As mudanças paradigmáticas no campo da filosofia

O presente trabalho pretende analisar como as profundas transformações paradigmáticas no campo da filosofia foram determinantes no sentido de reformular as bases para uma compreensão adequada da hermenêutica jurídica em tempos pós-modernos. Através deste olhar, inicia-se uma abordagem sintética da evolução do tema a partir do paradigma metafísico clássico, na sequência o paradigma da filosofia da consciência e sua superação pelo giro-ontológico-linguístico. Em seguida nota-se que o Direito passa a desempenhar um novo papel no Estado Democrático de Direito, rompe com o direito meramente regulador, para ingressar no modelo do direito promovedor e transformador.  Por fim, compreende-se que o modelo de direito de promoção e transformação social se relaciona a um caráter hermenêutico do direito, representado por uma exigência maior no desenvolvimento da função da jurisdição constitucional que vai desaguar no embate entre substancialistas e procedimentalistas

Solitary fibrous tumor of the meninges: case report

The solitary fibrous tumor (SFT) is a rare mesenquimal neoplasm, found originally in association with the pleura. Recently, SFT was reported in others sites. The extension into adjacent structures is not uncommon. The meningeal involvement by SFT is rare and there has only twenty-six cases been reported previously in the literature. We report a case of a 25 years-old female patient with generalized tonic clonic seizures in the last six years. During the neurologic investigation, a tumor in the left occipital region of the brain was found. The patient underwent an occipital craniotomy with total resection of the tumor. The histopatological and immunohistochemical diagnosis was STF. After three years of follow-up, the patient remains stable, with a normal neurological exam. There is no sign of tumor recidive in the postoperative cranial tomography. We will briefly review the literature about STF.O tumor fibroso solitário (TFS) é neoplasia mesenquimal rara, originalmente descrita na pleura e sendo mais recentemente também observada em vários outros sítios. Sua extensão para estruturas adjacentes não é incomum. O acometimento da meninge pelo TFS é raro, havendo relato de apenas vinte e seis casos na literatura. Apresentamos o caso de uma paciente de 25 anos, sexo feminino, com crises convulsivas tônico-clônicas generalizadas desde há seis anos. Durante a investigação, foi diagnosticado tumor em região occipital esquerda. A paciente foi submetida à craniotomia occipital, com exérese completa do tumor. O diagnóstico histopatológico e imuno-histoquímico foi de tumor fibroso solitário da meninge. Após seguimento pós-operatório por três anos, a paciente mantém o exame neurológico sem alterações e não apresenta evidência de recidiva nos controles tomográficos. É apresentada também uma breve revisão da literatura.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de MedicinaLaboratório Salomão e ZoppiUNIFESP, EPMSciEL

A role of diffusion tensor imaging in movement disorder surgery

The safe and reversible nature of deep brain stimulation (DBS) has allowed movement disorder neurosurgery to become commonplace throughout the world. Fundamental understanding of individual patient’s anatomy is critical for optimizing the effects and side effects of DBS surgery. Three patients undergoing stereotactic surgery for movement disorders, at the institution’s intraoperative magnetic resonance imaging operating suite, were studied with fiber tractography. Stereotactic targets and fiber tractography were determined on preoperative magnetic resonance imagings using the Schaltenbrand–Wahren atlas for definition in the BrainLab iPlan software (BrainLAB Inc., Feldkirchen, Germany). Subthalamic nucleus, globus pallidus interna, and ventral intermediate nucleus targets were studied. Diffusion tensor imaging parameters used ranged from 2 to 8 mm for volume of interest in the x/y/z planes, fiber length was kept constant at 30 mm, and fractional anisotropy threshold varied from 0.20 to 0.45. Diffusion tensor imaging tractography allowed reliable and reproducible visualization and correlation between frontal eye field, premotor, primary motor, and primary sensory cortices via corticospinal tracts and corticopontocerebellar tracts. There is an apparent increase in the number of cortical regions targeted by the fiber tracts as the region of interest is enlarged. This represents a possible mechanism of the increased effects and side effects observed with higher stimulation voltages. Currently available diffusion tensor imaging techniques allow potential methods to characterize the effects and side effects of DBS. This technology has the potential of being a powerful tool to optimize DBS neurosurgery

Hypothalamic Deep Brain Stimulation Reduces Weight Gain in an Obesity-Animal Model

