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Immunbiologie hepatischer NatĂĽrlicher - Killer T- (NKT-) Zellen
Get PDFSinusoidalen Leberendothelzellen (LSEC) induziert unter physiologischen Bedingungen systemische Immuntoleranz in T - Zellen. Dennoch finden effektive Immunreaktionen gegenüber Pathogenen und Tumoren innerhalb der Leber statt. Wahrscheinlich sind Natürlichen Killer T- (NKT-) Zellen, wesentlich an dieser Regulation von Toleranz und Immunität beteiligt. Deshalb war das Ziel dieser Arbeit, zum Verständnis der Rolle beizutragen, die NKT - Zellen innerhalb des immunologischen Mikromilieus der Leber spielen. Es zeigten sich hierbei klare Parallelen zwischen NKT - Zellen und Gedächtnis- T - Zellen, hinsichtlich der Kinetik der Aktivierung in vivo durch den TCR/CD3 - Komplex, gemessen an der Expression von CD69 und IFNg in beiden Zelltypen. Des Weitern rekrutierten stimulierte und aktivierte NKT- und T - Zellen in die Leber, und die Proliferation der NKT - Zellen erwies sich dynamisch am Bedarf reguliert. NKT - Zellen von Va2Vb5 T - Zellrezeptor transgenen Mäusen zeigten eine deutliche zytotoxische Aktivität gegenüber RMA-OVA Tumorzellen. Diese Zytotoxizität war antigenspezifisch für den vom Va2Vb5 T - Zellrezeptor erkannten H-2Kb/SIINFEKL - Komplex, und weitgehend spezifisch für die Tumorzellen, da antigenbeladene syngene Milzzellen deutlich schwächer eliminiert wurden. Die Interaktion von NKT - Zellen und CD1d exprimierenden LSEC führte zu einer Hochregulation verschiedener Adhäsions- (CD54, CD106) und kostimulatorischer (CD40, CD154, ICOS-L) Moleküle auf beiden Zelltypen. Des Weiteren zeigte sich, dass das ICOS/ICOS-L Interaktion für die Toleranzinduktion von CD8+ T - Zellen durch LSEC notwendig ist. Da ein Teil der NKT - Zellen in vivo konstitutiv ICOS exprimieren, legt dies einen Einfluss der NKT - Zellen auf die Toleranzinduktion durch LSEC nahe. Folglich sprechen die vorgelegten Daten für eine Rolle der NKT - Zellen im immunologischen Mikromilieu der Leber sowohl in der Tumorabwehr, als auch in der antigenspezifischen Toleranzinduktion durch LSEC
Invariant NKT cells are required for airway inflammation induced by environmental antigens
Get PDFHouse dust contains antigens capable of activating mouse and human iNKT cells, contributing to allergen-induced airway inflammation
From the Deep Sea to Everywhere: Environmental Antigens for iNKT Cells
No full textInvariant natural killer T (iNKT) cells are a unique subset of innate T cells that share features with innate NK cells and adaptive memory T cells. The first iNKT cell antigen described was found 1993 in a marine sponge and it took over 10 years for other, bacterial antigens to be described. Given the paucity of known bacterial iNKT cell antigens, it appeared as if iNKT cells play a very specialist role in the protection against few, rare and unusual pathogenic bacteria. However, in the last few years several publications painted a very different picture, suggesting that antigens for iNKT cells are found almost ubiquitous in the environment. These environmental iNKT cell antigens can shape the distribution, phenotype and function of iNKT cells. Here, these recent findings will be reviewed and their implications for the field will be outlined
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