Death Due to Anaphylactic Reaction: The Role of the Forensic Pathologist in an Accurate Postmortem Diagnosis

Background and Objectives: The diagnosis of anaphylaxis comprehensively depends on both situational information and laboratory investigations. For this purpose, serum tryptase concentration is examined as an indicator of systemic mast cell mediator release, linked to an underlying anaphylactic process. Increased levels of tryptase may occur in some events different from anaphylaxis, but usually information from crime scene investigations is lacking and autoptic findings are not specific. For legal reasons, it is required to achieve a definite diagnosis of mast cell degranulation that can lead to a certain diagnosis of death from anaphylaxis. Immunohistochemistry seems to be a relatively simple, reliable, and easily repeatable method that can assist the forensic pathologist in the differential diagnosis of death from anaphylaxis. Materials and Methods: This work provides an overview of the current literature on immunohistochemical methods useful in the determination process of anaphylactic-related deaths. A systematic search, according to the PRISMA statement, was performed in databases to identify studies investigating immunohistochemical targets related to anaphylaxis death. Results: This work underscores the importance of anaphylaxis mediators such as tryptase, CD117, and chymase in the immunohistochemical analysis of anaphylactic deaths. Conclusions: According to the reviewed literature, the diagnosis of death due to anaphylaxis should depend not just on the suspicion of an anaphylactic reaction but also on confirming mast cell degranulation through the identification of IHC positivity for inflammatory mediators, particularly in the respiratory tract

Insights into high-risk multiple myeloma from an analysis of the role of PHF19 in cancer

Despite improvements in outcome, 15-25% of newly diagnosed multiple myeloma (MM) patients have treatment resistant high-risk (HR) disease with a poor survival. The lack of a genetic basis for HR has focused attention on the role played by epigenetic changes. Aberrant expression and somatic mutations affecting genes involved in the regulation of tri-methylation of the lysine (K) 27 on histone 3 H3 (H3K27me3) are common in cancer. H3K27me3 is catalyzed by EZH2, the catalytic subunit of the Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2). The deregulation of H3K27me3 has been shown to be involved in oncogenic transformation and tumor progression in a variety of hematological malignancies including MM. Recently we have shown that aberrant overexpression of the PRC2 subunit PHD Finger Protein 19 (PHF19) is the most significant overall contributor to HR status further focusing attention on the role played by epigenetic change in MM. By modulating both the PRC2/EZH2 catalytic activity and recruitment, PHF19 regulates the expression of key genes involved in cell growth and differentiation. Here we review the expression, regulation and function of PHF19 both in normal and the pathological contexts of solid cancers and MM. We present evidence that strongly implicates PHF19 in the regulation of genes important in cell cycle and the genetic stability of MM cells making it highly relevant to HR MM behavior. A detailed understanding of the normal and pathological functions of PHF19 will allow us to design therapeutic strategies able to target aggressive subsets of MM

Plasma cells expression from smouldering myeloma to myeloma reveals the importance of the PRC2 complex, cell cycle progression, and the divergent evolutionary pathways within the different molecular subgroups

Sequencing studies have shed some light on the pathogenesis of progression from smouldering multiple myeloma (SMM) and symptomatic multiple myeloma (MM). Given the scarcity of smouldering samples, little data are available to determine which translational programmes are dysregulated and whether the mechanisms of progression are uniform across the main molecular subgroups. In this work, we investigated 223 SMM and 1348 MM samples from the University of Arkansas for Medical Sciences (UAMS) for which we had gene expression profiling (GEP). Patients were analysed by TC-7 subgroup for gene expression changes between SMM and MM. Among the commonly dysregulated genes in each subgroup, PHF19 and EZH2 highlight the importance of the PRC2.1 complex. We show that subgroup specific differences exist even at the SMM stage of disease with different biological features driving progression within each TC molecular subgroup. These data suggest that MMSET SMM has already transformed, but that the other precursor diseases are distinct clinical entities from their symptomatic counterpart

Analyse des transferts convectifs autour de moules simples dans un autoclave modèle

