Polimorfizm genu oksydoreduktazy cytochromu P450 a farmakokinetyka pantoprazolu u zdrowych ochotników

Genetycznie uwarunkowana aktywność enzymów metabolizujących leki może mieć znaczenie dla bezpieczeństwa i skuteczności leczenia. We wcześniejszych badaniach wykazano, że na aktywność enzymatyczną CYP2C19 może wpływać nie tylko polimorfizm genu kodującego ten cytochrom, lecz także zawartość reduktazy cytochromu P450 (POR) w mikrosomach ludzkich hepatocytów. Ludzki gen POR wykazuje dużą zmienność, a allel POR*28 jest związany ze zwiększoną aktywnością reduktazy, co w konsekwencji może prowadzić do zwiększonej aktywności układu CYP P450, w tym enzymu CYP2C19. Celem badania było określenie związku pomiędzy polimorfizmem genu POR a parametrami farmakokinetycznymi pantoprazolu, substratu CYP2C19 w grupie zdrowych ochotników. W analizie uwzględniono także warianty genu CYP2C19. U 30 osób, u których wykonano badanie pod kątem występowania jednonukleotydowych polimorfizmów: rs4244285 (681G>A, CYP2C19*2), rs12248560 (-806C>T, CYP2C19*17) oraz rs1057868 (31696C>T, POR*28). Stężenia pantoprazolu w osoczu zmierzono metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej w ciągu 8 godz. od przyjęcia pojedynczej doustnej dawki leku (40 mg). Nie stwierdzono istotnych różnic w stężeniu pantoprazolu pomiędzy osobami o różnych genotypach POR (*1/*1, *1/*28 i *28/*28). Analiza wieloczynnikowa wykazała, że genotyp CYP2C19 istotnie wpływał na wartość wszystkich analizowanych parametrów farmakokinetycznych (p < 0.05), podczas gdy genotyp POR nie był istotnie związany z żadnym z nich. Wyniki badania wskazują, że polimorfizm genu POR nie wpływa istotnie na farmakokinetykę pantoprazolu.It has recently been demonstrated that CYP2C19 activity may be influenced not only by CYP2C19 polymorphism, but also cytochrome P450 oxidoreductase (POR) protein abundance in human liver microsomes. The human POR gene is highly polymorphic and a common POR*28 allele is associated with increased POR activity, which may result in increased CYP P450 activity (including CYP2C19). The aim of the current study was to evaluate the association between POR and CYP2C19 polymorphisms and CYP2C19 substrate pharmacokinetics, i.e. pantoprazole, in Polish Caucasian healthy volunteers. The study enrolled 30 subjects, genotyped for rs4244285 (681G>A, CYP2C19*2), rs12248560 (-806C>T, CYP2C19*17) and rs1057868 (31696C>T, POR*28). Pantoprazole concentration in plasma was determined by validated highperformance liquid-chromatography method 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h and 8 h after a single oral 40 mg dose of the drug. No significant differences in the drug concentrations between POR*1/*1, POR*1/*28 and POR*28/*28 carriers were observed. Multivariate analysis revealed that the CYP2C19 genotype significantly influenced all the investigated pharmacokinetic parameters (p < 0.05), while the POR genotype was not associated with any of the parameters. The results of the current study suggest that POR polymorphism does not significantly influence pantoprazole pharmacokinetics

Serotype-Specific Pneumococcal Status prior to PCV 13 Administration in Children and Adolescents with Inflammatory Bowel Disease

The aim of this study was to evaluate the serotype-specific pneumococcal status of children and adolescents with inflammatory bowel disease (IBD) who were na&iuml;ve to pneumococcal vaccination before administering the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV 13). This was an open, prospective study on children and adolescents aged 5&ndash;18 years who had IBD and were na&iuml;ve to pneumococcal vac&shy;cination. A single dose of PCV 13 was administered to each patient. The geometric mean concentrations (GMCs) were measured for all 13 serotypes. A total of 122 subjects completed the study. Prevaccination GMCs ranged from 0.55 &mu;g/ml (serotype 4) to 4.26 &mu;g/ml (sero&shy;type 19A). Prior to the administration of PCV 13, high GMCs were detected in older children and adolescents who had IBD and were na&iuml;ve to pneumococcal vaccination

