Metodologías avanzadas en el diagnóstico y pronóstico de gliomas cerebrales basadas en resonancia magnética

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de lectura: 21-05-2021Esta Tesis Doctoral proporciona un estudio integrado de la Supervivencia Global (SG) postquirúrgica en pacientes (n=166) con glioma cerebral de diversos grados, combinando la información clínica e histopatológica, con el perfil metabólico y genético del tumor. Brevemente, se obtuvieron biopsias del glioma de cada paciente mediante intervención neuroquirúrgica, determinando sus características histopatológicas y su perfil metabolómico y genético. El metaboloma tumoral se investigó mediante Resonancia Magnética ex vivo y el perfil genético, mediante ensayos de expresión y mutación génica. Brevemente, se prepararon dos bases de datos, una retrospectiva (66 pacientes, 1992-1998), conteniendo principalmente biomarcadores clínicos y metabolómicos, y otra prospectiva (100 pacientes, 2015-2020) conteniendo, además de los anteriores, biomarcadores genéticos. Posteriormente, se realizaron análisis estadísticos univariante, multivariante e interactómico, para seleccionar jerárquicamente el biomarcador (o colección de biomarcadores) que mejor describen la SG y sus interacciones. El estudio retrospectivo demostró correlaciones positivas entre la SG y el contenido de myo-inositol y glicerol-fosforilcolina, y correlaciones negativas entre la SG y los niveles de alanina y fosforil-colina, desarrollando un Árbol de Clasificación y Regresión (Classification Regression Tree, CRT) con una precisión predictiva del 84.7%. El estudio prospectivo confirmó la correlación positiva entre el nivel de myo-inositol y la SG, con contribuciones bifásicas de Colina, Glutamato y Glicerol-fosforilcolina, mostrando una precisión predictiva de 78,5%. El estudio genético mostró una correlación positiva de la SG con la sobreexpresión de genes del metabolismo de glutamina (GLUL, GLS, GLUD1), producción de glicerol-fosforilcolina (SMPD1 y GLPD1), y síntesis de glicina (SHMT1) y una correlación negativa con la sobreexpresión de fosfolipasas PLAG2A. El estudio interactómico ayudó a comprender las relaciones entre ambos sistemas y fue capaz de clasificar los tumores IDH-mutados mediante análisis de componentes principales y análisis de clústers a partir de sus perfiles metabólicos y de expresión génica. En conclusión, los resultados de esta Tesis proporcionan, hasta donde conocemos, una de las bases de datos más extensas de SG en pacientes portadores gliomas, mostrando que es posible mejorar las predicciones previas combinando la información clínica e histopatológica con abordajes metabolómicos y genómicos avanzados, e identificando potenciales futuros marcadores pronósticos y terapéutico

Diet, drugs, and the brain : are ultra-processed foods a gateway to addiction?

Foods that are rich in fats and sugars are pleasurable because they stimulate our reward circuits, the same circuits that are activated by drugs. In a context in which unhealthy diets and drug abuse are common from adolescence, it is important to investigate their consequences. This article reviews the relationship between especially tasty food, our brain?s reward system, and drug use. Studies with animal models have proven that an intermittent high-fat diet during adolescence increases the consumption of cocaine and ethanol. Moreover, recent research has shown the fundamental role of the diet in the development and treatment of addictions

Hydrogenated amorphous silicon-based nanomaterials as alternative electrodes to graphite for lithium-ion batteries

Graphite is the material most used as an electrode in commercial lithium-ion batteries. On the other hand, it is a material with low energy capacity, and it is considered a raw critical material given its large volume of use. In the current energy context, we must promote the search for alternative materials based on elements that are abundant, sustainable and that have better performance for energy storage. We propose thin materials based on silicon, which has a storage capacity eleven times higher than graphite. Nevertheless, due to the high-volume expansion during lithiation, it tends to crack, limiting the life of the batteries. To solve this problem, hydrogenated amorphous silicon has been researched, in the form of thin film and nanostructures, since, due to its amorphous structure, porosity and high specific surface, it could better absorb changes in volume. These thin films were grown by plasma-enhanced chemical vapor deposition, and then the nanowires were obtained by chemical etching. The compositional variations of films deposited at different temperatures and the incorporation of dopants markedly influence the stability and longevity of batteries. With these optimized electrodes, we achieved batteries with an initial capacity of 3800 mAhg−1 and 82% capacity retention after 50 cyclesThis research has been funded by the Spanish of Ministry of Economy and Competitiveness under projects SCALED (PID2019-109215RB-C42/ https://scaled-project.com/, accessed on June 2020), NanoCat-Com (PID2021-124667OB-I00, accessed on September 2022) and by the European Project STORIES (LC-GD-9-1-2020-European Research Infrastructures capacities and services to address European Green Deal challenges /https://www.eera-energystorage.eu/stories.html, accessed on November 202