In recent years, the use of high performance and lightweight composites materials has increased considerably in many industrial sectors. However, the temperature distribution within composite parts produced using the current manufacturing methods plays a key role in determining the parts quality at the end of the process. Among the existing various fabrication methods, the autoclave molding is considered as one of the best methods to manufacture advanced and high quality composite parts. During autoclave molding, heat transfer between the composite parts and the surroundings is strongly coupled with the flow field around their molds and modeled through the convective heat transfer coefficient. The purpose of this study is therefore to develop a new approach for performing experimental measurements in order to analyze the local velocity field and convective heat transfer coefficient distribution around simple and representative industrial molds. The implemented experimental approach is based essentially on the use of a reduced scale autoclave designed thanks to similarity laws, and instrumented by means of non-intrusive measuring instruments such as Particle Image Velocimetry (PIV) and infrared imaging. Furthermore, Computational Fluid Dynamics calculations of the flow field and convective heat transfer were performed using ANSYS Fluent 16.0®. This local investigation has revealed a non-uniform distribution of the convective heat transfer coefficient around the molds. This heterogeneity can directly impact the parts quality during an autoclave process in view of high temperature gradient. Furthermore, the study has shown the presence of shadowing effects during the process of several molds together which can lead to production of composite pieces with different qualities. An optimization study has permitted to propose an optimal geometric design of the supports of the molds that allows the intensification of the convective heat transfer coefficients and the reduction of the heterogeneities. The experimental and the numerical results were in good agreement, leading then to the validation of the performed numerical simulations.Ces dernières années, l'utilisation de matériaux composites légers et à hautes performances a considérablement augmenté dans de nombreux secteurs industriels. Toutefois, il est évident que le contrôle du champ de température et notamment la minimisation des gradients thermique et de transformation est indispensable à la bonne qualité des pièces. Parmi les différentes méthodes de fabrication existantes, la cuisson des pièces composites par autoclave est largement répandue notamment dans la filière aéronautique. Cette technique permet la réalisation de pièces composites techniques et de grande qualité. Au sein de l’autoclave, les transferts de chaleur sont majoritairement convectifs entre l’ensemble pièce composite plus moule et son environnement. Il s’avère donc nécessaire de connaître (voire d’optimiser) la distribution du coefficient d’échange convectif autour de ces moules. Pour apporter des éléments de réponse à cette problématique, nous présentons dans nos travaux une nouvelle approche consistant à effectuer des mesures expérimentales dans un « autoclave modèle » à échelle réduite, représentatif d’un autoclave industriel. Cet autoclave modèle a été conçu et fabriqué en se basant sur les lois de similitude. L'un des avantages de notre configuration est évidemment la facilité d'utilisation des instruments de mesure non intrusifs et fiables tels que la PIV (Particle Image Velocimetry) pour la mesure du champ de vitesse, et la caméra infrarouge pour la détermination de la distribution des coefficients d’échange autour de moules simples et représentatifs. En parallèle, des modèles numériques qui représentent les configurations d’études expérimentales ont été construits avec le code CFD Ansys Fluent 16©. Les principaux résultats obtenus à partir de ce travail ont montré une distribution non uniforme des coefficients d’échange convectifs autour des moules. Cette hétérogénéité peut conduire à la présence de gradients de température importants au sein des pièces composites fabriquées qui peuvent affecter leur qualité finale. De plus, ces résultats indiquent que le chargement simultané de plusieurs pièces peut engendrer des degrés de cuisson différents entre elles. Cela peut contribuer à la production de pièces composites de qualités différentes. Une étude d’optimisation a conduit de proposer une conception géométrique optimale des supports de moules qui permet à la fois d’intensifier les coefficients d’échange convectifs et de minimiser les hétérogénéités. La comparaison entre les résultats numériques, aérodynamiques et thermiques, et ceux issus des mesures expérimentales a montré un bon accord permettant de valider le code de calcul

