Clinical pharmacology facing the real-world setting: Pharmacovigilance, pharmacoepidemiology and the economic evaluation of drugs

Adverse drug reaction; Effectiveness; PharmacoeconomicsReacció adversa als fàrmacs; Eficàcia; FarmacoeconomiaReacción adversa a medicamentos; Eficacia; FarmacoeconomíaTraditionally, clinical pharmacology has focused its activities on drug-organism interaction, from an individual or collective perspective. Drug efficacy assessment by performing randomized clinical trials and analysis of drug use in clinical practice by carrying out drug utilization studies have also been other areas of interest. From now on, Clinical pharmacology should move from the analysis of the drug-individual interaction to the analysis of the drug-individual-society interaction. It should also analyze the clinical and economic consequences of the use of drugs in the conditions of normal clinical practice, beyond clinical trials. The current exponential technological development that facilitates the analysis of real-life data offers us a golden opportunity to move to all these other areas of interest. This review describes the role that clinical pharmacology has played at the beginning and during the evolution of pharmacovigilance, pharmacoepidemiology and economic drug evaluations in Spain. In addition, the challenges that clinical pharmacology is going to face in the following years in these three areas are going to be outlined too

Notificación espontánea de reacciones adversas en medicamentos en el hospital: identificación de obstáculos y análisis de una intervención de mejora

