Acide linoléique "conjugué" effet radiosensibilisateur dans le traitement du cancer du sein et inhibiteur du potentiel métastatique

Les voies apoptotiques sont fréquemment altérées chez les cellules cancéreuses du sein diminuant l'efficacité de la radiothérapie. L'acide linoléique conjugué (CLA), connu pour déclencher l'apoptose, a été testé comme radiosensibilisateur chez les cellules cancéreuses du sein MCF-7 et MDA-MB-231. Le CLA-mixte, constitué des isomères le CLA-9cis 11trans et le CLA-10trans 12cis, a été comparé à trois isomères purifiés, soit le CLA-9cis 11cis, CLA-9cis 11trans et CLA-10trans 12cis. À l'aide du marqueur apoptotique YO-PRO ª -1, le CLA-9cis 11cis à 50[mu]M s'est avéré le meilleur inducteur d'apoptose. Des niveaux d'apoptose 10 fois plus élevés chez les cellules MCF-7 et 2.5 fois plus élevés chez les cellules MDA-MB-231 ont été observés suite à l'ajout du CLA-9cis 11cis à 50 [micro]M, comparativement au CLA-mixte où une faible induction de l'apoptose a été observée. Le CLA-9cis 11trans et le CLA-10trans 12cis n'ont pas induit d'apoptose chez les cellules cancéreuses du sein testées. Nos résultats suggèrent aussi que les deux principaux constituants du CLA-mixte, soit le CLA-9cis 11trans et le CLA-10trans 12cis ne sont pas impliqués dans l'induction de l'apoptose chez les carcinomes du sein étudiés."--[Résumé abrégé par UMI]

La discrimination en emploi fondée sur le handicap psychologique

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal

Reaching Innu and Atikamekw Youths in their communities: Future Healthcare Professionals Working Together

Background Mini-Schools of Health are held since 2011 in indigenous communities by the Université de Montréal's Faculty of Medicine and the student's Groupe d’intérêt en santé autochtone (GISA). These events take place in schools and allow health sciences and social work undergraduates to discuss health issues with Innu and Atikamekw youths. The Mini-School aims to promote school perseverance, a healthy lifestyle, and build cultural competence in undergraduates. Mini-School participants come from thirteen different undergraduate programs and multidisciplinary collaboration is facilitated by commonly addressing complex indigenous health issues. Method Mini-Schools take place three times a year. The communities of Wemotaci and Manawan are visited in the fall or spring, during a one-day trip. The third Mini-School takes place in June during a full week. Innu communities located in the Côte-Nord region, notably Ekuanitshit and Nutashkuan, are visited. Between 250 and 300 students are met yearly in each community by forty undergraduates. Recruitment of undergraduates is managed by the GISA and the Interprofesionnal Student Council. Pre-departure training is mandatory to provide knowledge about the community’s reality and promote respectful and culturally informed interactions. Interdisciplinary exchanges are initiated during the training as participants from various programs bring different perspectives in the discussion. Mini-Schools are held a few days after training and allow undergraduates to join students in class to discuss various themes. In elementary schools, the pleasure of physical activity and healthy eating are addressed, as well as general well-being. In high schools, emphasis is given to complex health issues such as mental health, drug abuse and sexual health. At the same time, other participants host kiosks in the gymnasium and share with students their passion about their future profession. Interactive games are organized to present career prospects such as: nurse, doctor, social worker, pharmacist, nutritionist, optometrist, dentist, audiologist and physiotherapist. Mini-Schools are concluded by a community dinner and a visit to the healthcare facility. Outcomes Since the introduction of the Mini-Schools in 2011, more than five hundred undergraduates have taken part in the project. Medical students were the only participants at first but the potential for interprofessional education was soon perceived and students from other programs, mainly in health sciences but also information sciences, were invited to join. Participants from various study programs have developed strong friendships and have kept in touch by organizing social and academic activities. Positive feedback is commonly reported from undergraduates and students. In-person meetings with school administrations and teachers revealed a great level of community satisfaction with these activities. The good reception of the Mini-Schools suggests a short-term positive impact. The long-term impact is yet difficult to measure since it will require data such as the evolution of the graduation rate and the number of future health professionals from these communities. Conclusions The immersive and intense experience of the Mini-School might be prone to enhance readiness for interprofessional collaboration among future healthcare professionals. This project also allows rich interactions in the communities that hopefully will encourage students to believe in their dream and to become healthcare professionals

