The Vein Patterning 1 (VEP1) Gene Family Laterally Spread through an Ecological Network

Lateral gene transfer (LGT) is a major evolutionary mechanism in prokaryotes. Knowledge about LGT— particularly, multicellular— eukaryotes has only recently started to accumulate. A widespread assumption sees the gene as the unit of LGT, largely because little is yet known about how LGT chances are affected by structural/functional features at the subgenic level. Here we trace the evolutionary trajectory of VEin Patterning 1, a novel gene family known to be essential for plant development and defense. At the subgenic level VEP1 encodes a dinucleotide-binding Rossmann-fold domain, in common with members of the short-chain dehydrogenase/reductase (SDR) protein family. We found: i) VEP1 likely originated in an aerobic, mesophilic and chemoorganotrophic α-proteobacterium, and was laterally propagated through nets of ecological interactions, including multiple LGTs between phylogenetically distant green plant/fungi-associated bacteria, and five independent LGTs to eukaryotes. Of these latest five transfers, three are ancient LGTs, implicating an ancestral fungus, the last common ancestor of land plants and an ancestral trebouxiophyte green alga, and two are recent LGTs to modern embryophytes. ii) VEP1's rampant LGT behavior was enabled by the robustness and broad utility of the dinucleotide-binding Rossmann-fold, which provided a platform for the evolution of two unprecedented departures from the canonical SDR catalytic triad. iii) The fate of VEP1 in eukaryotes has been different in different lineages, being ubiquitous and highly conserved in land plants, whereas fungi underwent multiple losses. And iv) VEP1-harboring bacteria include non-phytopathogenic and phytopathogenic symbionts which are non-randomly distributed with respect to the type of harbored VEP1 gene. Our findings suggest that VEP1 may have been instrumental for the evolutionary transition of green plants to land, and point to a LGT-mediated ‘Trojan Horse’ mechanism for the evolution of bacterial pathogenesis against plants. VEP1 may serve as tool for revealing microbial interactions in plant/fungi-associated environments

Spinal arteriovenous fistulas in adults: management of a series of patients treated at a Neurology department

Objective: Spinal arteriovenous fistulas (SAVFs), a rare type of vascular malformation, account for 3% of all spinal cord lesions. Without early treatment, the associated morbidity is high; furthermore, SAVFs pose a major diagnostic challenge. Our purpose was to evaluate the clinical characteristics of SAVFs and review their progress after treatment to determine whether they may be too late for treatment in some cases. Methods: We present a retrospective series of 10 patients diagnosed with SAVFs and treated at a tertiary hospital during a 3-year period. Results: In our sample, SAVFs were found to be significantly more frequent in men (80%). Mean age in our sample was 65.4 years. The most common initial symptom was intermittent claudication/paraparesis (70%). In most patients, symptoms appeared slowly and progressively. At the time of diagnosis, the most common symptoms were motor, sensory, and sphincter disorders. Mean time from symptom onset to diagnosis was 24.3 months. Initial diagnosis was erroneous in 60% of the patients. Spinal magnetic resonance imaging was diagnostic in 90% of these cases and arteriography in 100%. The most common location of the fistula was the lower thoracic region and the most frequent type was dural (seven cases). All patients were treated with embolisation, surgery, or both, and 70% improved after fistula closure regardless of progression time. Conclusions: Diagnosis of SAVFs is difficult and often delayed, which leads to poorer patient prognosis. We should have a high level of suspicion for SAVFs in patients with intermittent claudication or paraparesis exacerbated by exercise. Early treatment should be started in these patients. Treatment should always aim to improve the quality of life or stabilise symptoms, regardless of progression time. Resumen: Objetivo: Las fístulas arteriovenosas espinales (FAVE) son excepcionales y representan el 3% de las lesiones espinales. Asocian gran morbilidad sin tratamiento precoz, pero el diagnóstico constituye un reto. Nuestro objetivo es evaluar sus características clínicas y revisar la evolución tras el tratamiento. ¿Puede ser tarde para tratar? Métodos: Presentamos una serie retrospectiva de 10 casos diagnosticados y tratados en 3 años en un hospital terciario. Resultados: Se observó un predominio masculino (80%). La edad media fue de 65,4 años. El síntoma inicial predominante fue la claudicación de la marcha/paraparesia (70%). En la mayoría de los pacientes la clínica fue lentamente progresiva. Al diagnóstico, lo habitual fue la combinación de síntomas motores, sensitivos y esfinterianos. El tiempo medio desde el inicio de los síntomas hasta el diagnóstico fue de 24,3 meses. El 60% tenía un diagnóstico inicial erróneo. La RM espinal fue diagnóstica en el 90% de los casos; la arteriografía, en el 100%. La localización más frecuente fue dorsal baja y el tipo anatómico predominante fue FAVE dural (7 pacientes). Todas fueron tratadas con embolización, cirugía o con ambas y el 70% mejoró tras su cierre, independientemente del tiempo de evolución. Conclusiones: El diagnóstico de las FAVE es difícil y generalmente tardío, lo que empeora el pronóstico de los pacientes. Se debe tener un alto nivel de sospecha ante síntomas de mielopatía o claudicación de la marcha exacerbadas con el ejercicio e intentar tratamiento precoz. Consideramos que el tratamiento siempre está indicado, independientemente del tiempo de evolución, al mejorar la calidad de vida o conseguir la estabilización. Keywords: Spinal arteriovenous fistula, Spinal dural arteriovenous fistula, Spinal vascular malformation, Spinal vascular disorder, Myelopathy, Spinal angiography, Palabras clave: Fístula arteriovenosa espinal, Fístula arteriovenosa dural espinal, Malformación vascular espinal, Enfermedad vascular espinal, Mielopatía, Arteriografía espina

