Influence of TFAP2B and KCTD15 genetic variability on personality dimensions in anorexia and bulimia nervosa

INTRODUCCIÓN: TFAP2B y KCTD15 son genes relacionados con la obesidad que interactúan para regular el comportamiento de alimentación. Nuestra hipótesis es que la variabilidad en estos loci, aislada o en combinación, también podría estar relacionada con el riesgo de trastornos de la alimentación (DE) y / o rasgos psicológicos asociados. MÉTODOS: Seleccionamos a 425 participantes (169 pacientes con DE, 75 sujetos obesos y 181 controles) para 10 polimorfismos de nucleótido único (SNP) clínicamente relevantes y marcados en KCTD15 y TFAP2B por la plataforma Sequenom MassARRAY y la secuenciación directa. La evaluación psicométrica se realizó con los inventarios de EDI-2 y SCL-90R. RESULTADOS: El alelo variante KCTD15 rs287103 T se asoció con un mayor riesgo de bulimia nerviosa (BN) (OR = 4.34 [1.47–29.52]; p = .003) y con puntuaciones de escalas psicopatológicas de estos pacientes. El haplotipo * 6 en KCTD15 fue más frecuente en los controles (OR = 0,40 [0,20-0,80], p = .009 para la anorexia nerviosa), mientras que el haplotipo * 4 en TFAP2B afectó las tres escalas del inventario SCL ‐ 90R en pacientes BN (p ≤ .01). Los análisis de epistasis revelaron interacciones relevantes con el índice de masa corporal de los pacientes con BN (p <.001). Los perfiles genéticos en pacientes obesos no difirieron significativamente de los encontrados en pacientes con DE. CONCLUSIONES: Este es el primer estudio que evalúa el papel combinado de los genes TFAP2B y KCTD15 en la DE. Nuestros hallazgos preliminares sugieren que la interacción de la variabilidad genética en estos loci podría influir en el riesgo de disfunción eréctil y / o parámetros antropométricos y psicológicos.INTRODUCTION: TFAP2B and KCTD15 are obesity‐related genes that interact to regulate feeding behavior. We hypothesize that variability in these loci, isolated or in combination, could also be related to the risk of eating disorders (ED) and/or associated psychological traits. METHODS: We screened 425 participants (169 ED patients, 75 obese subjects, and 181 controls) for 10 clinically relevant and tag single‐nucleotide polymorphisms (SNPs) in KCTD15 and TFAP2B by the Sequenom MassARRAY platform and direct sequencing. Psychometric evaluation was performed with EDI‐2 and SCL‐90R inventories. RESULTS: The KCTD15 rs287103 T variant allele was associated with increased risk of bulimia nervosa (BN) (OR = 4.34 [1.47–29.52]; p = .003) and with scores of psychopathological scales of these patients. Haplotype *6 in KCTD15 was more frequent in controls (OR = 0.40 [0.20–0.80], p = .009 for anorexia nervosa), while haplotype *4 in TFAP2B affected all three scales of the SCL‐90R inventory in BN patients (p ≤ .01). Epistasis analyses revealed relevant interactions with body mass index of BN patients (p < .001). Genetic profiles in obese patients did not significantly differ from those found in ED patients. CONCLUSIONS: This is the first study that evaluates the combined role of TFAP2B and KCTD15 genes in ED. Our preliminary findings suggest that the interaction of genetic variability in these loci could influence the risk for ED and/or anthropometric and psychological parameters.• Alicia Koplowitz Foundation • Junta de Extremadura. Ayuda GR15012 • Fundação para a Ciência e a Tecnologia (Portugal). Beca postdoctoral SFRH/BPD/109043/2015, para David dos Santos AlbuquerquepeerReviewe

A 3’-UTR polymorphism in soluble epoxide hydrolase gene Is associated with acute rejection in renal transplant recipients

