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Antibakterielle Wirkung von Honig auf Porphyromonas gingivalis
Die Parodontitis ist eine entzĂŒndliche, bakteriell verursachte Erkrankung, von der die Mehrheit der erwachsenen Weltbevölkerung betroffen ist. Es kommt zum progredienten Abbau des Zahnhalteapparates und kann bei einem besonders aggressiven Verlauf zum Zahnverlust fĂŒhren. Das anaerob gram-negative StĂ€bchen Porphyromonas gingivalis gilt als einer der Leitkeime dieser Erkrankung. Es tritt mit groĂer HĂ€ufigkeit bei aggressiver Parodontitis, chronischer Parodontitis, Periimplantitis und rezidivierender Parodontitis auf. Durch die FĂ€higkeit P. gingivalis an den oralen Epithelzellen des Wirtes zu adhĂ€rieren und sich nach erfolgter Therapie schnell zu rekolonisieren, ist eine effiziente keimreduzierende Behandlung parodontaler Erkrankungen indiziert. Neben der mechanischen Therapie, dem Entfernen sub- und supragingival anhaftender BelĂ€ge, kommen antiseptische SpĂŒllösungen und bei schweren Parodontiden auch Antibiotika zum Einsatz. Durch die zunehmende Resistenz vieler Keime gegenĂŒber Antibiotika und deren Nebenwirkungen auf den Magen-Darm-Trakt, ist in den letzten Jahren das Interesse in der Anwendung alternativer phytochemikalischer Substanzen gestiegen. Hierbei stehen antibakteriell wirksame Heilmittel floralen Ursprungs wie essentielle Ăle, Miswak, grĂŒne Tee-Extrakte, Ringelblume, Rotwein und Honig zunehmend im Vordergrund. Honig weist antimikrobielle Eigenschaften auf und wird seit Jahrhunderten erfolgreich als antibakterielles Therapeutikum in der Wundbehandlung eingesetzt. Im Rahmen dieser Arbeit wurde die antibakterielle Wirksamkeit von Honig auf P. gingivalis in vitro bestimmt. Hierbei war von besonderem Interesse, ob diese AktivitĂ€t auch in einem Milieu wirksam ist, das mit dem dental anhaftenden Biofilm der Mundhöhle vergleichbar ist. Dazu wurden die klinischen Isolate P. gingivalis M5 1-2, MaRL und J361-1, die von Patienten mit schwerer chronischer Parodontitis stammten und der internationale Referenzstamm P. gingivalis ATCC 33277 verwendet. Zwei Honigsorten, ein einheimischer Imkerhonig und ein neuseelĂ€ndischer Manukahonig mit einem AktivitĂ€tsfaktor von UMF 25+, wurden auf ihre keiminhibierende AktivitĂ€t untersucht. Hierbei stellte sich die Frage, ob diese AktivitĂ€t von dem Inhibin Wasserstoffperoxid im Imkerhonig und der phytochemikalischen Substanz Methylglyoxal im Manukahonig abzuleiten ist. Mittels HPLC wurde fĂŒr den Imkerhonig ein Wasserstoffperoxidgehalt von 3,74 ”g/g und fĂŒr den Manukahonig 1,87 ”g/g ermittelt. Der Imkerhonig enthielt 2,0 ”g/g Methylglyoxal, der Manukahonig wies eine Konzentration von 982 ”g/g auf. Als Voruntersuchung wurden 19 klinische Patientenisolate und ein Referenzstamm P. gingivalis mittels Agar-Dilutionstest auf ihre Empfindlichkeit gegenĂŒber Manuka- und Imkerhonig getestet. Dabei wurde bereits schon bei einer 10%igen Konzentration beider Honigsorten das Wachstum aller StĂ€mme von P. gingivalis signifikant gehemmt. Auch die minimale Hemmkonzentration (MHK) der vier zu untersuchenden StĂ€mme mittels Boullondilution zeigte, dass beide Honigsorten und deren Wirkkomponenten Wasserstoffperoxid und Methylglyoxal keiminhibierende AktivitĂ€t aufwiesen. Hier zeigte der Manukahonig schon bei einer 2%igen Lösung, die einer Konzentration von 19,6 ”g/ml Methylglyoxal entsprechen (Mavric et al. 2008), eine keimreduzierende Wirkung. Die MHK-Werte fĂŒr den einheimischen Imkerhonig lagen zwischen 5 und 10%. FĂŒr den antimikrobiell wirksamen Bestandteil Wasserstoffperoxid wurden minimale Hemmkonzentrationen von 10 mg/l gegenĂŒber den klinischen Isolaten und 100 mg/l fĂŒr den Referenzstamm ermittelt. Methylglyoxal hemmte ab einer Konzentration von 5-20 mg/l das Wachstum von P. gingivalis. Um die antibakterielle Wirkung von Honig und seiner