Effects of ketosis on cocaine-induced reinstatement in male mice;

In recent years, the benefits of the ketogenic diet (KD) on different psychiatric disorders have been gaining attention, but the substance abuse field is still unexplored. Some studies have reported that palatable food can modulate the rewarding effects of cocaine, but the negative metabolic consequences rule out the recommendation of using it as a complementary treatment. Thus, the main aim of this study was to evaluate the effects of the KD on cocaine conditioned place preference (CPP) during acquisition, extinction, and reinstatement. 41 OF1 male mice were employed to assess the effects of the KD on a 10 mg/kg cocaine-induced CPP. Animals were divided into three groups: SD, KD, and KD after the Post-Conditioning test. The results revealed that, while access to the KD did not block CPP acquisition, it did significantly reduce the number of sessions required to extinguish the drug-associated memories and it blocked the priming-induced reinstatement. © 2022 The Author(s

Oligomerización de receptores acoplados a proteína G y enfermedad de Parkinson

La enfermedad de Parkinson es una condición neurodegenerativa del sistema nervioso central que puede aparecer en la madurez pero cuya incidencia aumenta dramáticamente en la tercera edad. Por este motivo, en las sociedades industrializadas, donde la esperanza de vida es alta, la enfermedad tiene un elevado coste socio-económico. El origen de la patología radica en la pérdida selectiva de neuronas dopaminérgicas de una región concreta de los ganglios basales. En consecuencia, se produce un desequilibrio neuroquímico (ej.; glutama to/dopamina/adenosina) que afecta en última instancia a los procesos controlados por los ganglios basales (ej.; el control motor, la cognición, las emociones y el aprendizaje). Recientemente, se ha demostrado que los receptores acoplados a proteína G pueden expresarse en la membrana plasmática como homodímeros y heterómeros. Estos complejos oligoméricos pueden funcionar como procesadores computacionales dinámicos, modulando la señalización celular y por tanto el flujo de información a través de los circuitos neuronales. Así, desde un punto de vista cuantitativo y/o cualitativo la señal generada por la estimulación de un receptor concreto del heterómero puede ser diferente de aquella obtenida mediante la coestimulación de los diferentes integrantes del complejo. Este nuevo concepto, además de exhortar la reinterpretación de la farmacodinámica clásica de receptores acoplados a proteína G, impulsará el diseño de nuevas terapias basadas en la combinación de fármacos cuya diana sean los oligómeros de receptores, por ejemplo, el oligómero formado por los receptores de glutamato, dopamina y adenosina en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson

Evaluation of treatment outcomes in a 3 years post-graduate orthodontic program using the peer assessment rating (par)

Objectives: To maintain high treatment quality it is important to evaluate orthodontic treatment results using objec - tive methods. Outcome assessments allow private practitioners and university students to evaluate their results and raise the level of treatment outcomes. The aim of this study was to assess the orthodontic treatment outcome in a post-graduate orthodontics program in the University of Valencia (Spain) and to determine whether the treatment outcome is related to several factors as gender, age at start of the treatment, treatment duration, treatment method, extraction-non extraction treatment and cooperation needed. Material and Methods: A sample of 50 patients treated in the post-graduate clinic was randomly selected. Pre- treatment and post-treatment study casts have been assessed by the Peer Assessment Rating (PAR index). The in - fluence of various factors: gender, age at start of the treatment, treatment duration, treatment method, extraction-non extraction treatment, cooperation needed and number of students finishing each case, were statistically analyzed. Results: According to the PAR index, orthodontic treatment reduced the malocclusion in a mean point reduction of 21.4 (CI 95% 18.7-24.1) and a mean percentage reduction of 80.5% (CI 95% 75.9-85.1). The total of the cases improved, 44% of the patients were in greatly improved category. Conclusions: None of the variables studied influenced significantly the treatment outcomes regarding the PAR. Ba - sed on the general classification criteria of the index, the results showed that the patients received a high standard treatment

Myomectomy complicated by thrombotic microangiopathy

[spa] Presentamos a una paciente que fue intervenida de miomectomía laparoscópica que desarrolló anemia hemolítica microangiopática grave en el post operatorio, desembocando en fallo renal, insuficiencia respiratoria aguda parcial y trombocitopenia. Reisamos los diferentes tipos de microangiopatía trompetica, la dificultad de llegar al diagnóstico y los posibles tratamientos.[eng] We present a patient who underwent a laparotomy myomectomy that developed severe microangiopathic hemolytic anemia post-operatively, leading to acute renal failure, acute partial respiratory failure and thrombocytopenia. We discuss the different types of MAT, the difficulty of reaching the diagnose and the possible treatment

Caracterización conductual y neuroinmune de la resiliencia al estrés social: Efectos reforzantes de la cocaína