A Solve-RD ClinVar-based reanalysis of 1522 index cases from ERN-ITHACA reveals common pitfalls and misinterpretations in exome sequencing

Purpose Within the Solve-RD project (https://solve-rd.eu/), the European Reference Network for Intellectual disability, TeleHealth, Autism and Congenital Anomalies aimed to investigate whether a reanalysis of exomes from unsolved cases based on ClinVar annotations could establish additional diagnoses. We present the results of the “ClinVar low-hanging fruit” reanalysis, reasons for the failure of previous analyses, and lessons learned. Methods Data from the first 3576 exomes (1522 probands and 2054 relatives) collected from European Reference Network for Intellectual disability, TeleHealth, Autism and Congenital Anomalies was reanalyzed by the Solve-RD consortium by evaluating for the presence of single-nucleotide variant, and small insertions and deletions already reported as (likely) pathogenic in ClinVar. Variants were filtered according to frequency, genotype, and mode of inheritance and reinterpreted. Results We identified causal variants in 59 cases (3.9%), 50 of them also raised by other approaches and 9 leading to new diagnoses, highlighting interpretation challenges: variants in genes not known to be involved in human disease at the time of the first analysis, misleading genotypes, or variants undetected by local pipelines (variants in off-target regions, low quality filters, low allelic balance, or high frequency). Conclusion The “ClinVar low-hanging fruit” analysis represents an effective, fast, and easy approach to recover causal variants from exome sequencing data, herewith contributing to the reduction of the diagnostic deadlock

Traumatic heterotopic ossification: alterations of the microenvironment of skeletal muscle progenitor cells and induction of the osteogenic differentiation program

