionsDespite moderate removal of doravirine by haemodialysis, trough doravirine concentrations in plasma after the haemodialysis sessions remained in excess of the protein-binding-adjusted EC50 (5 ng/mL). Doravirine dosage adjustments are unnecessary in PLWH undergoing intermittent haemodialysis

Análisis del perfil de péptidos en sangre y orina en pacientes con nefropatía IgA y su asociación con las lesiones histológicas según la clasificación de Oxford

La nefropatía IgA (NIgA) es causa importante de insuficiencia renal crónica. Se propone estudiar el perfil proteómico en sangre/orina de pacientes con NIgA y su asociación con las lesiones histológicas según la clasificación de Oxford. Se incluyeron pacientes con NIgA entre 2006-2009, evaluando las lesiones histológicas según la Clasificación de Oxford. Se realizó análisis proteómico mediante microesferas magnéticas y espectrometría de masas (MALDI-TOF MS). Encontramos una asociación significativa entre péptidos en sangre/orina y las lesiones histológicas. Uromodulina, alfa-1-antitripsina y bradiquinina, mostraron una asociación significativa con la lesión tubulointersticial y glomerulosclerosis. Los péptidos m/z (1769,1898,1913,1945,2378,2491,2977,3004,3389,3406,4752,5337,9289) se asociaban con una peor función renal. Palabras claves: Clasificación de Oxford, Nefropatía IgA, perfil de péptidos.La nefropatía IgA (NIgA) es causa importante de insuficiencia renal crónica. Se propone estudiar el perfil proteómico en sangre/orina de pacientes con NIgA y su asociación con las lesiones histológicas según la clasificación de Oxford. Se incluyeron pacientes con NIgA entre 2006-2009, evaluando las lesiones histológicas según la Clasificación de Oxford. Se realizó análisis proteómico mediante microesferas magnéticas y espectrometría de masas (MALDI-TOF MS). Encontramos una asociación significativa entre péptidos en sangre/orina y las lesiones histológicas. Uromodulina, alfa-1-antitripsina y bradiquinina, mostraron una asociación significativa con la lesión tubulointersticial y glomerulosclerosis. Los péptidos m/z (1769,1898,1913,1945,2378,2491,2977,3004,3389,3406,4752,5337,9289) se asociaban con una peor función renal

Aplicación de la proteómica en el estudio de factores pronósticos de la nefropatia IgA

La nefropatía IgA (NIgA) es la glomerulonefritis más común en nuestro medio, caracterizada por una amplia variabilidad clínica, que va desde un curso benigno hasta la insuficiencia renal rápidamente progresiva. Su diagnóstico se realiza a través de biopsia renal, siendo un procedimiento invasivo y no excento de complicaciones. Además, se sabe que el 40% de los pacientes diagnosticados de NIgA evolucionarán a enfermedad renal crónica terminal en un período de 20 años. Se han descrito factores clásicos de mal pronóstico, inespecíficos y que comparten con otras enfermedades renales. Por este motivo, es necesaria la búsqueda de nuevos biomarcadores que sirvan de ayuda al nefrólogo en la identificación de esta enfermedad y de los grupos de mayor riesgo de evolución, en los que un tratamiento temprano y dirigido sería de gran utilidad. La proteómica representa una herramienta accesible y reproducible que permite la identificación en sangre y orina, de péptidos relacionados a procesos biológicos. En los estudios que conforman esta tesis doctoral, se han aplicado técnicas proteómicas mediante la espectrometría de masas para identificar un perfil de péptidos en sangre, plasma y orina, asociado a parámetros clínicos, bioquímicos e histológicos en una cohorte de pacientes con NIgA primaria y con depósitos de C4d. Como resultados, identificamos los péptidos C4a, bradicinina, α-1- antitripsina (A1AT), B2 microglobulina y uromodulina (UMOD) que diferenciaban correctamente a los pacientes con NIgA de su grupo control y que se asociaban con los parámetros de peor evolución renal como proteinuria, niveles de creatinina, doble de la creatinina, glomeruloesclerosis y afectación tubulointersticial. Además, en la NIgA con depósitos de C4d, los péptidos A1AT y C4a, se asociaban con este grupo y lo diferenciaban de su grupo control, C4d negativo. A través de curvas ROC se establecieron puntos de corte de estos péptidos que discriminaban correctamente entre grupos. También los pacientes con NIgA y depósitos de C4d mostraban niveles más elevados de proteinuria y lesiones de glomeruloesclerosis e hipercelularidad endocapilar más graves que los pacientes C4d negativos, confirmando su peor pronóstico renal. Nosotros proponemos el uso de técnicas proteómicas como herramienta en la búsqueda de marcadores de mal pronóstico renal en la NIgA, para establecer un diagnóstico precoz e identificar pacientes de mayor riesgo de evolución renal, tributarios de terapias más agresivas.IgA nephropathy (IgAN) is the most common primary glomerulonephritis worldwide, characterized by wide clinical variability, ranging from a benign to rapidly progressive renal failure. The diagnosis of IgAN is made by renal biopsy, being an invasive procedure with potential complications. Moreover, the majority of patients with IgAN have a progressive disease, with 40% of cases reaching end stage renal disease within 20 years after diagnosis. It has been described poor risk factors similar to others renal diseases, for this reason its necessary to search specific new biomarkers to help the nephrologist in the treatment decision. These molecules would have to be able to identify a group of patients with a poor prognosis, with a higher risk of progression to end stage kidney disease (ESKD) in which the benefit of early and aggressive treatment is clear. Proteomics approachs represents an accessible and reproducible tool that allows us identify in blood and urine peptides related to biological processes. In the present study, proteomic techniques have been applied through mass spectrometry to identify a profile of peptides in blood, plasma and urine, associated with clinical, biochemical and histological parameters in a cohort of patients with primary IgAN and IgAN with C4d deposits. As a result, we found C4a, bradykinin, A1AT and B2 microglobulin serum peptides, and A1AT and UMOD urinary peptides differentiated patients with IgAN from control subjects; and were associated with worse renal outcomes: double of creatinine, glomerulosclerosis and tubulointerstitial damage/tubular atrophy. In addition, in the IgAN with C4d deposits study, we found higher urinary and plasma levels of eptides A1AT and C4a in IgAN C4d positive patients than C4d negative. In addition, histological lesions glomerulosclerosis and endocapillary hypercellularity lesions were significantly associated with IgAN C4d positive group, a worse renal prognosis group. A potential cut-off was defined that discriminated correctly between groups. We propose the use of proteomic techniques in the search for markers of poor renal prognosis in IgAN can help to establish an early diagnosis and identify a group of patients with a poor renal evolution and tributary of more aggressive therapies

