Phase II Trial of Atezolizumab Combined With Carboplatin and Pemetrexed for Patients With Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer With Untreated Brain Metastases (Atezo-Brain, GECP17/05)

Atezolizumab; Non-small-cell lung cancer; Brain metastasesAtezolizumab; Cáncer de pulmón de células no pequeñas; Metástasis cerebralAtezolizumab; Càncer de pulmó de cèl·lules no petites; Metàstasi cerebralPURPOSE The Atezo-Brain study evaluated atezolizumab combined with chemotherapy in patients with advanced non–small-cell lung cancer (NSCLC) with untreated brain metastases, a population traditionally excluded from trials. METHODS This single-arm phase II clinical trial enrolled patients with advanced nonsquamous NSCLC with untreated brain metastases without neurologic symptoms or asymptomatic with medical treatment. Dexamethasone was allowed up to 4 mg once daily. Atezolizumab plus carboplatin and pemetrexed was given for four to six cycles followed by atezolizumab plus pemetrexed until progression for a maximum of 2 years. The primary end points were to determine the progression-free survival (PFS) rate at 12 weeks and the incidence of grade ≥3 adverse events during the first 9 weeks. Intracranial outcomes were assessed using response assessment in neuro-oncology brain metastases criteria. RESULTS Forty patients were enrolled and 22 (55%) were receiving corticosteroids at baseline. The overall 12-week PFS rate was 62.2% (95% credibility interval [CrI], 47.1 to 76.2). The rate of grade 3/4 adverse events during the first 9 weeks was 27.5%. Most neurologic events were grade 1 and 2 but five patients (12.5%) experienced grade 3-4 neurologic events. With a median follow-up of 31 months, intracranial median PFS was 6.9 months and response rate was 42.7% (95% CrI, 28.1 to 57.9). Systemic median PFS was 8.9 months and response rate was 45% (95% CrI, 28.1 to 57.9). The median overall survival (OS) was 11.8 months (95% CI, 7.6 to 16.9) and the 2-year OS rate was 27.5% (95% CI, 16.6 to 45.5). CONCLUSION Atezolizumab plus carboplatin and pemetrexed demonstrates activity in patients with advanced nonsquamous NSCLC with untreated brain metastases with an acceptable safety profile

Blood biomarkers associated to complete pathologicalresponse on NSCLC patients treated with neoadjuvantchemoimmunotherapy included in NADIM clinical trial

Background:Immunotherapy is being tested in early-stage non-small cell lungcancer (NSCLC), and achieving higher rates of complete pathological responses(CPR) as compared to standard of care. Early identification of CPR patients hasvital clinical implications. In this study, we focused on basal peripheral immunecells and their treatment-related changes to find biomarkers associated toCPR.Methods:Blood from 29 stage IIIA NSCLC patients participating in the NADIMtrial (NCT03081689) was collected at diagnosis and post neoadjuvant treatment.More than 400 parameters of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) phe-notype and plasma soluble factors were analyzed.Results:Neoadjuvant chemoimmunotherapy altered more than 150 immuneparameters. At diagnosis, 11 biomarkers associated to CPR were described, withan area under the ROC curve>0.70 andp-value<.05. CPR patients had sig-nificantly higher levels of CD4+PD-1+cells, NKG2D, and CD56 expression onT CD56 cells, intensity of CD25 expression on CD4+CD25hi+cells and CD69expression on intermediate monocytes; but lower levels of CD3+CD56–CTLA-4+cells, CD14++CD16+CTLA-4+cells, CTLA-4 expression on T CD56 cells andlower levels of b-NGF, NT-3, and VEGF-D in plasma compared to non-CPR. Posttreatment, CPR patients had significantly higher levels of CD19 expression on Bcells, BCMA, 4-1BB, MCSF, and PARC and lower levels of MPIF-1 and Flt-3L inplasma compared to non-CPR.Conclusions:Patients achieving CPR seem to have a distinctive peripheralblood immune status at diagnosis, even showing different immune response totreatment.TheseresultsreinforcethedifferentbiologybehindCPRandnon-CPRresponses

Phase II Trial of Atezolizumab Combined With Carboplatin and Pemetrexed for Patients With Advanced Nonsquamous Non–Small-Cell Lung Cancer With Untreated Brain Metastases (Atezo-Brain, GECP17/05)

PURPOSEThe Atezo-Brain study evaluated atezolizumab combined with chemotherapy in patients with advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) with untreated brain metastases, a population traditionally excluded from trials.METHODSThis single-arm phase II clinical trial enrolled patients with advanced nonsquamous NSCLC with untreated brain metastases without neurologic symptoms or asymptomatic with medical treatment. Dexamethasone was allowed up to 4 mg once daily. Atezolizumab plus carboplatin and pemetrexed was given for four to six cycles followed by atezolizumab plus pemetrexed until progression for a maximum of 2 years. The primary end points were to determine the progression-free survival (PFS) rate at 12 weeks and the incidence of grade >= 3 adverse events during the first 9 weeks. Intracranial outcomes were assessed using response assessment in neuro-oncology brain metastases criteria.RESULTSForty patients were enrolled and 22 (55%) were receiving corticosteroids at baseline. The overall 12-week PFS rate was 62.2% (95% credibility interval [CrI], 47.1 to 76.2). The rate of grade 3/4 adverse events during the first 9 weeks was 27.5%. Most neurologic events were grade 1 and 2 but five patients (12.5%) experienced grade 3-4 neurologic events. With a median follow-up of 31 months, intracranial median PFS was 6.9 months and response rate was 42.7% (95% CrI, 28.1 to 57.9). Systemic median PFS was 8.9 months and response rate was 45% (95% CrI, 28.1 to 57.9). The median overall survival (OS) was 11.8 months (95% CI, 7.6 to 16.9) and the 2-year OS rate was 27.5% (95% CI, 16.6 to 45.5).CONCLUSIONAtezolizumab plus carboplatin and pemetrexed demonstrates activity in patients with advanced nonsquamous NSCLC with untreated brain metastases with an acceptable safety profile

