Simulation-based business model innovation process for business-to-business contexts

Innovating service-oriented business models in industrial business-to-business (B2B) contexts presents a complex and risky endeavor. Recently, System Dynamics (SD) modelling and simulation has been suggested as a tool for prototyping and experimentation in business model innovation (BMI). However, knowledge of how to best utilise SD in BMI is scarce. Therefore, our research objective was to develop a new simulation-based approach for BMI, particularly for B2B contexts. We conducted a two-and-a-half-year action design research study with two industrial firms, Alpha (start-up) and Beta (incumbent firm). We developed and simulated new service-oriented business models as part of the two BMI teams. Our study resulted in the simulation-based BMI process containing phases, tools/techniques, and goals. Our findings demonstrate that SD, as a dynamic and visual modelling language, facilitates collaborative and cognitive activities during BMI, such as communication, design, evaluation, and decision-making

OFFERING KNOWLEDGE AS A SERVICE - A TAXONOMY OF KNOWLEDGE-INTENSIVE BUSINESS SERVICES

Servitization describes the transformation of a manufacturer to a customer-centric service and solution provider. Providing customer solutions requires the integration of knowledge from different domains, e.g., engineering, software, and service, and usually also entails that more knowledge-intensive business services (KIBS) become part of the manufacturer’s overall business model. Against this background, this article investigates how manufacturing and software firms leverage knowledge in KIBS and corresponding business models. We developed a taxonomy that systematizes KIBS along the three meta-dimensions of value proposition, value creation, and value capture. The application of our taxonomy to exemplary cases from both industries shows different strategies of knowledge usage across these industries. Our findings can support the development of KIBS and help practitioners to understand different ways of utilizing knowledge as a strategic resource. Implications for research point to the need for better understanding the collaboration of multiple actors from a knowledge-based perspective

