Targeting DNA Damage Response and Replication Stress in Pancreatic Cancer

Background and aims: Continuing recalcitrance to therapy cements pancreatic cancer (PC) as the most lethal malignancy, which is set to become the second leading cause of cancer death in our society. The study aim was to investigate the association between DNA damage response (DDR), replication stress and novel therapeutic response in PC to develop a biomarker driven therapeutic strategy targeting DDR and replication stress in PC. Methods: We interrogated the transcriptome, genome, proteome and functional characteristics of 61 novel PC patient-derived cell lines to define novel therapeutic strategies targeting DDR and replication stress. Validation was done in patient derived xenografts and human PC organoids. Results: Patient-derived cell lines faithfully recapitulate the epithelial component of pancreatic tumors including previously described molecular subtypes. Biomarkers of DDR deficiency, including a novel signature of homologous recombination deficiency, co-segregates with response to platinum (P < 0.001) and PARP inhibitor therapy (P < 0.001) in vitro and in vivo. We generated a novel signature of replication stress with which predicts response to ATR (P < 0.018) and WEE1 inhibitor (P < 0.029) treatment in both cell lines and human PC organoids. Replication stress was enriched in the squamous subtype of PC (P < 0.001) but not associated with DDR deficiency. Conclusions: Replication stress and DDR deficiency are independent of each other, creating opportunities for therapy in DDR proficient PC, and post-platinum therapy

Les Etablissements de Rouen : études sur l'histoire des institutions municipales de Rouen, Falaise, Pont-Audemer, Verneuil, La Rochelle, Saintes, Oleron, Bayonne, Tours, Niort, Cognac, Saint-Jean-d'Angély, Angoulême, Poitiers, etc. / par A. Giry.

BILBAO T. IV, p. 60FRBNF 32170779Digitalización Vitoria-Gasteiz Archivos y Bibliotecas Enero 1995 18-151Carton

Étude critique de quelques documents angevins de l'époque carolingienne

Giry Arthur. Étude critique de quelques documents angevins de l'époque carolingienne. In: Mémoires de l'Institut national de France, tome 36, 2ᵉ partie, 1901. pp. 179-248

Le Capitole de Saintes, par Louis Audiat.

Giry Arthur. Le Capitole de Saintes, par Louis Audiat.. In: Bibliothèque de l'école des chartes. 1882, tome 43. p. 89

La bibliothèque de la ville et de l’université de Gand

Giry A. La bibliothèque de la ville et de l’université de Gand. In: Revue internationale de l'enseignement, tome 17, Janvier-Juin 1889. pp. 610-614

Necrologium ecclesiae sancti Petri Matisconensis, par Claude Guigue.

Giry Arthur. Necrologium ecclesiae sancti Petri Matisconensis, par Claude Guigue.. In: Bibliothèque de l'école des chartes. 1874, tome 35. p. 585

Les châtelains de Saint-Omer (1042-1386) (deuxième article).

Giry Arthur. Les châtelains de Saint-Omer (1042-1386) (deuxième article).. In: Bibliothèque de l'école des chartes. 1875, tome 36. pp. 91-117

Deux diplômes de l'église de Nantes

Giry Arthur. Deux diplômes de l'église de Nantes. In: Comptes rendus des séances de l'Académie des Inscriptions et Belles-Lettres, 42ᵉ année, N. 4, 1898. p. 465

Monumenta Germaniae historica. Diplomatum regum et imperatorum Germaniae, tome I : Pars prior. Conradi I. et Henrici I. diplomata.

Giry Arthur. Monumenta Germaniae historica. Diplomatum regum et imperatorum Germaniae, tome I : Pars prior. Conradi I. et Henrici I. diplomata.. In: Bibliothèque de l'école des chartes. 1880, tome 41. pp. 396-405

Histoire de France depuis les premiers temps jusqu'à nos jours..., tome I : Les origines. La féodalité, tome II : La monarchie féodale, par Edmond Demolins.

Giry Arthur. Histoire de France depuis les premiers temps jusqu'à nos jours..., tome I : Les origines. La féodalité, tome II : La monarchie féodale, par Edmond Demolins.. In: Bibliothèque de l'école des chartes. 1879, tome 40. pp. 351-354