Mutations, Genes, and Phenotypes Related to Movement Disorders and Ataxias

26 páginas, 4 figuras, 3 tablasOur clinical series comprises 124 patients with movement disorders (MDs) and/or ataxia with cerebellar atrophy (CA), many of them showing signs of neurodegeneration with brain iron accumulation (NBIA). Ten NBIA genes are accepted, although isolated cases compatible with abnormal brain iron deposits are known. The patients were evaluated using standardised clinical assessments of ataxia and MDs. First, NBIA genes were analysed by Sanger sequencing and 59 patients achieved a diagnosis, including the detection of the founder mutation PANK2 p.T528M in Romani people. Then, we used a custom panel MovDisord and/or exome sequencing; 29 cases were solved with a great genetic heterogeneity (34 different mutations in 23 genes). Three patients presented brain iron deposits with Fe-sensitive MRI sequences and mutations in FBXO7, GLB1, and KIF1A, suggesting an NBIA-like phenotype. Eleven patients showed very early-onset ataxia and CA with cortical hyperintensities caused by mutations in ITPR1, KIF1A, SPTBN2, PLA2G6, PMPCA, and PRDX3. The novel variants were investigated by structural modelling, luciferase analysis, transcript/minigenes studies, or immunofluorescence assays. Our findings expand the phenotypes and the genetics of MDs and ataxias with early-onset CA and cortical hyperintensities and highlight that the abnormal brain iron accumulation or early cerebellar gliosis may resembling an NBIA phenotype.This work was supported by the Instituto de Salud Carlos III (ISCIII)—Subdirección General de Evaluación y Fomento de la Investigación within the framework of the National R + D+I Plan co-funded with European Regional Development Funds (ERDF) [Grants PI18/00147 and PI21/00103 to CE]; the Fundació La Marató TV3 [Grants 20143130 and 20143131 to BPD and CE]; and by the Generalitat Valenciana [Grant PROMETEO/2018/135 to CE]. Part of the equipment employed in this work was funded by Generalitat Valenciana and co-financed with ERDF (OP ERDF of Comunitat Valenciana 2014–2020). PS had an FPU-PhD fellowship funded by the Spanish Ministry of Education, Culture and Sport [FPU15/00964]. IH has a PFIS-PhD fellowship [FI19/00072]. ASM has a contract funded by the Spanish Foundation Per Amor a l’Art (FPAA)Peer reviewe

Clonal chromosomal mosaicism and loss of chromosome Y in elderly men increase vulnerability for SARS-CoV-2

The pandemic caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2, COVID-19) had an estimated overall case fatality ratio of 1.38% (pre-vaccination), being 53% higher in males and increasing exponentially with age. Among 9578 individuals diagnosed with COVID-19 in the SCOURGE study, we found 133 cases (1.42%) with detectable clonal mosaicism for chromosome alterations (mCA) and 226 males (5.08%) with acquired loss of chromosome Y (LOY). Individuals with clonal mosaic events (mCA and/or LOY) showed a 54% increase in the risk of COVID-19 lethality. LOY is associated with transcriptomic biomarkers of immune dysfunction, pro-coagulation activity and cardiovascular risk. Interferon-induced genes involved in the initial immune response to SARS-CoV-2 are also down-regulated in LOY. Thus, mCA and LOY underlie at least part of the sex-biased severity and mortality of COVID-19 in aging patients. Given its potential therapeutic and prognostic relevance, evaluation of clonal mosaicism should be implemented as biomarker of COVID-19 severity in elderly people. Among 9578 individuals diagnosed with COVID-19 in the SCOURGE study, individuals with clonal mosaic events (clonal mosaicism for chromosome alterations and/or loss of chromosome Y) showed an increased risk of COVID-19 lethality

Improving equity in access to early diagnosis of cancer in different healthcare systems of Latin America: protocol for the EquityCancer-LA implementation-effectiveness hybrid study