Prior studies of appetite regulatory networks, primarily in rodents, have established that targeted electrical stimulation of ventromedial hypothalamus (VMH) can alter food intake patterns and metabolic homeostasis. Consideration of this method for weight modulation in humans with severe overeating disorders and morbid obesity can be further advanced by modeling procedures and assessing endpoints that can provide preclinical data on efficacy and safety. In this study we adapted human deep brain stimulation (DBS) stereotactic methods and instrumentation to demonstrate in a large animal model the modulation of weight gain with VMH-DBS. Female Göttingen minipigs were used because of their dietary habits, physiologic characteristics, and brain structures that resemble those of primates. Further, these animals become obese on extra-feeding regimens. DBS electrodes were first bilaterally implanted into the VMH of the animals (n = 8) which were then maintained on a restricted food regimen for 1 mo following the surgery. The daily amount of food was then doubled for the next 2 mo in all animals to produce obesity associated with extra calorie intake, with half of the animals (n = 4) concurrently receiving continuous low frequency (50 Hz) VMH-DBS. Adverse motoric or behavioral effects were not observed subsequent to the surgical procedure or during the DBS period. Throughout this 2 mo DBS period, all animals consumed the doubled amount of daily food. However, the animals that had received VMH-DBS showed a cumulative weight gain (6.1±0.4 kg; mean ± SEM) that was lower than the nonstimulated VMH-DBS animals (9.4±1.3 kg; p<0.05), suggestive of a DBS-associated increase in metabolic rate. These results in a porcine obesity model demonstrate the efficacy and behavioral safety of a low frequency VMH-DBS application as a potential clinical strategy for modulation of body weight

Double blind, randomized, phase II clinical trial of bilateral subcutaneous electrical stimulation of the trigeminal nerve for the treatment of major unipolar depression - TREND