Bacterial enterotoxin induced signals in human CD4+ T cells

Titelblatt und Inhaltsverzeichnis 1\. Einführung und Stand der Forschung 3 1.1 Das Immunsystem 3 1.2 T-Zellen 6 1.3 T-Zellsignale 10 1.4 Bakterielle Enterotoxine 14 1.5 Zytokinsignale 16 1.6 Allergie 22 2\. Aufgabenstellung und experimenteller Ansatz 24 3\. Material und Methoden 25 3.1 Reagenzien, Chemikalien, Puffer und Geräte 25 3.2 T-Zelllinien und T-Zellklone 27 3.3 Stimulation und Lyse von T-Zellen 29 3.4 Aggregationsversuche 31 3.5 Proliferationsversuche 31 3.6 Natriumdodecylsulfat-Polyakrylamid-Gelelektrophoese 32 3.7 Western Blot 33 3.8 Immunpräzipitation 35 3.9 Durchflußzytometrie 37 3.10 Enzyme-linked-immunosorbent Assay (ELISA) 38 3.11 RNAse Protektion Assay (RPA) 14 3.12 GeneChip Assay 40 4\. Ergebnisse. I. 42 4.1 Von Superantigenen induzierte T-Zellaggregation 42 4.2 Proliferationsverhalten 44 4.3 Von SEA induzierte Modulation der IL-2R Ketten 45 4.4 Von Superantigenen aktivierte Signalwege 48 4\. Ergebnisse.II. 52 4.5 SEA und Stat-Proteine 52 4.6 SEA und Zytokine 61 4.7 Stat3 und Zytokine 67 4.8 T-Zellen und IL-13-Reaktivität 70 4.9 IL-13 und von SEA induzierte Stat-Proteine 72 4.10 Superantigene und TH2-Faktoren 74 5\. Diskussion 77 5.1 Reaktivität von T-Zellen mit Superantigenen 77 5.2 Superantigene und Stat-Proteine 79 5.3 Superantigene und Zytokine 82 5.4 IL-13 und Stat-Proteine 86 5.5 Ausblick 90 6\. Ausblick 90 6.1 Literaturverzeichnis 91 6.2 Abkürzungen 112 6.3 Zusammenfassung 114 6.4 Summary in English 116 6.5 Lebenslauf 118 6.6 Publikationen 119 6.7 Danksagung 120Bakterielle Enterotoxine oder Superantigene werden neben anderen Krankheiten mit Autoimmunerkrankungen, sowie mit Asthma und Allergie in Verbindung gebracht. Der genaue Mechanismus der durch Superantigene induzierten Signale in diesen Krankheiten ist jedoch noch nicht geklärt. Wir haben in der vorliegenden Arbeit versucht, die durch Superantigene induzierten Signale in humanen, alloaktivierten CD4+ T-Zellen zu analysieren. Aktivierte humane T-Zellen besitzen MHC Klasse II Moleküle auf ihrer Oberfläche und machen damit die zusätzliche Anwendung von antigenpräsentierenden Zellen unnötig. Superantigene induzieren eine, von Adhäsionsmolekülen abhängige Aggregation von humanen T-Zellen. Superantigene setzten die durch Zytokine induzierte Proliferation von T-Zellen herab. Die durch PMA induzierte Proliferation wurde jedoch verstärkt, sowie die Oberflächenexpression der einzelnen IL-2 Rezeptor Ketten regulativ verändert. Die durch Superantigene induzierten Signale waren von Ca2+-Signalen und src-Kinasen abhängig, da sie von Cyclosporin A und PP1 gehemmt werden konnten. Superantigene induzierten eine akkumulierende Phosphorylierung an Serin und Tyrosin von Stat3 und Stat6, in einigen T-Zelllinien sogar schon nach einigen Minuten. Die Aktivierung von Stat- Proteinen unterschied sich deutlich von der durch Zytokine induzierten Aktivierung von Stat-Proteinen. Durch Superantigene induziertes Stat3 war nicht nur phosphoryliert, sondern auch biologisch aktiv und band sich an verschiedene Promotorregionen. Mittels Superantigenmutanten konnte keine funktionelle Abhängigkeit von einer der drei SEA-Bindungsstellen festgestellt werden, und die durch Superantigene induzierte Aktivierung von Stat-Proteinen erwies sich als abhängig von der Proteinbiosynthese. Superantigene induzierten in verschiedenen T-Zellen Linien eine kräftige Produktion der TH 2-Zytokine IL-5 und IL-13. Außerdem konnte IL-13 mit einem IL-13 Rezeptor-Molekül als das Stat3- und Stat6-aktivierende Zytokin identifiziert werden. Wir zeigten hier zum ersten Mal, dass humane CD4+ T-Zellen nach Inkubation mit SEA und einer verstärkten Expression des IL-13 Rezeptors in der Lage waren, spezifisch auf IL-13 zu reagieren. Neben den Zytokinen IL-5 und IL-13, sowie Stat6 induzierten Superantigene die Produktion des T2-spezifischen Transkriptionsfaktors Gata3 und der Kostimulations-moleküle Ox40 und ICOS in alloaktivierten humanen T-Zellen. Die vorliegende Arbeit erweitert unser Wissen von der Funktionsweise der bakteriellen Enterotoxine. Die hier erzielten Ergebnisse lassen einige Fragen offen und werfen darüber hinaus neue Fragen auf. Die vorgestellten Daten können jedoch zur Erklärung der Funktionsweise von Superantigenen in verschiedenen pathologischen Reaktionen herangezogen werden. Die Ergebnisse weisen ebenfalls auch mögliche therapeutische Ansatzpunkte zur Bekämpfung von Krankheiten hin, in denen Superantigene eine Rolle spielen.Bacterial enterotoxins, or superantigens, have been implicated in the pathogenesis of autoimmune diseases and atopic disorders. Hence, the mechanism of how superantigens transmit their signals in those diseases is yet unknown. In the work presented here, we try to investigate the superantigen-induced signals in allo-activated, human CD4+ T cells. As activated human T cells do express MHC II molecules, we were able to omit the usage of antigen presenting cells in our experimental setup. The superantigen-induced T cell aggregation was found to be dependent on adhesion molecules. Superantigens down regulated the cytokine-induced T cell proliferation and up regulated the PMA-induced T cell proliferation, as well as modulated the expression of the IL-2 receptor chains. The superantigen-induced reactions were sensitive to Ca2+-signals and src-kinases, as cyclosporin A and PP1 inhibited those signals. We found an accumulating tyrosin and serin phosphorylation of Stat3 and Stat6, in some of the tested T cell lines all ready after 1 minute. The Stat activation observed here was different from an IL-2-induced Stat activation and resulted not only in phosphorylated Stat proteins but in Stat proteins that were able to bind different promoter regions and were biologic active. By using superantigen mutants, we were unable to detect any significant functional differences between the three SEA binding sites. The superantigen-induced Stat activation was found to be dependent on de novo protein synthesis. Superantigen induced a strong production of the TH2-cytokines IL-5 and IL-13 in different T cell lines. By using a IL-13R-chimera, we identified IL-13 as the cytokine responsible for activating Stat3 and Stat6 after superantigen incubation. Here, we give first evidence that incubation with superantigen induced a up regulation of the IL-13 receptor, resulting in a IL-13 responsiveness of human CD4+ T cells. Besides IL-5, IL-13 and Stat6, we found that superantigen induced activated human T cells to produce the TH H2-specific transcription factor Gata3, as well as the co-stimulatory molecules Ox-40 and ICOS. We presented here some new evidence on the function of bacterial enterotoxins. Not all questions have been answered and new questions arose. The presented data could help to explain some of the pathologic reactions of superantigens. The results point to new therapeutic angles to strike on diseases were superantigens have been implicated