Aplicación de la proteómica en el estudio de factores pronósticos de la nefropatia IgA

La nefropatía IgA (NIgA) es la glomerulonefritis más común en nuestro medio, caracterizada por una amplia variabilidad clínica, que va desde un curso benigno hasta la insuficiencia renal rápidamente progresiva. Su diagnóstico se realiza a través de biopsia renal, siendo un procedimiento invasivo y no excento de complicaciones. Además, se sabe que el 40% de los pacientes diagnosticados de NIgA evolucionarán a enfermedad renal crónica terminal en un período de 20 años. Se han descrito factores clásicos de mal pronóstico, inespecíficos y que comparten con otras enfermedades renales. Por este motivo, es necesaria la búsqueda de nuevos biomarcadores que sirvan de ayuda al nefrólogo en la identificación de esta enfermedad y de los grupos de mayor riesgo de evolución, en los que un tratamiento temprano y dirigido sería de gran utilidad. La proteómica representa una herramienta accesible y reproducible que permite la identificación en sangre y orina, de péptidos relacionados a procesos biológicos. En los estudios que conforman esta tesis doctoral, se han aplicado técnicas proteómicas mediante la espectrometría de masas para identificar un perfil de péptidos en sangre, plasma y orina, asociado a parámetros clínicos, bioquímicos e histológicos en una cohorte de pacientes con NIgA primaria y con depósitos de C4d. Como resultados, identificamos los péptidos C4a, bradicinina, α-1- antitripsina (A1AT), B2 microglobulina y uromodulina (UMOD) que diferenciaban correctamente a los pacientes con NIgA de su grupo control y que se asociaban con los parámetros de peor evolución renal como proteinuria, niveles de creatinina, doble de la creatinina, glomeruloesclerosis y afectación tubulointersticial. Además, en la NIgA con depósitos de C4d, los péptidos A1AT y C4a, se asociaban con este grupo y lo diferenciaban de su grupo control, C4d negativo. A través de curvas ROC se establecieron puntos de corte de estos péptidos que discriminaban correctamente entre grupos. También los pacientes con NIgA y depósitos de C4d mostraban niveles más elevados de proteinuria y lesiones de glomeruloesclerosis e hipercelularidad endocapilar más graves que los pacientes C4d negativos, confirmando su peor pronóstico renal. Nosotros proponemos el uso de técnicas proteómicas como herramienta en la búsqueda de marcadores de mal pronóstico renal en la NIgA, para establecer un diagnóstico precoz e identificar pacientes de mayor riesgo de evolución renal, tributarios de terapias más agresivas.IgA nephropathy (IgAN) is the most common primary glomerulonephritis worldwide, characterized by wide clinical variability, ranging from a benign to rapidly progressive renal failure. The diagnosis of IgAN is made by renal biopsy, being an invasive procedure with potential complications. Moreover, the majority of patients with IgAN have a progressive disease, with 40% of cases reaching end stage renal disease within 20 years after diagnosis. It has been described poor risk factors similar to others renal diseases, for this reason its necessary to search specific new biomarkers to help the nephrologist in the treatment decision. These molecules would have to be able to identify a group of patients with a poor prognosis, with a higher risk of progression to end stage kidney disease (ESKD) in which the benefit of early and aggressive treatment is clear. Proteomics approachs represents an accessible and reproducible tool that allows us identify in blood and urine peptides related to biological processes. In the present study, proteomic techniques have been applied through mass spectrometry to identify a profile of peptides in blood, plasma and urine, associated with clinical, biochemical and histological parameters in a cohort of patients with primary IgAN and IgAN with C4d deposits. As a result, we found C4a, bradykinin, A1AT and B2 microglobulin serum peptides, and A1AT and UMOD urinary peptides differentiated patients with IgAN from control subjects; and were associated with worse renal outcomes: double of creatinine, glomerulosclerosis and tubulointerstitial damage/tubular atrophy. In addition, in the IgAN with C4d deposits study, we found higher urinary and plasma levels of eptides A1AT and C4a in IgAN C4d positive patients than C4d negative. In addition, histological lesions glomerulosclerosis and endocapillary hypercellularity lesions were significantly associated with IgAN C4d positive group, a worse renal prognosis group. A potential cut-off was defined that discriminated correctly between groups. We propose the use of proteomic techniques in the search for markers of poor renal prognosis in IgAN can help to establish an early diagnosis and identify a group of patients with a poor renal evolution and tributary of more aggressive therapies