Wirkstoffe auf P. gingivalis in der Mundhöhle zu bestimmen, wurde ein kĂŒnstlicher Biofilm mit den zu inkubierenden Keimen hergestellt, dem zusĂ€tzlich 1%- und 10%iger Honig sowie anschlieĂend Wasserstoffperoxid und Methylglyoxal in Konzentrationen von 5 bis 100 mg/l zugefĂŒhrt wurde. Sowohl der Imker- als auch der Manukahonig zeigten bereits nach sechs Stunden einen reduzierenden Effekt auf das Wachstum von P. gingivalis. Bei einer 10%igen Konzentration waren beide Honigsorten nach 24 Stunden in der Lage, die Biofilmbildung von P. gingivalis signifikant herabzusetzen. Auch die Zahl von P. gingivalis im 42 Stunden alten, etablierten Biofilm wurde nach Zugabe von 1% und 10% Imker- und Manukahonig signifikant herabgesetzt. Beim Wasserstoffperoxid war im Biofilm ein Anstieg der KBE zu verzeichnen, im etablierten Biofilm wurde aber eine wachstumshemmende AktivitĂ€t ermittelt. Methylglyoxal wies demgegenĂŒber keinen inhibierenden Einfluss auf die Keimzahl von P. gingivalis im Biofilm auf. Honig wirkt signifikant antibakteriell auf P. gingivalis, wobei der neuseelĂ€ndische Manukahonig besondere keiminhibierende AktivitĂ€t aufweist. Diese antimikrobielle Eigenschaft ist ĂŒberwiegend auf die Inhaltsstoffe Wasserstoffperoxid im Imkerhonig und Methylglyoxal im Manukahonig zurĂŒckzufĂŒhren. Hohe Konzentrationen von Honig hemmen die Biofilmbildung P. gingivalis, ein bereits vorhandener Biofilm von P. gingivalis wird durch Honig konzentrationsabhĂ€ngig zerstört. Somit könnte Honig einen therapeutsichen Nutzen in der Behandlung von Parodontiden haben, die mit P. gingivalis assoziiert sind
Strategies for Transferring Mixtures of Organic Contaminants from Aquatic Environments into Bioassays
Identification of an ADAMTS2 frameshift variant in a cat family with Ehlers-Danlos syndrome.
We investigated four European domestic shorthair kittens with skin lesions consistent with the dermatosparaxis type of the Ehlers-Danlos syndrome (EDS), a connective tissue disorder. The kittens were sired by the same tomcat, but were born by three different mothers. The kittens had easily torn skin resulting in non-healing skin wounds. Both clinically and histologically, the skin showed thin epidermis in addition to inflammatory changes. Changes in collagen fibers were visible in electron micrographs. The complete genome of an affected kitten was sequenced. A one base pair duplication leading to a frameshift in the candidate gene ADAMTS2 was identified, p.(Ser235fs*3). All four affected cats carried the frameshift duplication in a homozygous state. Genotypes at this variant showed perfect co-segregation with the autosomal recessive EDS phenotype in the available family. The mutant allele did not occur in 48 unrelated control cats. ADAMTS2 loss-of-function variants cause autosomal recessive forms of EDS in humans, mice, dogs, cattle and sheep. The available evidence from our investigation together with the functional knowledge on ADAMTS2 in other species allow to classify the identified ADAMTS2 variant as pathogenic and most likely causative variant for the observed EDS
Reduced 8-Gray compared to standard 12-Gray Total Body Irradiation for allogeneic transplantation in first remission acute lymphoblastic leukemia: a study of the Acute Leukemia Working Party of the EBMT