Antecedentes y finalidad: Los ácidos epoxyeicosatrienoic (EETs) son metabolitos del ácido araquidónico que desempeñan una función protectora contra procesos perjudiciales que pueden ocurrir después de re-oxigenación del injerto. Decidimos investigar si la presencia de polimorfismos funcionales en el gen que codifica el epóxido hidrolasa soluble (EPHX2), que metaboliza EETs a menos compuestos activos, pueden jugar un papel importante en el resultado del trasplante renal. Métodos En un grupo de 259 receptores caucásicos de trasplante renal y 183 donantes fallecidos, se determinó la presencia de tres EPHX2 común, a saber, los SNPs rs41507953 (K55R), rs751141 (R287Q) y rs1042032 A/G. Las asociaciones con los parámetros de la función del injerto y la incidencia de rechazo agudo fueron investigados retrospectivamente durante el primer año después del injerto mediante regresión logística, ajustándose a las variables clínicas y demográficas. Resultados Los portadores del genotipo rs1042032 GG muestran significativamente menor tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) (38.15 ± 15.57 vs. 45.99 ± 16.05; p = 0,04) y mayores valores de creatinina sérica (1,57 ± 0,58 vs. 1,30 ± 0,47 g/dL; p=0.02) un año después del injerto, en comparación con los pacientes portadores del alelo A wildtype. El mismo genotipo GG también se asoció a un mayor riesgo de rechazo agudo. Curiosamente, esta asociación fue observada por el genotipo de ambos destinatarios [o =6.34 (1.35-29.90); p = 0,015] y donantes [OR = 5.53 (1.10 - 27.80); p=0,042]. Un modelo estadístico incluyendo ambos genotipos junto con otras variables demográficas y clínicas significativas se tradujo en un aumento de la importancia de la asociación con los receptores del genotipo [OR=8,28 (1.21-74.27); p=0,031]. Conclusiones Nuestros resultados indican que la variabilidad genética en el gen metabolizante de EETs, EPHX2, pueden tener un impacto significativo en los resultados del trasplante renal de donante fallecido.Background and Purpose: Epoxyeicosatrienoic acids (EETs) are arachidonic acid metabolites that play a protective role against damaging processes that may occur after re-oxygenation of the graft. We aimed to investigate whether the presence of functional polymorphisms in the gene encoding soluble epoxy hydrolase (EPHX2), which metabolizes EETs to less active compounds, may play a role in the outcome of renal transplantation. Methods In a group of 259 Caucasian renal transplant recipients and 183 deceased donors, we determined the presence of three common EPHX2 SNPs, namely rs41507953 (K55R), rs751141 (R287Q) and rs1042032 A/G. Associations with parameters of graft function and the incidence of acute rejection were retrospectively investigated throughout the first year after grafting by logistic regression adjusting for clinical and demographic variables. Results Carriers of the rs1042032 GG genotype displayed significantly lower estimated glomerular filtration rate (eGFR) (38.15 ± 15.57 vs. 45.99 ± 16.05; p = 0.04) and higher serum creatinine values (1.57 ± 0.58 vs. 1.30 ± 0.47 g/dL; p=0.02) one year after grafting, compared to patients carrying the wildtype A-allele. The same GG genotype was also associated to increased risk of acute rejection. Interestingly, this association was observed for the genotype of both recipients [OR =6.34 (1.35-29.90); p = 0.015] and donors [OR = 5.53 (1.10- 27.80); p=0.042]. A statistical model including both genotypes along with other meaningful demographic and clinical variables resulted in an increased significance for the association with the recipients’ genotype [OR=8.28 (1.21-74.27); p=0.031]. Conclusions Our results suggest that genetic variability in the EETs-metabolizing gene, EPHX2, may have a significant impact on the outcome of deceased-donor renal transplantation.• Asociación para el Estudio y la Prevención de las Enfermedades Renales (ASEPER), Badajoz • Junta de Extremadura, Consejería de Economía, Comercio e Innovación: Proyecto GR10022 • Red de Investigación Renal - REDINREN (Instituto de Salud Carlos III – Fondo Europeo de Desarrollo Regional – FEDER) : Ayudas a Eliecer Coto García, Carmen Díaz Corte y Carlos López LarreapeerReviewe

Influence of TFAP2B and KCTD15 genetic variability on personality dimensions in anorexia and bulimia nervosa

Introduction: TFAP2B and KCTD15 are obesity-related genes that interact to regulate feeding behavior. We hypothesize that variability in these loci, isolated or in combination, could also be related to the risk of eating disorders (ED) and/or associated psychological traits. Methods: We screened 425 participants (169 ED patients, 75 obese subjects, and 181 controls) for 10 clinically relevant and tag single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in KCTD15 and TFAP2B by the Sequenom MassARRAY platform and direct sequencing. Psychometric evaluation was performed with EDI-2 and SCL-90R inventories. Results: The KCTD15 rs287103 T variant allele was associated with increased risk of bulimia nervosa (BN) (OR = 4.34 [1.47–29.52]; p = .003) and with scores of psychopathological scales of these patients. Haplotype *6 in KCTD15 was more frequent in controls (OR = 0.40 [0.20–0.80], p = .009 for anorexia nervosa), while haplotype *4 in TFAP2B affected all three scales of the SCL-90R inventory in BN patients (p ≤ .01). Epistasis analyses revealed relevant interactions with body mass index of BN patients (p < .001). Genetic profiles in obese patients did not significantly differ from those found in ED patients. Conclusions: This is the first study that evaluates the combined role of TFAP2B and KCTD15 genes in ED. Our preliminary findings suggest that the interaction of genetic variability in these loci could influence the risk for ED and/or anthropometric and psychological parameters