Las reacciones adversas a medicamentos son una causa importante de morbimortalidad en la población, suponen un importante consumo de recursos sanitarios, y tienen un claro impacto en los indicadores de calidad de la prestación asistencial. La farmacovigilancia es la actividad de salud pública cuyos objetivos son la identificación, cuantificación, evaluación y prevención de los riesgos asociados al uso de los medicamentos tras su comercialización. La notificación espontánea de sospechas de reacciones adversas a medicamentos es un método de farmacovigilancia que se ha demostrado útil en la identificación de nuevas reacciones adversas, y es ampliamente utilizado en la generación de señales. La principal limitación de este método es la infranotificación. En el ámbito hospitalario, la notificación de reacciones adversas es de especial interés por su gravedad y por la posibilidad de identificar problemas de seguridad con medicamentos de uso restringido e innovadores. Por tanto, es necesario identificar los motivos que determinan la baja participación de los médicos de hospital en esta actividad, con el fin de implementar estrategias de mejora que permitan aumentar la eficiencia de la notificación espontánea. Por otra parte, hay que evaluar el efecto de las intervenciones sobre la actividad notificadora de los médicos y sobre la identificación de señales. Con el objetivo de mejorar la participación de los médicos del Hospital Vall d'Hebron de Barcelona en la notificación espontánea de sospechas de reacciones adversas a medicamentos, se planificaron una serie de actuaciones dirigidas a identificar las causas de la baja notificación, cuáles podrían ser las posibles soluciones, y conseguir una mayor implicación de los médicos en esta actividad. Se realizó un estudio cualitativo de grupos focales que nos permitió describir la opinión de los médicos sobre los obstáculos que se encuentran para notificar y las posibles soluciones. Para mejorar participación de los médicos en la notificación espontánea de reacciones adversas, se realizó una intervención basada en actividades informativas y formativas de farmacovigilancia, y en acuerdos de gestión con los servicios clínicos del hospital. El efecto de esta intervención se evaluó mediante un análisis de series temporales y un análisis descriptivo de las principales características de las notificaciones espontáneas y los cambios entre dos periodos de estudio antes (1998-2002) y después de la intervención (2003-2005). Las variables analizadas fueron el número de notificaciones espontáneas, la fecha de notificación, las características demográficas de los pacientes, las reacciones adversas notificadas, su gravedad y desenlace, los fármacos implicados en las reacciones adversas y la fecha de comercialización de los mismos, las asociaciones fármaco-reacción más frecuentes, el grado de conocimiento previo de la asociación fármaco-reacción y las señales identificadas. Entre los potenciales obstáculos a la notificación de reacciones adversas en el hospital identificados por los propios médicos, los hubo relacionados con el diagnóstico de la reacción adversa, así como con la organización de la farmacovigilancia, con la actividad clínica y con potenciales conflictos. Como posibles soluciones para mejorar su participación, sugirieron definir el tipo de reacciones adversas a notificar, facilitar el contacto con el programa de farmacovigilancia hospitalaria, facilitar información y apoyo a la notificación e información de retorno sobre las actividades de farmacovigilancia. La intervención dirigida a estimular la notificación espontánea de reacciones adversas permitió una mejora cuantitativa (aumento del número de notificaciones) y cualitativa (aumento del número de notificaciones graves, desconocidas o asociadas a medicamentos de reciente comercialización) de la actividad notificadora de los médicos del hospital. También permitió la identificación de tres señales y/o nuevos problemas de seguridad con medicamentos que contribuyeron a la toma de decisiones por parte de las autoridades reguladoras, la retirada del mercado de un medicamento y cambios en la ficha técnica de otros dos.Adverse drug reactions (ADRs) are a major cause of morbidity and mortality in the population, it represents a significant consumption of healthcare resources, and have a clear impact on the quality indicators of healthcare delivery. The pharmacovigilance is the activity of public health whose objectives are the identification, quantification, assessment and prevention of risks associated with the use of medicinal products. Spontaneous reporting of suspected ADRs is a method that has proven useful in identifying new ADRs and is widely used in signal generation. The main limitation of this method is underreporting. In the hospital setting, the reporting of ADRs is of particular interest because that serious ADRs are most likely to be seen and the ability to identify safety problems with innovative new drugs. Therefore it is necessary to identify the reasons that determine the low participation of hospital doctors in this activity in order to implement improvement strategies that increase the efficiency of spontaneous reporting. Moreover, we should evaluate the effect of interventions on the spontaneous reporting of ADRs in hospital and the identified signals. With the aim of improving the involvement of Vall d'Hebron Hospital doctors in Barcelona on spontaneous reporting of ADRs were planned a series of actions aimed at identifying the causes of the low reporting activity, the possible solutions, and achieve greater involvement of physicians in this activity. A qualitative study of focus groups that allowed us to describe the physician's opinion on the obstacles are to notify and possible solutions was performed. To improve participation of doctors in spontaneous reporting of ADRs, we performed an intervention based on pharmacovigilance information and training activities, and healthcare management agreements with the clinical services of the hospital. The effect of this intervention was assessed using a time series analysis and a descriptive analysis of the main characteristics of spontaneous reports and changes between two study periods, before (1998-2002) and after the intervention (2003-2005). The variables analyzed were the number of spontaneous reports, the date of report, the demographic characteristics of the patients, the reported ADRs, their severity and outcome, the suspected drugs and the date of marketing them, the drug-reaction associations, the previous knowledge of the drug-reaction association and identified signals. Potential obstacles to reporting of ADRs identified by hospital doctors was related to the diagnosis of adverse reaction, as well as the organization of pharmacovigilance, with clinical activity and potential conflicts. The possible solutions to enhance their participation suggested by physicians was defining the type of reporting ADRs, facilitate contact with the hospital pharmacovigilance program, provide information and support to the reporting and feedback on pharmacovigilance activities. The intervention aimed to encourage spontaneous reporting of ADRs allowed a quantitative improvement (increase in the total number of spontaneous reports) and qualitative (increase in the number of serious reports, previously unknown drug-reaction associations and suspected pharmacological exposures to new drugs) in the reporting activity of the hospital doctors. It also allowed the identification of three signals or drug safety concerns and they contributed to the adoption of decisions by regulatory authorities on either the withdrawal of one drug from de market or changes in the summary of product characteristics in the other two drugs

Safety of Drugs Used during the First Wave of COVID-19: A Hospital-Registry-Based Study

COVID-19; Adverse drug reactions; HydroxychloroquineCOVID-19; Reaccions adverses als medicaments; HidroxicloroquinaCOVID-19; Reacciones adversas a los medicamentos; HidroxicloroquinaThe emergency of the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic led to the off-label use of drugs without data on their toxicity profiles in patients with COVID-19, or on their concomitant use. Patients included in the COVID-19 Patient Registry of a tertiary hospital during the first wave were analyzed to evaluate the adverse drug reactions (ADRs) with the selected treatments. Twenty-one percent of patients (197 out of 933) had at least one ADR, with a total of 240 ADRs. Patients with ADRs were more commonly treated with multiple drugs for COVID-19 infection than patients without ADRs (p < 0.001). They were younger (median 62 years vs. 70.1 years; p < 0.001) and took less medication regularly (69.5% vs. 75.7%; p = 0.031). The most frequent ADRs were gastrointestinal (67.1%), hepatobiliary (10.8%), and cardiac disorders (3.3%). Drugs more frequently involved included lopinavir/ritonavir (82.2%), hydroxychloroquine (72.1%), and azithromycin (66.5%). Although most ADRs recovered without sequelae, fatal cases were described, even though the role of the disease could not be completely ruled out. In similar situations, efforts should be made to use the drugs in the context of clinical trials, and to limit off-label use to those drugs with a better benefit/risk profile in specific situations and for patients at high risk of poor disease prognosis

Educational sessions in pharmacovigilance: What do the doctors think?