Rzeszowski i Krakowski Obszar Metropolitalny

Z wprowadzenia: "Problematyka metropolii i obszaru metropolitalnego od początku XX wieku, (R. Blanchard, N. S. B. Gras) stała się przedmiotem badań i wywodzi się od koncepcji gospodarczej dominacji metropolii oraz teorii regionu miejskiego. „Tkwiące w tych kierunkach [badawczych - ZM] wątki funkcjonalny i morfologiczny zostały powiązane przez R. McKenzie w jego koncepcji społeczności metropolitalnej (metropolitan community), z której powstała teoria obszaru metropolitalnego". Od końca XX wieku problematyka ta okazała się filarem kształtowania się ładu przestrzennego w wielu rozwiniętych krajach. Szczególnie w strukturach przestrzennych krajów europejskich i w Stanach Zjednoczonych metropolie i obszary metropolitalne postrzegane są jako główne centra wzrostu regionalnego, w których skupione zostały wiodące ośrodki wiedzy, nauki, innowacji i kultury. Centra te są motorem rozwoju; mobilizują one pozostałe obszary w kierunku nowoczesnej europejskiej gospodarki opartej na wiedzy. Od rozpoczęcia procesu integracji polskiej gospodarki z nowoczesnymi strukturami zachodnioeuropejskimi, polskie regiony dostosowują się do standardów europejskich. Należy przyjąć, że od ostatniej dekady XX wieku rozpoczął się proces metropolizacji polskiej przestrzeni, a proces ten jest silnie powiązany z praktyką planowania przestrzennego, o czym zdecydował ustawodawca w 2003 r., wprowadzając „przepisy nakazujące sporządzanie planów dla obszarów obejmujących największe miasta Polski wraz z ich bezpośrednim otoczeniem, nazwanych obszarami metropolitalnymi". Awans cywilizacyjny regionów Polski związany jest z rozwojem metropolii i obszarów metropolitalnych. Jak podaje E. Malisiewicz - metropolie są światłami świata, głównymi centrami wiedzy, kreacji i innowacji."(...

Impact of Geometry on the Thermal and Mechanical Properties of Periodic Surface Structures: A Numerical Study

Periodic Surface Structures (PSS) fabricated via Additive Manufacturing (AM) have recently emerged as being appropriate candidates for high-value engineered structures. Among the many PSS designs, gyroid structures have demonstrated merits in mechanical properties and permeability compared to traditional lattice structures. Periodic surface structures are mathematically formulated by geometric factors: surface thickness, sample size, number of surface periods, or unit cells. These elements produce a continuous sur-face with specific topology. Numerical simulations of the effect of modulating these factors on overall thermal and mechanical properties require substantial computational resources and give a quite good qualitative assessment. Cubic P-surface (“Primitive”), D-surface (“Diamond”), and gyroid surface structures of various designs were simulated under load and heat transport using a numerical approach. The influence of geometric factors on thermal and mechanical behavior was determined qualitatively. The results show the impact of the number of cells and surface thickness on both thermal and strength modulus. The paper focuses on thermal and mechanical analysis of periodic surface structures. The study is conducted by solving the stress and heat equations using the Finite Element Method (FEM) and is achieved with the use of our authorial software. Our software module generates periodic surface structures and simulates stress and temperature distribution in it. The stress model is defined by dependence between stress and strain, it got from an experiment, and the correlation of strain and displacement got from geometric conditions. In the paper, we present calculations for three-dimensional systems in which we analyze the stress and temperature distribution depending on the geometric factors. The results presented allow estimation of the behavior of periodic surface structures under loads. It intends to evaluate the possibility of crack occurrence in complex structures based on the performed numerical simulations in future work

Towards Automatic Translation of Support Verbs Constructions: the Case of Polish robić/zrobić and Swedish göra

International audienc

A computer simulation of solidification taking into account the movement of the liquid phase

In the paper, we present the results of solidification simulation taking into account the movement of the liquid phase. The results are obtained from an author software which is implemented on the base of a stabilized finite elements method (Petrov-Galerkin formulation). Using that formulation the Navier-Stokes equation is solved together with the convection term (Boussinesq approximation). The Finite Element Method (FEM) formulation is responsible for solidification, approximating the solution of the heat conduction equation (with the internal heat source term responsible for the heat released during the phase transition). The movement of the liquid phase in a solidifying cast that is caused by convection can significantly affect the process of heat transfer from the casting to the mold, which in turn has an influence on the temperature distribution in the cast and may cause a change in the location of the defects. The presented results allow to assess under what conditions the effect of convection on the solidification process is significant

Stress analysis in solid-liquid parts of solidifying castings

In the paper, we present results of stress analysis in domains which are a mixture of solid and liquid phases. Such mixtures occur in solidifying castings and are a result of forming a structure with solid skeleton and filling of a liquid phase. In this structure, stress occurs due to the appearance of temperature gradients, different values of material properties for the solid and liquid phase, and the appearance of friction forces between the solidified part of the casting and the mold on a macroscopic scale. This can lead to casting defects, such as hot cracking. The results are obtained with the use of a authors computer program based on the Finite Element Method. The stress analysis takes into account the elastic-plastic state of considered computational area. The presented results are focused on the microscopic scale, for which a finite element mesh is created which imitates the growing grains of the metal alloy in the casting, on the basis of macroscopic parameters