Regionalwirtschaftliche Wirkungen oeffentlicher Ausgaben fuer Infrastruktur: e. Inzidenzanalyse am Beispiel d. Alfred-Wegener-Inst. fuer Polarforschung in Bremerhaven

Available from Bibliothek des Instituts fuer Weltwirtschaft, ZBW, Duesternbrook Weg 120, D-24105 Kiel C 153052 / FIZ - Fachinformationszzentrum Karlsruhe / TIB - Technische InformationsbibliothekSIGLEDEGerman

Aus generiertem Service-Wissen Geschäftsmodelle kreieren

Service in der Investitionsgüterindustrie wird heutzutage in der Regel immer noch manuell und vor Ort beim Kunden ausgeführt. Dazu braucht es qualifizierte Service-Techniker:innen, die über das nötige Produkt- Prozesswissen verfügen. Für kleine und mittelständische Unternehmen (KMU) der Investitionsgüterindustrie stellt insbesondere die Internationalisierung eine Herausforderung dar, da qualifizierte Service-Techniker:innen eine rare Ressource sind. Es gilt sie möglichst effektiv und effizient einzusetzen. Zu diesem Zweck wurde im Rahmen des SerWiss-Projektes eine Lösung entwickelt, die es KMU ermöglicht, service-rele- vantes Wissen effizient zu generieren, zu strukturieren und am Point-of-Service bereitzustellen sowie im Rahmen geeigneter Geschäftsmodelle zu vermarkten. Im Beitrawird erläutert, wie sich dieses erfasste Wissen als kundenorientiertes Wertangebot einsetzen und erlöswirksam in entsprechenden Geschäftsmodellen umsetzen lässt

Potenziale im Investitionsgüter-Service durch Wissensmanagement nutzen

Die durch KMU geprägte Investitionsgüterindustrie steht aufgrund der zunehmenden Internationalisierung im Servicegeschäft, Mitarbeiterengpässen, hohen Prozesskosten sowie fehlendem Wissensmanagment vor großen Herausforderungen. Durch die Digitalisierung entstehen große Nutzenpotenziale im Servicegeschäft. Vor diesem Hintergrund wurde ein auf den Methoden Intelligent Swarming und Knowledge Centered Service basierender, integrierter Ansatz entwickelt, der KMU aus der Investitionsgüterindustrie befähigt, Servicewissen effizient zu generieren, zu strukturieren und international zu vermarkten

A Single-Cell Gene-Expression Profile Reveals Inter-Cellular Heterogeneity within Human Monocyte Subsets.

Human monocytes are a heterogeneous cell population classified into three different subsets: Classical CD14++CD16-, intermediate CD14++CD16+, and non-classical CD14+CD16++ monocytes. These subsets are distinguished by their differential expression of CD14 and CD16, and unique gene expression profile. So far, the variation in inter-cellular gene expression within the monocyte subsets is largely unknown. In this study, the cellular variation within each human monocyte subset from a single healthy donor was described by using a novel single-cell PCR gene-expression analysis tool. We investigated 86 different genes mainly encoding cell surface markers, and proteins involved in immune regulation. Within the three human monocyte subsets, our descriptive findings show multimodal expression of key immune response genes, such as CD40, NFⱪB1, RELA, TLR4, TLR8 and TLR9. Furthermore, we discovered one subgroup of cells within the classical monocytes, which showed alterations of 22 genes e.g. IRF8, CD40, CSF1R, NFⱪB1, RELA and TNF. Additionally one subgroup within the intermediate and non-classical monocytes also displayed distinct gene signatures by altered expression of 8 and 6 genes, respectively. Hence the three monocyte subsets can be further subdivided according to activation status and differentiation, independently of the traditional classification based on cell surface markers. Demonstrating the use and the ability to discover cell heterogeneity within defined populations of human monocytes is of great importance, and can be useful in unravelling inter-cellular variation in leukocyte populations, identifying subpopulations involved in disease pathogenesis and help tailor new therapies