Numerosos estudios preclínicos han demostrado que el estrés social incrementa la vulnerabilidad a los efectos reforzantes de la cocaína. Sin embargo, los resultados obtenidos no son homogéneos, observándose siempre una subpoblación que no muestra dicho incremento. Utilizando el modelo de derrota social (DS) repetida en ratones, en este trabajo hemos querido caracterizar conductualmente a los ratones resilientes al incremento de los efectos reforzantes de la cocaína inducido por el estrés social. Utilizamos ratones adultos macho de la cepa C57/BL6 a los que sometimos al protocolo de DS repetida y tres semanas más tarde, realizamos el Condicionamiento de Preferencia de Lugar (CPL) inducido por una dosis no efectiva de cocaína (1mg/kg). Una vez finalizado este procedimiento se midieron los niveles estriatales de interleucina 6, ya que el estrés social produce una respuesta de neuroinflamación. No se observó CPL en los ratones controles, pero los animales derrotados tomados en conjunto desarrollaron preferencia. Sin embargo, esta muestra se pudo dividir en ratones resilientes (no desarrollaron preferencia) y susceptibles (presentaron CPL). Durante las derrotas sociales, los animales resilientes pasaron menos tiempo en las conductas de huida y sumisión que los catalogados como susceptible y presentaron conductas de ataque hacia el ratón residente, manifestando por tanto resistencia a ser derrotados. No se observaron diferencias en la respuesta de neuroinflamación, probablemente debido al largo periodo de tiempo trascurrido desde la última derrota social. Nuestros resultados sugieren que un estilo de afrontamiento activo al estrés social va a ser determinante en la protección del sujeto a desarrollar un trastorno por uso de drogas. Preclinical studies have shown that social stress increases vulnerability to the reinforcing effects of cocaine. However, the results are not always homogeneous, revealing a subpopulation that does not show a preference for cocaine. Thus, the main aim of the present study was to characterize the behavioral profile of resilient mice to the stress-induced rewarding effects of cocaine using an animal model of repeated social defeat stress (SD). To this end, male adult mice of the C57/BL6 strain were exposed to SD and, three weeks later, assessed using the Conditioned Place Preference paradigm induced by an ineffective dose of cocaine (1mg/kg). Afterwards, the striatal levels of interleukin 6 were measured, as social stress usually induces a neuroinflammatory response. Control mice did not develop CPP, while defeated mice did overall develop a preference for the drug-paired compartment. Based on the conditioning score that they exhibited, the SD sample was subdivided into resilient (did not develop preference) and susceptible mice (developed preference). During the SD sessions, resilient animals showed less flight and submission behaviors than susceptible mice and they presented attack behaviors towards the residents, thereby showing their resistance to being defeated. There were no differences in the neuroinflammatory response, probably due to the long time elapsed after the last SD session. These results suggest that an active coping style to social stress may be decisive in protecting the individual from developing an addiction. © 2021, Edita Socidrogalcohol. All rights reserved

Miocarditis aguda en varón joven tras la primera dosis de la vacunación frente al SARS-CoV-2

A 20-year-old man came to the hospital because of fever and confusion after receiving the first dose of vaccination against SARS-CoV-2 (mRNA-1273 - Moderna). During his stay in the emergency room, he developed hypotension and rapidly progressive respiratory failure, requiring admission to the intensive care unit. Tests results revealed the progression of bilateral pulmonary infiltrates, electrocardiographic changes, and troponin elevation. After ruling out an acute infection, we think this patient had acute myocarditis secondary to vaccination.Varón de 20 años, recientemente vacunado con la primera dosis de la vacuna frente SARS-CoV-2 (mRNA-1273 - Moderna), que consultó por un cuadro de fiebre y confusión. Durante su estancia en Urgencias, desarrolló hipotensión e insuficiencia respiratoria rápidamente progresiva, requiriendo ingreso en la unidad de cuidados intensivos. En pruebas complementarias se observe la progresión de los infiltrados pulmonares bilaterales, cambios electrocardiográficos y elevación de troponina. Tras haber descartado una infección aguda y, dada la relación temporal con la administración de la vacuna, se propone el cuadro clínico como un caso de miocarditis aguda tras la vacunación

Laser-Induced Crystallization of Sputtered Unhydrogenated Silicon at Low Temperatures

10-um-thick non-hydrogenated amorphous-silicon (a-Si) films were deposited at relatively high rates (_>10 Å/s) by radio-frequency magnetron sputtering (RFMS) on different large-area buffer-layer-coated glass substrates at deposition temperatures ranging from room temperature (RT) to 300oC. These amorphous samples were subsequently crystallized by means of a continuous-wave diode laser, looking for conditions to reach liquid-phase crystallization. The influence of deposition conditions on the quality of the final micro-crystalline silicon films has been studied