Introduction Healthcare fragmentation, a main cause for delay in cancer diagnosis and treatment, contributes to high mortality in Latin America (LA), particularly among disadvantaged populations. This research focuses on integrated care interventions, which have been limitedly implemented in the region. The objective is to evaluate the contextual effectiveness of scaling-up an integrated care intervention to improve early diagnosis of frequent cancers in healthcare networks of Chile, Colombia and Ecuador.Methods and analysis This research is two pronged: (A) quasi-experimental design (controlled before and after) with an intervention and a control healthcare network in each LA country, using an implementation-effectiveness hybrid approach to assess the intervention process, effectiveness and costs; and (B) case study design to analyse access to diagnosis of most frequent cancers. Focusing on the most vulnerable socioeconomic population, it develops in four phases: (1) analysis of delays and barriers to early diagnosis (baseline); (2) intervention adaptation and implementation (primary care training, fast-track referral pathway and patient information); (3) intracountry evaluation of intervention and (4) cross-country analysis. Baseline and evaluation studies adopt mixed-methods qualitative (semistructured individual interviews) and quantitative (patient questionnaire survey) methods. For the latter, a sample size of 174 patients with cancer diagnosis per healthcare network and year was calculated to detect a proportions difference of 15%, before and after intervention (α=0.05; β=0.2) in a two-sided test. A participatory approach will be used to tailor the intervention to each context, led by a local steering committee (professionals, managers, policy makers, patients and researchers).Ethics and dissemination This study complies with international and national legal stipulations on ethics. It was approved by each country’s ethical committee and informed consent will be obtained from participants. Besides the coproduction of knowledge with key stakeholders, it will be disseminated through strategies such as policy briefs, workshops, e-tools and scientific papers

Podcasts como ferramenta para aprender sobre Direito

La proliferación de nuevas formas de transmisión del conocimiento, así como de su difusión constituye una oportunidad que la enseñanza del Derecho no puede dejar pasar. La elaboración de podcast o podcasting con fines educativos o de aplicación a la docencia ha sido ya objeto de utilización en el contexto anglosajón y, en un nivel mucho menor, en el contexto español. Como ya alude Piñero-Otero, T. en su investigación “La utilización de los podcasts en la universidad española: entre la institución y la enseñanza”, la incorporación de los podcasts como herramienta docente en las universidades españolas fue tardía respecto a otras universidades, como las norteamericanas. Y, no sólo eso, sino que su aplicación en la práctica es escasa. Los podcasts muestran relevantes potencialidades para la formación universitaria y, en específico, para la formación en Derecho. El formato de fragmentos o episodios de audio que desarrollan conocimiento, online, público, gratuito y accesible en cualquier momento se evidencia pertinente para captar el interés del estudiantado. Evidencia que queda patente en los estudios que ya han aplicado esta herramienta. El presente proyecto busca fomentar la extensión de este instrumento en el entorno universitario como recurso formativo complementario y de apoyo a la clase magistral y práctica establecida en la regulación de las enseñanzas superiores. Tal y como se ha apuntado en numerosas ocasiones por docentes que ya han aplicado los podcasts en la educación, se trata de una fuente más que, en ningún caso, se propone como sustitutoria de las clases ordinarias. Ello supondría el desencadenamiento de efectos negativos como una insuficiencia de formación, falta de intercambio de pensamiento y debate y riesgo de asistencia y participación en el aula, entre otros. Respecto de este último aspecto, estudios como el de Parson, V., Reddy, P., Wood, J. y Senior, C. (2009), “Educating and iPod generation: undergraduate attitudes, experiences and understanding of vodcast and podcast use”, reflejan que los estudiantes consideran como un aspecto muy positivo el hecho de que los podcasts permitan aprender y revisar el contenido de la asignatura; aspecto que quedaría desvirtuado si la docencia tradicional quedará completamente subsumida al empleo del podcast.El objetivo del Proyecto de Innovación Docente es ofrecer una herramienta para el aprendizaje del Derecho, basada en la digitalización mediante podcast, que permita a los estudiantes disponer de contenidos jurídicos para su proceso formativo.The aim of the Teaching Innovation Project is to offer a tool for learning law, based on digitalisation through podcasts, which allows students to have access to legal content for their learning process.L'obiettivo del Progetto di Innovazione Didattica è quello di offrire uno strumento per l'apprendimento del diritto, basato sulla digitalizzazione attraverso i podcast, che permetta agli studenti di avere accesso a contenuti giuridici per il loro processo di formazione.O objetivo do Projeto de Inovação Didática é oferecer uma ferramenta de aprendizagem do direito, baseada na digitalização através de podcasts, que permita aos estudantes ter acesso a conteúdos jurídicos para o seu processo de formação.Depto. de Derecho del Trabajo y Seguridad SocialFac. de DerechoFALSEsubmitte