Résumé: Le muscle squelettique possède une excellente capacité à se regénérer notamment grâce à ses cellules progénitrices stromales (mrSC) et myogéniques (CPM). À la suite de certains traumas et pour des raisons encore méconnues, la qualité de sa régénération est compromise ce qui mène à l’apparition de structures aberrantes tel l’os mature, aussi appelée ossification hétérotopique (OH) post-traumatique. Notre laboratoire a montré dans un modèle murin que les mrSC sont pleinement impliquées dans cette pathologie. De plus, un facteur fortement ostéoinducteur, BMP9, ne cause l’OH que si, et seulement si, le muscle est endommagé. Ce modèle d’étude est unique puisqu’il présente les particularités physiopathologiques de l’OH post-traumatique, un dommage du muscle étant essentiel à la formation d’os. De plus, ce modèle a permis de mettre en évidence le rôle prédominant du microenvironnement des cellules progénitrices dans le développement de cette pathologie. Nous avons donc émis l’HYPOTHÈSE selon laquelle le microenvironnement du muscle endommagé contient des facteurs qui peuvent influencer le phénotype de ses cellules progénitrices stromales et myogéniques favorisant ainsi le développement de l’OH. Nos résultats montrent que l’état hypoxique d’un muscle sévèrement endommagé augmente la prolifération et la différenciation ostéogénique des mrSC. De plus, l’hypoxie induit spécifiquement l’expression de BMP9 par les mrSC. L’impact de BMP9 a également été évalué sur la différenciation des CPM. Les résultats montrent qu’à des concentrations physiologiques, BMP9 inhibe le potentiel myogénique des CPM en faveur d’une différenciation ostéogénique, et cela tant dans la lignée myoblastique murine C2C12 que chez les CPM primaires humaines. En résumé, le muscle endommagé développant l’OH possède un microenvironement spécifique responsable du débalancement de la capacité régénérative de ses progéniteurs. Nos travaux montrent que ce microenvironnement cause un retard de la myogenèse et une ostéogenèse où participeront non seulement les mrSC mais également les CPM. L’identification et la compréhension des mécanismes régulant ces facteurs s’avèrent clé pour offrir aux cliniciens des outils de diagnostic mais également des alternatives ou des approches complémentaires aux traitements prophylaxiques actuels.Abstract: Skeletal muscle has an extraordinary ability to regenerate due to its resident stromal cells (mrSCs) and myogenic progenitor cells (MPCs). Following certain traumas, the quality of the regeneration of skeletal muscle can be compromised for unknown reasons, leading to the appearance of aberrant structures such as mature bone, a process called posttraumatic heterotopic ossification (HO). Our laboratory developed a mouse model to show that mrSCs are fully involved in this pathology. We also showed that BMP9, a highly osteoinductive factor, causes HO if and only if the muscle is damaged. This model is unique in that it recapitulates the pathophysiological features of post-traumatic HO in which muscle damage is essential for bone formation. The model was also used to show that the progenitor cell microenvironment plays a predominant role in the development of this pathology. Based on these results, we HYPOTHESIZED that the microenvironment of the damaged muscle contains factors that can influence the phenotype of its progenitor cell populations, thus promoting the development of HO. Our results showed that the hypoxic state of a severely damaged muscle increases the proliferation and osteogenic differentiation of mrSCs and also specifically induces the expression of BMP9 by mrSCs. The impact of BMP9 on the differentiation of MPCs was also evaluated. At physiological concentrations, BMP9 inhibited the myogenic differentiation potential of murine myoblast C2C12 cells and primary human MPCs, and triggered their differentiation into an osteogenic lineage. In summary, we showed that damaged muscle that develops HO has a specific microenvironment that is responsible for the loss of the regenerative capacity of progenitor cells, leading to a delay in myogenesis, and that mrSCs and MPCs are both involved in osteogenesis. The identification and understanding of the mechanisms regulating these key factors could provide clinicians with valuable diagnostic tools as well as alternative and/or complementary approaches to current prophylactic treatments

Acide linoléique "conjugué" effet radiosensibilisateur dans le traitement du cancer du sein et inhibiteur du potentiel métastatique

Les voies apoptotiques sont fréquemment altérées chez les cellules cancéreuses du sein diminuant l'efficacité de la radiothérapie. L'acide linoléique conjugué (CLA), connu pour déclencher l'apoptose, a été testé comme radiosensibilisateur chez les cellules cancéreuses du sein MCF-7 et MDA-MB-231. Le CLA-mixte, constitué des isomères le CLA-9cis 11trans et le CLA-10trans 12cis, a été comparé à trois isomères purifiés, soit le CLA-9cis 11cis, CLA-9cis 11trans et CLA-10trans 12cis. À l'aide du marqueur apoptotique YO-PRO ª -1, le CLA-9cis 11cis à 50[mu]M s'est avéré le meilleur inducteur d'apoptose. Des niveaux d'apoptose 10 fois plus élevés chez les cellules MCF-7 et 2.5 fois plus élevés chez les cellules MDA-MB-231 ont été observés suite à l'ajout du CLA-9cis 11cis à 50 [micro]M, comparativement au CLA-mixte où une faible induction de l'apoptose a été observée. Le CLA-9cis 11trans et le CLA-10trans 12cis n'ont pas induit d'apoptose chez les cellules cancéreuses du sein testées. Nos résultats suggèrent aussi que les deux principaux constituants du CLA-mixte, soit le CLA-9cis 11trans et le CLA-10trans 12cis ne sont pas impliqués dans l'induction de l'apoptose chez les carcinomes du sein étudiés."--[Résumé abrégé par UMI]

Caractérisation mécanique des ligaments de la colonne lombaire

Expérimentation directe -- Expérimentation indirecte -- Objectifs de la recherche -- Méthode expérimentale -- Montage et matériels expérimentaux -- Comportement biomécanique -- Analyse statistique des résultats -- Erreur d'estimation -- Modélisation du comportement ligamentaire