Frail Patient in Hemodialysis: A New Challenge in Nephrology—Incidence in Our Area, Barcelonès Nord and Maresme

Introduction. Labeling a patient as “frail” may be useful in assessing the prognosis and therapeutic approach. Objective. The aim of the study is to define a pattern of frailty among our dialysis population, to analyse the incidence and clinical evolution of these patients. Materials and Methods. We analysed a total of 320 patients with stage V chronic kidney disease (CKD) who were on hemodialysis between September 2014 and September 2015. To define a patient as frail we used the Fried phenotype model, and we added a new criteria-dialysis session length longer than 12 hours/week. Results. 5.6% of the 320 patients were frail. We found statistically significant differences regarding body mass index (BMI), hemoglobin (Hgb), and serum albumin, as well as the ability to perform the basic activities of daily living (p<0.005), ability to ambulate (p=0.01) and perform transfers (p<0.005). We found statistically significant differences between the two groups in terms of hospital admissions (p=0.005) and mortality (p<0.005). Conclusion. 5.6% of the study population were frail, with lower BMI, serum albumin and hemoglobin, lower capacity for basic activities of daily living, ambulation, and transference, as well as higher morbidity and mortality

Análisis del perfil de péptidos en sangre y orina en pacientes con nefropatía IgA y su asociación con las lesiones histológicas según la clasificación de Oxford

La nefropatía IgA (NIgA) es causa importante de insuficiencia renal crónica. Se propone estudiar el perfil proteómico en sangre/orina de pacientes con NIgA y su asociación con las lesiones histológicas según la clasificación de Oxford. Se incluyeron pacientes con NIgA entre 2006-2009, evaluando las lesiones histológicas según la Clasificación de Oxford. Se realizó análisis proteómico mediante microesferas magnéticas y espectrometría de masas (MALDI-TOF MS). Encontramos una asociación significativa entre péptidos en sangre/orina y las lesiones histológicas. Uromodulina, alfa-1-antitripsina y bradiquinina, mostraron una asociación significativa con la lesión tubulointersticial y glomerulosclerosis. Los péptidos m/z (1769,1898,1913,1945,2378,2491,2977,3004,3389,3406,4752,5337,9289) se asociaban con una peor función renal. Palabras claves: Clasificación de Oxford, Nefropatía IgA, perfil de péptidos.La nefropatía IgA (NIgA) es causa importante de insuficiencia renal crónica. Se propone estudiar el perfil proteómico en sangre/orina de pacientes con NIgA y su asociación con las lesiones histológicas según la clasificación de Oxford. Se incluyeron pacientes con NIgA entre 2006-2009, evaluando las lesiones histológicas según la Clasificación de Oxford. Se realizó análisis proteómico mediante microesferas magnéticas y espectrometría de masas (MALDI-TOF MS). Encontramos una asociación significativa entre péptidos en sangre/orina y las lesiones histológicas. Uromodulina, alfa-1-antitripsina y bradiquinina, mostraron una asociación significativa con la lesión tubulointersticial y glomerulosclerosis. Los péptidos m/z (1769,1898,1913,1945,2378,2491,2977,3004,3389,3406,4752,5337,9289) se asociaban con una peor función renal