Background: The aim of this study was to determine physicians"opinion regarding pharmacovigilance feedback sessions. A survey was conducted in a teaching hospital, and the physicians who attended the sessions were invited to participate by filling out a structured questionnaire. All sessions included a review of adverse drug reactions identified at the hospital and information on pharmacovigilance issues (news on warnings released by regulatory agencies or drug toxicity problems identified by recently published studies in medical journals). The survey questions were related to the interest, satisfaction, and belief in the utility of the sessions. A Likert scale (0-10 points) was used to assess physicians" opinions. Findings: A total of 159 physicians attended the sessions and 115 (72.3%) participated in the survey. The mean (SD) age was 38.9 (12.1) years, and 72 (62.6%) were men. The mean (SD) scores of interest, satisfaction with the information provided, and belief in the utility of these sessions were 7.52 (1.61), 7.58 (1.46), and 8.05 (1.38) respectively. Significant differences were observed among physicians according to medical category and speciality in terms of interest, satisfaction, and belief in the utility of those sessions. Conclusions: Educational activities for physicians, such as feedback sessions, can be integrated into the pharmacovigilance activities. Doctors who attend the sessions are interested in and satisfied with the information provided and consider the sessions to be useful. Additional studies on the development and effectiveness of educational activities in pharmacovigilance are necessary

Programa d’immunització contra el virus respiratori sincicial (VRS) en infants a Catalunya

Virus respiratori sincicial; Infants; Infecció respiratòriaVirus respiratorio sincicial; Niños; Infección respiratoriaRespiratory syncytial virus; Children; Respiratory infectionLa infecció pel virus respiratori sincicial (VRS) és una de les infeccions més freqüents i una de les principals causes d’hospitalització en infants més petits de 5 anys. Per aquest motiu, el Comitè Assessor de Desenvolupament de Productes per a Vacunes (PDVAC) de l’Organització Mundial de la Salut (OMS) indica que la immunoprofilaxi del VRS amb vacunes i anticossos monoclonals (mAb) és una intervenció prioritària. Aquest document conté el programa i desplegament d'immunització contra aquest virus

Notificación espontánea de reacciones adversas en medicamentos en el hospital: identificación de obstáculos y análisis de una intervención de mejora