In this registry-based study, we compared outcomes of allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT) in adult patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL) transplanted in first complete remission (CR-1), following conditioning with total body irradiation (TBI) at a standard 12-Gray or at a lower 8-Gray total dose. Patients received fludarabine (flu) as the sole chemotherapy complementing TBI. Eight-Gray TBI/flu was used in 494 patients and 12-Gray TBI/flu in 145 patients. Eighty-eight (23.1%) and 36 (29%) of the patients had Ph-negative B-ALL, 222 (58.3%) and 53 (42.7%) had Ph-positive B-ALL, 71 (18.6%) and 35 (28.2%) T-ALL, respectively (P = 0.008). Patients treated with 8-Gray were older than ones received 12-Gray (median 55.7 versus 40.3 years, P < 0.0001) and were more frequently administered in vivo T-cell depletion (71% versus 40%, P <0.0001). In a multivariate model adjusted for age, type of ALL, and other prognostic factors, leukemia-free survival (primary endpoint) as well as relapse, nonrelapse mortality, overall survival, and GVHD-free, relapse-free survival were not influenced by the TBI dose. These results were confirmed when we focused on patients <55 years of age (median 47 years). Patients with Ph-positive ALL or T-ALL had significantly better survival outcomes than ones with Ph-negative B-ALL, mainly due to significantly fewer relapses. We conclude that 8-Gray TBI is sufficient for adult patients with ALL transplanted in CR-1 with no additional benefit of augmenting the conditioning intensity to 12-Gray
High population frequencies of MICA copy number variations originate from independent recombination events
MICA is a stress-induced ligand of the NKG2D receptor that stimulates NK and T cell responses and was identified as a key determinant of anti-tumor immunity. The MICA gene is located inside the MHC complex and is in strong linkage disequilibrium with HLA-B. While an HLA-B*48-linked MICA deletion-haplotype was previously described in Asian populations, little is known about other MICA copy number variations. Here, we report the genotyping of more than two million individuals revealing high frequencies of MICA duplications (1%) and MICA deletions (0.4%). Their prevalence differs between ethnic groups and can rise to 2.8% (Croatia) and 9.2% (Mexico), respectively. Targeted sequencing of more than 70 samples indicates that these copy number variations originate from independent nonallelic homologous recombination events between segmental duplications upstream of MICA and MICB. Overall, our data warrant further investigation of disease associations and consideration of MICA copy number data in oncological study protocols
AuĂerschulische Lernorte von Kindern : Reflexionen - Konzeptionen - Perspektiven
Weitere Hrsg.: Martin Gröger, Daria Johanna Schneider, Jutta Wiesemann.
Publikation anlĂ€sslich der Tagung âOrte und RĂ€ume der Generationenvermittlung
â AuĂerschulisches Lernen von Kindernâ, UniversitĂ€t Siegen, 5.-6. Oktober 2017Die WertschĂ€tzung des auĂerschulischen Lernens hat in der SchulpĂ€dagogik eine lange Tradition und ist besonders in der Grundschule und im Sachunterricht etabliert. Mit einem Blick auf Möglichkeiten der Vernetzung schulischer und auĂerschulischer Lernwelten rĂŒckt das Bildungspotenzial und die Bildungswirksamkeit auĂerschulischer Lernorte zunehmend in den Aufmerksamkeitsfokus bildungspolitischer, schulpĂ€dagogischer sowie didaktischer Reflexion.
Eine Gelegenheit zu einer vertieften Auseinandersetzung mit diversen auĂerschulischen Lernarrangements bot die Tagung zum Thema âOrte und RĂ€ume der Generationenvermittlung â auĂerschulisches Lernen von Kindernâ, die im Oktober 2017 an der UniversitĂ€t Siegen stattfand.
Die vielfĂ€ltigen Impulse und wertvollen Ăberlegungen der Tagungsteilnehmerinnen und -teilnehmer werden in der vorliegenden Publikation âAuĂerschulische Lernorte von Kindern â Reflexionen â Konzeptionen â Perspektivenâ aufgegriffen.
Die BeitrĂ€ge des Bandes gliedern sich in drei Themenblöcke: zum einen werden konzeptionelle Ăberlegungen zum auĂerschulischen Lernort vorgestellt, zum anderen eröffnet der Band Einblicke in die Entwicklung und Ausgestaltung sowie in den Einsatz von Materialien am auĂerschulischen Lernort. Der dritte Themenblock gibt abschlieĂend einige Beispiele fĂŒr die mannigfaltigen Möglichkeiten, schulische und auĂerschulische Lernorte effektiv zu vernetzen