Introdução: A prevalência do Transtorno Depressivo Maior (TDM) é superior a 163 milhões de pessoas. TDM é a principal causa de suicídios, sendo essa a segunda causa de mortalidade na população entre 15-29 anos de idade. Mais de 30% dos pacientes com TDM são resistentes ao tratamento (DRT) medicamentoso e psicoterápico. A DRT compromete a qualidade de vida, eleva a morbi-mortalidade e acarreta custos sociais substanciais. Embora existam vários tratamentos utilizando a neuromodulação, há uma paucidade de opções que proporcionem um efeito terapêutico duradouro, independente da adesão dos pacientes e simultaneamente evitando a abertura do crânio. A estimulação trigeminal externa aplicada aos pacientes com DRT resultou em melhora da depressão. A estimulação elétrica trigeminal subcutânea (EETs) é utilizada para o tratamento de dores oro-faciais refratárias. A EETs foi utilizada como terapia adjuvante no tratamento da DRT. Materiais e Métodos: Esse estudo é duplamente coberto, randomizado, unicêntrico, com duração de 1 ano. Vinte participantes diagnosticados com DRT receberam EETs ativa ou controle (estimulação desligada) durante 24 semanas. Houve um cruzamento unidirecional escalonado durante a segunda metade da fase randomizada. Todos os participantes receberam estimulação ativa durante a fase aberta do estudo (24 semanas). A média de idade ± desvio padrão foi de 50,4 ± 7,2 anos, 16/20 (80%) pacientes eram do sexo feminino; a duração média desde o diagnóstico de depressão era de 19,05 ± 12,05 anos. O desfecho primário foi a diferença da média de pontuação na escala de depressão de Hamilton 17 itens (HDRS-17, variação: 0-52, sendo que números mais altos indicam maior severidade) entre os grupos na 14ª semana, ajustando-se para as pontuações iniciais (média de duas medidas). Foram implantados eletrodos bilateralmente no subcutâneo, direcionados às sobrancelhas, para estimular o ramo V1 do nervo trigêmeo. Duas semanas após a cirurgia, dez participantes foram randomizados para receberem EETs ativa. Durante as visitas, o grupo controle recebeu estimulação ativa por 1 minuto, de modo a experimentar parestesia na fronte, sendo a estimulação desligada na sequência. Participantes recebendo EETs ativa foram liberados com amplitudes abaixo do limiar sensitivo, dessa forma assegurando o cegamento da estimulação recebida. O pesquisador nãoencoberto era o eletrofisiologista. Participantes do grupo controle cruzaram para EETs ativa apenas se as pontuações de HDRS-17 fossem iguais ou piores do que as iniciais, a partir da 14a semana. Participantes sob efeito placebo foram mantidos sem estimulação até a recaída. Nesse momento, eles passavam a receber EETs ativa. Os participantes inicialmente randomizados para EETs ativa assim permaneceram (cruzamento unidirecional). As medidas de desfechos secundários foram o Inventário de Depressão de Beck (BDI-SR), Inventário de Sintomatologia Depressiva (IDS30-SR), Qualidade de vida versão curta-36 (SF36), Questionário de satisfação e prazer de vida (Q-LES-Q), e Udvalg Kliniske undersøgelser (UKU) de efeitos colaterais. Resultados: Na semana 14, as pontuações do HDRS-17 caíram de 21,4 ± 2,89 e 19,95 ± 2,13 para 10,6 ± 5,85 e 16,9 ± 5,34 nos grupos sob EETs ativa e controle, respectivamente (p = 0,019). A diferença média da pontuação de HDRS-17 entre os grupos foi de 6.3 pontos (95% intervalo de confiança: -11,1; -1,5). No grupo sob estimulação ativa, três pacientes estavam em remissão, quatro eram respondedores completos, um era respondedor parcial e dois eram não-respondedores. No grupo controle, um paciente estava em remissão, quatro eram respondedores parciais e cinco eram não-respondedores (p = 0,056). O efeito placebo estendeu-se por 16 semanas em 8/10 (80%) dos indivíduos. O BDI-SR e o IDS30-SR melhoraram em ambos os grupos em comparação às pontuações iniciais (p < 0,0001), porém não foram observadas diferenças entre os grupos na semana 14. Os questionários SF-36 e Q-LES-Q evidenciaram resultados semelhantes. Foram reposicionados 4/40 (10%) eletrodos a fim de evitar-se potencial erosão. Nenhuma infecção, erosão ou migração ocorreu. Dos 45 eventos adversos reportados, 38 (84,45%) foram leves. Na conclusão do estudo, 55% da coorte estava em remissão e adicionais 10% eram respondedores completos. Os antidepressivos permaneceram inalterados durante o estudo. Conclusão: Este é o primeiro estudo que avalia a estimulação trigeminal subcutânea para depressão resistente ao tratamento. Os pacientes randomizados para estimulação ativa demostraram uma diminuição significativa da severidade da depressão, mesmo com a presença do efeito placebo em ambos os grupos. A tolerância e a adesão ao tratamento foram excelentes. O efeito placebo foi avaliado detalhadamente. Após 1 ano da EETs, a pontuação medida pelo HDRS-17 decresceu 60%Introduction: The prevalence of Major Depression Disorder (MDD) in the population is over 163 million people. MDD is the leading cause of suicides, the second mortality cause among 15-29 years-olds. Over 30% of MDD patients are treatment-resistant (TRD) to medication and psychotherapy. TRD impairs quality of life, raises morbimortality, entailing substantial societal costs. Although multiple neuromodulation treatments exist, there is a gap of options conferring a sustained effect, bypassing patients compliance and need to open the skull. External trigeminal stimulation applied to TRD patients resulted in decreased depression severity. Subcutaneous trigeminal stimulation (sTNS) is used for refractory orofacial pain. We applied sTNS as adjuvant neuromodulation in TRD patients. Materials and Methods: In this 1-year, single-center, double-blind trial, 20 TRD participants were randomized to active vs. sham(off) sTNS for 24 weeks. There was a staggering one-way crossover as the placebo effect faded during the second half of the randomized period. Participants received active stimulation during the open-label phase (24 weeks). Mean age ± SD was 50.4 ± 7.2 years, 16/20 (80%) were female; the mean depression duration was 19.05 ± 12.05 years. The primary outcome was between group-difference of 17-items Hamilton Depression scale (HDRS-17, range:0-52, higher numbers indicating more severe depression) at 14th week adjusted to baseline composite scores. Bilateral electrodes were implanted under the eyebrow to stimulate the V1 branch of the trigeminal nerve. Two weeks after surgery, ten participants were randomized to active sTNS. The sham group experienced paresthesia in the forehead for 1 minute during visits. Sham and active STN participants were discharged off stimulation and at a sub-sensory threshold, respectively, assuring blinding of stimulation assignment. The unblinded researcher was the electrophysiologist. At week14, subjects under sham sTNS crossed over to active sTNS only if HDRS17scores were equal or worse than baseline. If any sham participant disclosed a placebo response, they remained off stimulation until relapse. At this moment, they shifted to active sTNS. Participants initially randomized to active sTNS kept on stimulation (one-way crossover). Secondary outcomes measures were the Beck Depression Inventory (BDI-SR), Inventory of Depressive Symptomatology (IDS30-SR), Short form-36 quality of life(SF-36), Quality of life enjoyment and satisfaction questionnaire (Q-LES-Q), and side effects scale. Results: At week 14, HDRS-17 scores raised from 21.4 ± 2.89 and 19.95 ± 2.13 to 10.6 ± 5.85 and 16.9 ± 5.34 for active and sham sTNS, respectively (p = 0.019). The least-square mean difference of HDRS-17 between groups was 6.3 points (95% CI: -11.1; -1.5). At week 14, there were three remitters, four complete-responders, one partial-responder, and two non-responders in the active stimulation group. There was one remitter, four partial-responders, and five non-responders in the sham group (p-value = 0.056). The placebo effect lasted 16 weeks for 8/10 (80%) of the subjects. BDI-SR and IDS30-SR decreased in both groups compared to baseline scores (p-value < 0.0005). Between-group differences were not observed at week 14. SF-36 and Q-LES-Q questionnaires showed similar findings. We repositioned 4/40 (10%) electrodes to avoid a potential erosion. No infection, erosion, nor migration occurred. Out of 45 reported adverse events, 38 (84.45%) were mild. At 1-year, 55% and 10% were remitters and complete responders, respectively. Antidepressants were kept unchanged throughout the trial. Conclusion: This trial is the first to evaluate subcutaneous trigeminal stimulation for treatment-resistant depression. Patients randomized to active stimulation showed a significant decrease in depression severity despite grouplevel placebo response, with excellent tolerance and compliance. Placebo response was carefully evaluated. After 1-year of sTNS, HDRS-17 scores improved 60