Las reacciones adversas a medicamentos son una causa importante de morbimortalidad en la población, suponen un importante consumo de recursos sanitarios, y tienen un claro impacto en los indicadores de calidad de la prestación asistencial. La farmacovigilancia es la actividad de salud pública cuyos objetivos son la identificación, cuantificación, evaluación y prevención de los riesgos asociados al uso de los medicamentos tras su comercialización. La notificación espontánea de sospechas de reacciones adversas a medicamentos es un método de farmacovigilancia que se ha demostrado útil en la identificación de nuevas reacciones adversas, y es ampliamente utilizado en la generación de señales. La principal limitación de este método es la infranotificación. En el ámbito hospitalario, la notificación de reacciones adversas es de especial interés por su gravedad y por la posibilidad de identificar problemas de seguridad con medicamentos de uso restringido e innovadores. Por tanto, es necesario identificar los motivos que determinan la baja participación de los médicos de hospital en esta actividad, con el fin de implementar estrategias de mejora que permitan aumentar la eficiencia de la notificación espontánea. Por otra parte, hay que evaluar el efecto de las intervenciones sobre la actividad notificadora de los médicos y sobre la identificación de señales. Con el objetivo de mejorar la participación de los médicos del Hospital Vall d'Hebron de Barcelona en la notificación espontánea de sospechas de reacciones adversas a medicamentos, se planificaron una serie de actuaciones dirigidas a identificar las causas de la baja notificación, cuáles podrían ser las posibles soluciones, y conseguir una mayor implicación de los médicos en esta actividad. Se realizó un estudio cualitativo de grupos focales que nos permitió describir la opinión de los médicos sobre los obstáculos que se encuentran para notificar y las posibles soluciones. Para mejorar participación de los médicos en la notificación espontánea de reacciones adversas, se realizó una intervención basada en actividades informativas y formativas de farmacovigilancia, y en acuerdos de gestión con los servicios clínicos del hospital. El efecto de esta intervención se evaluó mediante un análisis de series temporales y un análisis descriptivo de las principales características de las notificaciones espontáneas y los cambios entre dos periodos de estudio antes (1998-2002) y después de la intervención (2003-2005). Las variables analizadas fueron el número de notificaciones espontáneas, la fecha de notificación, las características demográficas de los pacientes, las reacciones adversas notificadas, su gravedad y desenlace, los fármacos implicados en las reacciones adversas y la fecha de comercialización de los mismos, las asociaciones fármaco-reacción más frecuentes, el grado de conocimiento previo de la asociación fármaco-reacción y las señales identificadas. Entre los potenciales obstáculos a la notificación de reacciones adversas en el hospital identificados por los propios médicos, los hubo relacionados con el diagnóstico de la reacción adversa, así como con la organización de la farmacovigilancia, con la actividad clínica y con potenciales conflictos. Como posibles soluciones para mejorar su participación, sugirieron definir el tipo de reacciones adversas a notificar, facilitar el contacto con el programa de farmacovigilancia hospitalaria, facilitar información y apoyo a la notificación e información de retorno sobre las actividades de farmacovigilancia. La intervención dirigida a estimular la notificación espontánea de reacciones adversas permitió una mejora cuantitativa (aumento del número de notificaciones) y cualitativa (aumento del número de notificaciones graves, desconocidas o asociadas a medicamentos de reciente comercialización) de la actividad notificadora de los médicos del hospital. También permitió la identificación de tres señales y/o nuevos problemas de seguridad con medicamentos que contribuyeron a la toma de decisiones por parte de las autoridades reguladoras, la retirada del mercado de un medicamento y cambios en la ficha técnica de otros dos.Adverse drug reactions (ADRs) are a major cause of morbidity and mortality in the population, it represents a significant consumption of healthcare resources, and have a clear impact on the quality indicators of healthcare delivery. The pharmacovigilance is the activity of public health whose objectives are the identification, quantification, assessment and prevention of risks associated with the use of medicinal products. Spontaneous reporting of suspected ADRs is a method that has proven useful in identifying new ADRs and is widely used in signal generation. The main limitation of this method is underreporting. In the hospital setting, the reporting of ADRs is of particular interest because that serious ADRs are most likely to be seen and the ability to identify safety problems with innovative new drugs. Therefore it is necessary to identify the reasons that determine the low participation of hospital doctors in this activity in order to implement improvement strategies that increase the efficiency of spontaneous reporting. Moreover, we should evaluate the effect of interventions on the spontaneous reporting of ADRs in hospital and the identified signals. With the aim of improving the involvement of Vall d'Hebron Hospital doctors in Barcelona on spontaneous reporting of ADRs were planned a series of actions aimed at identifying the causes of the low reporting activity, the possible solutions, and achieve greater involvement of physicians in this activity. A qualitative study of focus groups that allowed us to describe the physician’s opinion on the obstacles are to notify and possible solutions was performed. To improve participation of doctors in spontaneous reporting of ADRs, we performed an intervention based on pharmacovigilance information and training activities, and healthcare management agreements with the clinical services of the hospital. The effect of this intervention was assessed using a time series analysis and a descriptive analysis of the main characteristics of spontaneous reports and changes between two study periods, before (1998-2002) and after the intervention (2003-2005). The variables analyzed were the number of spontaneous reports, the date of report, the demographic characteristics of the patients, the reported ADRs, their severity and outcome, the suspected drugs and the date of marketing them, the drug-reaction associations, the previous knowledge of the drug-reaction association and identified signals. Potential obstacles to reporting of ADRs identified by hospital doctors was related to the diagnosis of adverse reaction, as well as the organization of pharmacovigilance, with clinical activity and potential conflicts. The possible solutions to enhance their participation suggested by physicians was defining the type of reporting ADRs, facilitate contact with the hospital pharmacovigilance program, provide information and support to the reporting and feedback on pharmacovigilance activities. The intervention aimed to encourage spontaneous reporting of ADRs allowed a quantitative improvement (increase in the total number of spontaneous reports) and qualitative (increase in the number of serious reports, previously unknown drug-reaction associations and suspected pharmacological exposures to new drugs) in the reporting activity of the hospital doctors. It also allowed the identification of three signals or drug safety concerns and they contributed to the adoption of decisions by regulatory authorities on either the withdrawal of one drug from de market or changes in the summary of product characteristics in the other two drugs