Effets de la radiation par des électrons sur les propriétés de transport du GaAs

La croissance des cristaux semiconducteurs est toujours accompagnée de la formation de défauts cristallins et de l'incorporation inhérente d'impuretés. Toutes ces imperfections influencent la conduction électrique par les électrons et les trous même si certains de ces porteurs sont compensés. Or, si un semiconducteur est exposé à une radiation (par exemple, par un faisceau d'électrons de haute énergie), ces défauts augmenteront en nombre et interagiront. On peut donc prévoir un effet sur la performance de dispositifs semiconducteurs exposés à la radiation interplanétaire ou à une explosion nucléaire. Afin de comprendre ce phénomène et éventuellement le contrôler, nous avons exposé des échantillons de GaAs de diverses densités électroniques (10 ¹⁵- 10 ¹⁸ Si/cm³) à diverses doses (10 ¹³ - 5 x 10 ¹⁵ cm ̄² ) d'électrons de 7 MeV. L'effet Hall et la résistivité de chaque échantillon ont été mesurés en fonction de la température avant et après l'irradiation. Un lissage des courbes a permis de préciser l'énergie d'activation et la densité de porteurs de chaque niveau d'impuretés et d'étudier l'évolution de ces paramètres avec la dose de radiation. Les résultats obtenus aux fortes doses montrent une diminution de la densité de porteurs et de la mobilité, ces résultats étant prévisibles. Par contre, une augmentation de la densité de porteurs, aux faibles doses, a été observée avec une augmentation de la mobilité à basse température, pour la plupart des échantillons. Il semble donc qu'une faible dose de radiation améliore la qualité de l'échantillon en corrigeant certains défauts existants

Modélisation de la dégradation, maintenance conditionnelle et pronostic : usage des processus de diffusion

A major concern for engineers and managers nowadays is to make high quality products and highly reliable systems. In this context, reliability analysis and failure prediction, besides of efficient maintenance decision-making are strongly required. Deterioration modeling and analysis is a fundamental step for the understanding and the anticipation of system behavior. Consider a functional system operating in unstable conditions or environment where the deterioration level is not observable and could not be determined by direct measures. For this system a set of measurable health indicator that indirectly reflects the system working conditions and deterioration level can be defined and examined. Considering these indicators, the development of a mathematical model describing the system behavior is required.In this thesis, we consider a set of non-monotone indicators evolving in a dynamic environment. Taking into account the major features of the data evolution as well as the impact of dynamic environment consequences and potential shocks, stochastic models based on Wiener and jump processes are proposed for these indicators. Each model is calibrated and tested, and their limits are discussed. A decision-making approach for preventive maintenance strategies is then proposed. In this approach, knowing the RUL of the system, a simulation-based real options analysis is used in order to determine the best date to maintain. Considering a case study of a wind turbine with PHM structure, the decision optimization approach is describedAujourd’hui la prédiction des défaillances de certains systèmes industriels est devenue indispensable pour l’amélioration de la fiabilité et de la rentabilité de ces derniers. Cette prédiction s’appuie principalement sur l’analyse d’évolution du niveau de dégradation du système. Pour les systèmes dont l’état de détérioration n’est pas directement observable, la définition d’indicateurs de santé mesurables est nécessaire. Une modélisation du processus de dégradation à partir de ces données peut être ensuite effectuée. Dans cette thèse, nous considérons un ensemble d’indicateurs non-monotones pour un système opérant dans un environnement dynamique. Compte tenu des principales caractéristiques des données ainsi que de l’impact des conditions environnementales et de leur instabilité, une modélisation stochastique de l’évolution de ces indicateurs est proposée. Les modèles proposés se basent principalement sur une combinaison d’un processus de Wiener et de processus de sauts. Les motivations, les méthodes de calibration, l’utilité et les limites de chaque modèle sont discutées. Nous proposons ensuite une approche pour l’aide à la décision concernant les actions de maintenance préventive. Cette approche consiste à évaluer la valeur d’une option réelle qui présente la possibilité d’«Attendre avant d’Agir» suite à un signal d’avertissement sur une défaillance probable. Une application de cette approche pour le cas d'une éolienne équipée d’un système de surveillance et de gestion est traité

The use of diffusion process for deterioration modeling, condition-based maintenance and prognosis