Recovery course of persistent posterior subretinal fluid after successful repair of rhegmatogenous retinal detachment

Purpose To investigate best corrected visual acuity (BCVA), subretinal fluid (SRF) absorption time or ellipsoid zone (EZ) restoration time and various variables in patients with persistent SRF after successful primary repair of rhegmatogenous retinal detachment (RRD). Methods This retrospective multicenter study allowed independent analysis of the healing pattern by two observers based on composite of serial cross-sectional macular optical coherence tomography (OCT) scans. Univariate and multivariate analyses were implemented. Results One hundred and three cases had persistent SRF after pars plana vitrectomy, scleral buckling, or pneumatic retinopexy. By univariate analysis, SRF resolution time correlated positively with the number of retinal breaks ( p < 0.001) and with increased myopia ( p = 0.011). Using multivariate analysis, final BCVA (log MAR) correlated positively with age, duration of RRD, initial BCVA (OR = 3.28; [95%CI = 1.44–7.47]; p = 0.015), and SRF resolution time (OR = 0.46 [95%CI 0.21–1.05]; p = 0.049). EZ restoration time was longer with increasing number of retinal tears (OR = 0.67; [95%CI 0.29–1.52]; p = 0.030), worse final BCVA, and presence of macula-off RRD (OR = 0.26; [95%CI 0.08–0.88]; p = 0.056). SRF resolution time correlated marginally with prone position. Conclusions Residual posterior SRF is more common in eyes with multiple breaks or in myopic eyes. Final BCVA is better in younger subjects and in eyes with shorter duration of RRD. Persistent SRF is a self-limited disorder with a mean resolution of 11.2 months with good visual prognosis improving from a mean baseline logMAR of 1.08 to 0.25 at one year

Совместная работа в виртуальных средах с помощью проблемно-ориентированного обучения