Los derechos fundamentales del militar en España y Chile (Estudio comparativo del ordenamiento jurídico español y chileno)

Los derechos fundamentales del militar. (Estudio comparativo en el ordenamiento jurídico español y chileno)”, inicialmente se estudia el concepto de las relaciones de especial sujeción en el ámbito militar y su evolución en el ámbito doctrinario y jurisprudencial español, en especial aquellos derivados de las sentencias del Tribunal Supremo Español y el Tribunal Constitucional. Seguidamente, se contextualizan bajo el actual Estado Constitucional y Democrático de Derecho, para entender su justificación de existencia en el ámbito militar y su necesidad de consagración normativa legal y constitucional expresa, perdiendo así su carácter auto justificativo, para la limitación de los derechos fundamentales del militar. En la segunda parte de la tesis, se realiza un análisis particularizado de los derechos fundamentales del militar. El estudio comparativo entre la normativa española y chilena, permite en cada uno de los sistemas jurídicos establecer la existencia de relaciones de especial sujeción consolidadas, con límites constitucionales y legales al ejercicio de ciertos derechos. Se va delineando así nuestro objeto de estudio comparativo, al determinar aquellos derechos que no poseen ningún tratamiento diferente al común de las personas y por ello sometidos a una sujeción general, otros con modulaciones a su ejercicio, por las especiales características de la función militar y finalmente aquellos en que encontramos limitaciones o prohibiciones a su ejercicio debidamente consagradas en textos normativos, de orden reglamentario, legal o constitucional. El tratamiento particular de los derechos fundamentales del militar en Chile, con referencia al modelo español. La base conceptual para su análisis se realizará, como ya he dicho, desde la perspectiva del marco descrito en la primera parte de la tesis, es decir, investigando si el derecho de que se trate cuenta o no con la justificación necesaria desde el punto de vista constitucional y legal, para el establecimiento de restricciones o limitaciones especiales diferentes al ciudadano común. El fundamento de estas limitaciones, tal como hemos descrito en la primera parte de la tesis, debe tener su origen en una excepción que el propio constituyente o legislador prescriba expresamente, abandonando cualquier limitación implícita, justificada por la existencia de una posible sujeción especial. Desde esa perspectiva, las especiales características de las Fuerzas Armadas y de su función de defensa nacional, la investigación nos comprueba que el orden jurídico permite la existencia de relaciones de especial sujeción, sin embargo ellas requieren su declaración expresa en un texto normativo legal, que permita el desplazamiento o tratamiento diferenciado al ejercicio del un derecho fundamental, establecido en el marco de una relación de sujeción general, común a toda persona. Circunscrito así el objeto material de nuestro estudio, estructuramos el trabajo en dos partes, la primera destinada a las relaciones especiales de sujeción en el ámbito militar y su evolución, y la segunda parte, al estudio comparativo de los derechos fundamentales del personal militar en los ordenamientos jurídicos de España y Chile. En la primera parte, se trata en forma premilitar del interés de examinar ciertas cuestiones generales sobre el concepto y evolución, de las relaciones de especial sujeción, para seguidamente contextualizarlas en el ámbito militar. Para ello, se divide en tres capítulos: Capítulo I, destinado a la dogmatica jurídica y relaciones especiales de sujeción. Capítulo II, de las relaciones especiales de sujeción en el ámbito militar. Capítulo III, la evolución de las relaciones de sujeción especial. En la segunda parte, continuando con la numeración, el trabajo se divide en nueve capítulos: Capítulo IV, excurso sobre la estructura, organización y regulación de la administración militar en España y Chile. Capítulo V, la dignidad de la persona como marco de actuación y justificación común a los derechos fundamentales del militar. Capítulo VI, el derecho de dirigirse al defensor del pueblo y el derecho de asociación. Capítulo VII, el derecho de petición en el ámbito militar. Capítulo VIII, el derecho del militar a la libertad de expresión. Capítulo IX, el derecho a la libertad religiosa en las Fuerzas Armadas. Capítulo X, los derechos de sufragio, reunión y manifestación. Capítulo XI, los derechos a la libertad personal, de desplazamiento y circulación. Capítulo XII, garantía de los derechos fundamentales del militar: la tutela judicial efectiva. Finalmente, además de las conclusiones de este estudio y de la bibliografía se agregan cinco anexos: régimen jurídico de las Fuerzas Armadas españolas, régimen jurídico del Ejército de Chile, compilación normativa del Ejército de Chile (1817- 1984), régimen jurídico de la Armada de Chile y régimen jurídico de la Fuerza Aérea de Chile, lo anterior no tiene otro objeto que permitir a quien continúe esta investigación o desee abordar alguna temática militar en los ordenamientos jurídicos español y chileno, pueda encontrar esta modesta ayuda con la sistematización de las fuentes normativas y un ejercicio de retrospectiva histórico jurídica militar en el caso del Ejército, remontándonos hasta nuestros primeros días como país independiente