Aujourd’hui la prédiction des défaillances de certains systèmes industriels est devenue indispensable pour l’amélioration de la fiabilité et de la rentabilité de ces derniers. Cette prédiction s’appuie principalement sur l’analyse d’évolution du niveau de dégradation du système. Pour les systèmes dont l’état de détérioration n’est pas directement observable, la définition d’indicateurs de santé mesurables est nécessaire. Une modélisation du processus de dégradation à partir de ces données peut être ensuite effectuée. Dans cette thèse, nous considérons un ensemble d’indicateurs non-monotones pour un système opérant dans un environnement dynamique. Compte tenu des principales caractéristiques des données ainsi que de l’impact des conditions environnementales et de leur instabilité, une modélisation stochastique de l’évolution de ces indicateurs est proposée. Les modèles proposés se basent principalement sur une combinaison d’un processus de Wiener et de processus de sauts. Les motivations, les méthodes de calibration, l’utilité et les limites de chaque modèle sont discutées. Nous proposons ensuite une approche pour l’aide à la décision concernant les actions de maintenance préventive. Cette approche consiste à évaluer la valeur d’une option réelle qui présente la possibilité d’«Attendre avant d’Agir» suite à un signal d’avertissement sur une défaillance probable. Une application de cette approche pour le cas d'une éolienne équipée d’un système de surveillance et de gestion est traitéeA major concern for engineers and managers nowadays is to make high quality products and highly reliable systems. In this context, reliability analysis and failure prediction, besides of efficient maintenance decision-making are strongly required. Deterioration modeling and analysis is a fundamental step for the understanding and the anticipation of system behavior. Consider a functional system operating in unstable conditions or environment where the deterioration level is not observable and could not be determined by direct measures. For this system a set of measurable health indicator that indirectly reflects the system working conditions and deterioration level can be defined and examined. Considering these indicators, the development of a mathematical model describing the system behavior is required.In this thesis, we consider a set of non-monotone indicators evolving in a dynamic environment. Taking into account the major features of the data evolution as well as the impact of dynamic environment consequences and potential shocks, stochastic models based on Wiener and jump processes are proposed for these indicators. Each model is calibrated and tested, and their limits are discussed. A decision-making approach for preventive maintenance strategies is then proposed. In this approach, knowing the RUL of the system, a simulation-based real options analysis is used in order to determine the best date to maintain. Considering a case study of a wind turbine with PHM structure, the decision optimization approach is describe

Effets de la radiation par des électrons sur les propriétés de transport du GaAs

La croissance des cristaux semiconducteurs est toujours accompagnée de la formation de défauts cristallins et de l'incorporation inhérente d'impuretés. Toutes ces imperfections influencent la conduction électrique par les électrons et les trous même si certains de ces porteurs sont compensés. Or, si un semiconducteur est exposé à une radiation (par exemple, par un faisceau d'électrons de haute énergie), ces défauts augmenteront en nombre et interagiront. On peut donc prévoir un effet sur la performance de dispositifs semiconducteurs exposés à la radiation interplanétaire ou à une explosion nucléaire. Afin de comprendre ce phénomène et éventuellement le contrôler, nous avons exposé des échantillons de GaAs de diverses densités électroniques (10 ¹?- 10 ¹? Si/cm³) à diverses doses (10 ¹³ - 5 x 10 ¹? cm ?² ) d'électrons de 7 MeV. L'effet Hall et la résistivité de chaque échantillon ont été mesurés en fonction de la température avant et après l'irradiation. Un lissage des courbes a permis de préciser l'énergie d'activation et la densité de porteurs de chaque niveau d'impuretés et d'étudier l'évolution de ces paramètres avec la dose de radiation. Les résultats obtenus aux fortes doses montrent une diminution de la densité de porteurs et de la mobilité, ces résultats étant prévisibles. Par contre, une augmentation de la densité de porteurs, aux faibles doses, a été observée avec une augmentation de la mobilité à basse température, pour la plupart des échantillons. Il semble donc qu'une faible dose de radiation améliore la qualité de l'échantillon en corrigeant certains défauts existants