A 3’-UTR polymorphism in soluble epoxide hydrolase gene Is associated with acute rejection in renal transplant recipients

Abstract

Antecedentes y finalidad: Los ácidos epoxyeicosatrienoic (EETs) son metabolitos del ácido araquidónico que desempeñan una función protectora contra procesos perjudiciales que pueden ocurrir después de re-oxigenación del injerto. Decidimos investigar si la presencia de polimorfismos funcionales en el gen que codifica el epóxido hidrolasa soluble (EPHX2), que metaboliza EETs a menos compuestos activos, pueden jugar un papel importante en el resultado del trasplante renal. Métodos En un grupo de 259 receptores caucásicos de trasplante renal y 183 donantes fallecidos, se determinó la presencia de tres EPHX2 común, a saber, los SNPs rs41507953 (K55R), rs751141 (R287Q) y rs1042032 A/G. Las asociaciones con los parámetros de la función del injerto y la incidencia de rechazo agudo fueron investigados retrospectivamente durante el primer año después del injerto mediante regresión logística, ajustándose a las variables clínicas y demográficas. Resultados Los portadores del genotipo rs1042032 GG muestran significativamente menor tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) (38.15 ± 15.57 vs. 45.99 ± 16.05; p = 0,04) y mayores valores de creatinina sérica (1,57 ± 0,58 vs. 1,30 ± 0,47 g/dL; p=0.02) un año después del injerto, en comparación con los pacientes portadores del alelo A wildtype. El mismo genotipo GG también se asoció a un mayor riesgo de rechazo agudo. Curiosamente, esta asociación fue observada por el genotipo de ambos destinatarios [o =6.34 (1.35-29.90); p = 0,015] y donantes [OR = 5.53 (1.10 - 27.80); p=0,042]. Un modelo estadístico incluyendo ambos genotipos junto con otras variables demográficas y clínicas significativas se tradujo en un aumento de la importancia de la asociación con los receptores del genotipo [OR=8,28 (1.21-74.27); p=0,031]. Conclusiones Nuestros resultados indican que la variabilidad genética en el gen metabolizante de EETs, EPHX2, pueden tener un impacto significativo en los resultados del trasplante renal de donante fallecido.Background and Purpose: Epoxyeicosatrienoic acids (EETs) are arachidonic acid metabolites that play a protective role against damaging processes that may occur after re-oxygenation of the graft. We aimed to investigate whether the presence of functional polymorphisms in the gene encoding soluble epoxy hydrolase (EPHX2), which metabolizes EETs to less active compounds, may play a role in the outcome of renal transplantation. Methods In a group of 259 Caucasian renal transplant recipients and 183 deceased donors, we determined the presence of three common EPHX2 SNPs, namely rs41507953 (K55R), rs751141 (R287Q) and rs1042032 A/G. Associations with parameters of graft function and the incidence of acute rejection were retrospectively investigated throughout the first year after grafting by logistic regression adjusting for clinical and demographic variables. Results Carriers of the rs1042032 GG genotype displayed significantly lower estimated glomerular filtration rate (eGFR) (38.15 ± 15.57 vs. 45.99 ± 16.05; p = 0.04) and higher serum creatinine values (1.57 ± 0.58 vs. 1.30 ± 0.47 g/dL; p=0.02) one year after grafting, compared to patients carrying the wildtype A-allele. The same GG genotype was also associated to increased risk of acute rejection. Interestingly, this association was observed for the genotype of both recipients [OR =6.34 (1.35-29.90); p = 0.015] and donors [OR = 5.53 (1.10- 27.80); p=0.042]. A statistical model including both genotypes along with other meaningful demographic and clinical variables resulted in an increased significance for the association with the recipients’ genotype [OR=8.28 (1.21-74.27); p=0.031]. Conclusions Our results suggest that genetic variability in the EETs-metabolizing gene, EPHX2, may have a significant impact on the outcome of deceased-donor renal transplantation.• Asociación para el Estudio y la Prevención de las Enfermedades Renales (ASEPER), Badajoz • Junta de Extremadura, Consejería de Economía, Comercio e Innovación: Proyecto GR10022 • Red de Investigación Renal - REDINREN (Instituto de Salud Carlos III – Fondo Europeo de Desarrollo Regional – FEDER) : Ayudas a Eliecer Coto García, Carmen Díaz Corte y Carlos López LarreapeerReviewe