El objetivo es potenciar una competencia crucial como es el trabajo colaborativo y en equipo de los alumnos mediante la utilización de entornos virtuales en el aprendizaje en las enseñanzas universitarias basado en problemas Resulta innegable que el trabajo en equipo y colaborativo fomenta la motivación de los estudiantes y favorece el aprendizaje, debido al propio efecto social que genera la pertenencia a un grupo. Contribuyendo, asimismo, al desarrollo de la capacidad de debate y argumentación, el razonamiento crítico y creativo o la organización de procesos de trabajo complejos, entre otras muchas competencias esenciales. El proyecto pone el foco en el trabajo colaborativo en entornos digitales dentro del aprendizaje basado en problemas y persigue favorecer un modelo de aprendizaje más participativo, mediante el uso de los recursos que nos ofrecen las nuevas tecnologías de la comunicación, aumentando la interacción de los estudiantes, incluso en entornos digitales. El trabajo colaborativo supone la creación de grupos integrados por varios estudiantes con, a priori, el mismo nivel formativo, y con una asunción compartida del liderazgo y la responsabilidad en el proceso de aprendizaje. El trabajo colaborativo se basa, además, en la autonomía de trabajo de sus integrantes que presentan funcionalidades y competencias heterogéneas, y que tienen que desarrollar y fortalecer elementos como la confianza, la comunicación, la gestión de conflictos y solución de problemas y la adopción de decisiones.The aim is to enhance a crucial competence such as collaborative and teamwork of students through the use of virtual environments in problem-based learning in university education. It is undeniable that team and collaborative work fosters students' motivation and favours learning, due to the very social effect that belonging to a group generates. It also contributes to the development of debate and argumentation skills, critical and creative reasoning or the organisation of complex work processes, among many other essential competences. The project focuses on collaborative work in digital environments within problem-based learning and aims to promote a more participatory learning model, through the use of the resources offered by new communication technologies, increasing student interaction, even in digital environments. Collaborative work involves the creation of groups made up of several students with, a priori, the same level of training, and with a shared assumption of leadership and responsibility in the learning process. Collaborative work is also based on the working autonomy of its members, who have heterogeneous functionalities and competences, and who have to develop and strengthen elements such as trust, communication, conflict management and problem solving and decision-making.L'obiettivo è quello di migliorare una competenza cruciale come il lavoro collaborativo e di gruppo degli studenti attraverso l'uso di ambienti virtuali nell'apprendimento basato su problemi nell'istruzione universitaria. È innegabile che il lavoro di gruppo e collaborativo promuova la motivazione degli studenti e favorisca l'apprendimento, proprio per l'effetto sociale che l'appartenenza a un gruppo genera. Contribuisce inoltre allo sviluppo delle capacità di discussione e argomentazione, del ragionamento critico e creativo o dell'organizzazione di processi di lavoro complessi, oltre a molte altre competenze essenziali. Il progetto si concentra sul lavoro collaborativo in ambienti digitali nell'ambito dell'apprendimento basato su problemi e mira a promuovere un modello di apprendimento più partecipativo, attraverso l'uso delle risorse offerte dalle nuove tecnologie di comunicazione, aumentando l'interazione degli studenti, anche in ambienti digitali. Il lavoro collaborativo prevede la creazione di gruppi composti da più studenti con, a priori, lo stesso livello di formazione e con un'assunzione condivisa di leadership e responsabilità nel processo di apprendimento. Il lavoro collaborativo si basa anche sull'autonomia di lavoro dei suoi membri, che hanno funzionalità e competenze eterogenee e devono sviluppare e rafforzare elementi come la fiducia, la comunicazione, la gestione dei conflitti, la risoluzione dei problemi e il processo decisionale.L'objectif est d'améliorer une compétence cruciale telle que le travail collaboratif et d'équipe des étudiants par l'utilisation d'environnements virtuels dans l'apprentissage par problème dans l'enseignement universitaire. Il est indéniable que le travail en équipe et en collaboration stimule la motivation des élèves et favorise l'apprentissage, en raison de l'effet social même que génère l'appartenance à un groupe. Elle contribue également au développement des capacités de débat et d'argumentation, du raisonnement critique et créatif ou de l'organisation de processus de travail complexes, parmi de nombreuses autres compétences essentielles. Le projet se concentre sur le travail collaboratif dans les environnements numériques dans le cadre de l'apprentissage par problèmes et vise à promouvoir un modèle d'apprentissage plus participatif grâce à l'utilisation des ressources offertes par les nouvelles technologies de communication, en augmentant l'interaction des étudiants, même dans les environnements numériques. Le travail collaboratif implique la création de groupes composés de plusieurs étudiants ayant, a priori, le même niveau de formation, et assumant ensemble le leadership et la responsabilité du processus d'apprentissage. Le travail collaboratif repose