As mudanças paradigmáticas no campo da filosofia: reflexões em busca de uma compreensão adequada da hermenêutica jurídica e da importância do papel da jurisdição constitucional

O presente trabalho pretende analisar como as profundas transformações paradigmáticas no campo da filosofia foram determinantes no sentido de reformular as bases para uma compreensão adequada da hermenêutica jurídica em tempos pós-modernos. Através deste olhar, inicia-se uma abordagem sintética da evolução do tema a partir do paradigma metafísico clássico, na sequência o paradigma da filosofia da consciência e sua superação pelo giro-ontológico-linguístico. Em seguida nota-se que o Direito passa a desempenhar um novo papel no Estado Democrático de Direito, rompe com o direito meramente regulador, para ingressar no modelo do direito promovedor e transformador. &nbsp;Por fim, compreende-se que o modelo de direito de promoção e transformação social se relaciona a um caráter hermenêutico do direito, representado por uma exigência maior no desenvolvimento da função da jurisdição constitucional que vai desaguar no embate entre substancialistas e procedimentalistas

As mudanças paradigmáticas no campo da filosofia

O presente trabalho pretende analisar como as profundas transformações paradigmáticas no campo da filosofia foram determinantes no sentido de reformular as bases para uma compreensão adequada da hermenêutica jurídica em tempos pós-modernos. Através deste olhar, inicia-se uma abordagem sintética da evolução do tema a partir do paradigma metafísico clássico, na sequência o paradigma da filosofia da consciência e sua superação pelo giro-ontológico-linguístico. Em seguida nota-se que o Direito passa a desempenhar um novo papel no Estado Democrático de Direito, rompe com o direito meramente regulador, para ingressar no modelo do direito promovedor e transformador.  Por fim, compreende-se que o modelo de direito de promoção e transformação social se relaciona a um caráter hermenêutico do direito, representado por uma exigência maior no desenvolvimento da função da jurisdição constitucional que vai desaguar no embate entre substancialistas e procedimentalistas

Hypothalamic deep brain stimulation reduces weight gain in an obesity-animal model.

Prior studies of appetite regulatory networks, primarily in rodents, have established that targeted electrical stimulation of ventromedial hypothalamus (VMH) can alter food intake patterns and metabolic homeostasis. Consideration of this method for weight modulation in humans with severe overeating disorders and morbid obesity can be further advanced by modeling procedures and assessing endpoints that can provide preclinical data on efficacy and safety. In this study we adapted human deep brain stimulation (DBS) stereotactic methods and instrumentation to demonstrate in a large animal model the modulation of weight gain with VMH-DBS. Female Göttingen minipigs were used because of their dietary habits, physiologic characteristics, and brain structures that resemble those of primates. Further, these animals become obese on extra-feeding regimens. DBS electrodes were first bilaterally implanted into the VMH of the animals (n = 8) which were then maintained on a restricted food regimen for 1 mo following the surgery. The daily amount of food was then doubled for the next 2 mo in all animals to produce obesity associated with extra calorie intake, with half of the animals (n = 4) concurrently receiving continuous low frequency (50 Hz) VMH-DBS. Adverse motoric or behavioral effects were not observed subsequent to the surgical procedure or during the DBS period. Throughout this 2 mo DBS period, all animals consumed the doubled amount of daily food. However, the animals that had received VMH-DBS showed a cumulative weight gain (6.1±0.4 kg; mean ± SEM) that was lower than the nonstimulated VMH-DBS animals (9.4±1.3 kg; p&lt;0.05), suggestive of a DBS-associated increase in metabolic rate. These results in a porcine obesity model demonstrate the efficacy and behavioral safety of a low frequency VMH-DBS application as a potential clinical strategy for modulation of body weight