également sur l'autonomie de travail de ses membres, qui ont des fonctionnalités et des compétences hétérogènes, et qui doivent développer et renforcer des éléments tels que la confiance, la communication, la gestion des conflits, la résolution de problèmes et la prise de décision.Ziel ist es, durch den Einsatz virtueller Umgebungen beim problembasierten Lernen in der Hochschulbildung eine entscheidende Kompetenz wie die Zusammenarbeit und die Teamarbeit von Studierenden zu fördern. Es ist unbestreitbar, dass Team- und Kooperationsarbeit die Motivation der Schüler fördert und das Lernen begünstigt, und zwar aufgrund des sozialen Effekts, den die Zugehörigkeit zu einer Gruppe bewirkt. Sie trägt auch zur Entwicklung von Diskussions- und Argumentationsfähigkeiten, kritischem und kreativem Denken oder der Organisation komplexer Arbeitsprozesse bei, neben vielen anderen wichtigen Kompetenzen. Das Projekt konzentriert sich auf die kollaborative Arbeit in digitalen Umgebungen im Rahmen des problembasierten Lernens und zielt darauf ab, ein partizipativeres Lernmodell zu fördern, indem die von den neuen Kommunikationstechnologien gebotenen Ressourcen genutzt werden und die Interaktion zwischen den Studierenden auch in digitalen Umgebungen verstärkt wird. Bei der Zusammenarbeit werden Gruppen gebildet, die sich aus mehreren Studenten zusammensetzen, die von vornherein das gleiche Ausbildungsniveau haben und die gemeinsam die Leitung und Verantwortung für den Lernprozess übernehmen. Die Zusammenarbeit beruht auch auf der Arbeitsautonomie ihrer Mitglieder, die über heterogene Funktionen und Kompetenzen verfügen und Elemente wie Vertrauen, Kommunikation, Konfliktmanagement, Problemlösung und Entscheidungsfindung entwickeln und stärken müssen.O objectivo é reforçar uma competência crucial como a colaboração e o trabalho de equipa dos estudantes através da utilização de ambientes virtuais na aprendizagem baseada em problemas no ensino universitário. É inegável que o trabalho em equipa e em colaboração promove a motivação dos estudantes e favorece a aprendizagem, devido ao próprio efeito social que a pertença a um grupo gera. Também contribui para o desenvolvimento de capacidades de debate e argumentação, de raciocínio crítico e criativo ou para a organização de processos de trabalho complexos, entre muitas outras competências essenciais. O projecto centra-se no trabalho colaborativo em ambientes digitais no âmbito da aprendizagem baseada em problemas e visa promover um modelo de aprendizagem mais participativo através da utilização dos recursos oferecidos pelas novas tecnologias de comunicação, aumentando a interacção dos estudantes, mesmo em ambientes digitais. O trabalho colaborativo envolve a criação de grupos compostos por vários estudantes com, a priori, o mesmo nível de formação, e com uma assunção partilhada de liderança e responsabilidade no processo de aprendizagem. O trabalho colaborativo baseia-se também na autonomia de trabalho dos seus membros, que têm funcionalidades e competências heterogéneas, e que têm de desenvolver e reforçar elementos tais como confiança, comunicação, gestão de conflitos e resolução de problemas e tomada de decisões.Цель - повысить такую важную компетенцию, как совместная и командная работа студентов посредством использования виртуальных сред в проблемно-ориентированном обучении в университетском образовании. Неоспоримо, что командная и совместная работа повышает мотивацию учащихся и способствует обучению, благодаря тому самому социальному эффекту, который порождает принадлежность к группе. Она также способствует развитию навыков ведения дискуссий и аргументации, критического и творческого мышления или организации сложных рабочих процессов, а также многих других важных компетенций. Проект сосредоточен на совместной работе в цифровой среде в рамках проблемно-ориентированного обучения и направлен на продвижение модели обучения с более широким участием, посредством использования ресурсов, предлагаемых новыми коммуникационными технологиями, увеличивая взаимодействие студентов даже в цифровой среде. Совместная работа предполагает создание групп, состоящих из нескольких студентов, имеющих априори одинаковый уровень подготовки, и совместно принимающих на себя руководство и ответственность в процессе обучения. Совместная работа также основана на рабочей автономии ее членов, которые обладают разнородными функциональными возможностями и компетенциями, и которые должны развивать и укреплять такие элементы, как доверие, коммуникация, управление конфликтами, решение проблем и принятие решений.Depto. de Derecho del Trabajo y Seguridad SocialFac. de DerechoFALSEUniversidad Complutense de Madridsubmitte

Pictavia Aurea

Este volumen, titulado Pictavia aurea, reúne 131 estudios que constituyen una granada muestra de los debates y las presentaciones en torno a la cultura hispánica del Siglo de Oro que entre los días 11 y 15 de julio de 2011 se dieron en la ciudad de Poitiers (Francia) en el marco del IX congreso de la Asociación Internacional “Siglo de Oro”. Auspiciada por la Universidad de Poitiers, a través del Centro de Estudios de la Literatura española de Entre Siglos (siglos xvii-xviii) (CELES XVII-XVIII) y el laboratorio «Formes et Représentations en Linguistique et Littérature» (FoReLL), la convocatoria reunió en la ciudad francesa a 276 participantes y a un centenar de asistentes en la novena edición del Congreso de la Asociación, que celebró entonces la efeméride del 450o aniversario del nacimiento de Luis de Góngora.A Isaías Lerner, maestro de la filología hispánic