Fístulas arteriovenosas espinales del adulto. Manejo de una serie de casos desde una planta de Neurología

Resumen: Objetivo: Las fístulas arteriovenosas espinales (FAVE) son excepcionales y representan el 3% de las lesiones espinales. Asocian gran morbilidad sin tratamiento precoz, pero el diagnóstico constituye un reto. Nuestro objetivo es evaluar sus características clínicas y revisar la evolución tras el tratamiento. ¿Puede ser tarde para tratar? Métodos: Presentamos una serie retrospectiva de 10 casos diagnosticados y tratados en 3 años en un hospital terciario. Resultados: Se observó un predominio masculino (80%). La edad media fue de 65,4 años. El síntoma inicial predominante fue la claudicación de la marcha/paraparesia (70%). En la mayoría de los pacientes la clínica fue lentamente progresiva. Al diagnóstico, lo habitual fue la combinación de síntomas motores, sensitivos y esfinterianos. El tiempo medio desde el inicio de los síntomas hasta el diagnóstico fue de 24,3 meses. El 60% tenía un diagnóstico inicial erróneo. La RM espinal fue diagnóstica en el 90% de los casos; la arteriografía, en el 100%. La localización más frecuente fue dorsal baja y el tipo anatómico predominante fue FAVE dural (7 pacientes). Todas fueron tratadas con embolización, cirugía o con ambas y el 70% mejoró tras su cierre, independientemente del tiempo de evolución. Conclusiones: El diagnóstico de las FAVE es difícil y generalmente tardío, lo que empeora el pronóstico de los pacientes. Se debe tener un alto nivel de sospecha ante síntomas de mielopatía o claudicación de la marcha exacerbadas con el ejercicio e intentar tratamiento precoz. Consideramos que el tratamiento siempre está indicado, independientemente del tiempo de evolución, al mejorar la calidad de vida o conseguir la estabilización. Abstract: Objective: Spinal arteriovenous fístulas (SAVF), a rare type of vascular malformation, account for 3% of all spinal cord lesions. Without early treatment, the associated morbidity is high; furthermore, SAVF pose a major diagnostic challenge. Our purpose was to evaluate the clinical characteristics of SAVF and review their progress after treatment to determine whether it may be too late for treatment in some cases. Methods: We present a retrospective series of 10 patients diagnosed with SAVF and treated at a tertiary hospital during a 3-year period. Results: In our sample, SAVF were found to be significantly more frequent in men (80%). Mean age in our sample was 65.4 years. The most common initial symptom was intermittent claudication/paraparesis (70%). In most patients, symptoms appeared slowly and progressively. At the time of diagnosis, the most common symptoms were motor, sensory, and sphincter disorders. Mean time from symptom onset to diagnosis was 24.3 months. Initial diagnosis was erroneous in 60% of the patients. Spinal MRI was diagnostic in 90% of these cases and arteriography in 100%. The most common location of the fistula was the lower thoracic region and the most frequent type was dural (7 cases). All patients were treated with embolisation, surgery, or both and 70% improved after fistula closure regardless of progression time. Conclusions: Diagnosis of SAVF is difficult and often delayed, which leads to poorer patient prognosis. We should have a high level of suspicion for SAVF in patients with intermittent claudication or paraparesis exacerbated by exercise. Early treatment should be started in these patients. Treatment should always aim to improve quality of life or stabilise symptoms, regardless of progression time. Palabras clave: Fístula arteriovenosa espinal, Fístula arteriovenosa dural espinal, Malformación vascular espinal, Enfermedad vascular espinal, Mielopatía, Arteriografía espinal, Keywords: Spinal arteriovenous fistula, Spinal dural arteriovenous fistula, Spinal vascular malformation, Spinal vascular disorder, Myelopathy, Spinal angiograph

Survival analysis in high-grade glioma: The role of salvage surgery

Objectives: This study addresses the survival of consecutive patients with high-grade gliomas (HGG) treated at the same institution over a period of 10 years. We analyse the importance of associated factors and the role of salvage surgery at the time of progression. Methods: We retrospectively analysed a series of patients with World Health Organization (WHO) grade III/IV gliomas treated between 2008 and 2017 at Hospital Gregorio Marañón (Madrid, Spain). Clinical, radiological, and anatomical pathology data were obtained from patient clinical histories. Results: Follow-up was completed in 233 patients with HGG. Mean age was 62.2 years. The median survival time was 15.4 months. Of 133 patients (59.6%) who had undergone surgery at the time of diagnosis, 43 (32.3%) underwent salvage surgery at the time of progression. This subgroup presented longer overall survival and survival after progression. Higher Karnofsky Performance Status score at diagnosis, a greater extent of surgical resection, and initial diagnosis of WHO grade III glioma were also associated with longer survival. Conclusions: About one-third of patients with HGG may be eligible for salvage surgery at the time of progression. Salvage surgery in this subgroup of patients was significantly associated with longer survival. Resumen: Objetivos: Analizar la supervivencia en el grupo de pacientes con gliomas de alto grado tratados de forma consecutiva en un mismo centro a lo largo de diez años. Establecer la relevancia de los factores asociados y el papel de la cirugía de rescate en el momento de la progresión. Metodos: Fueron analizados de forma retrospectiva los pacientes con gliomas grado III y IV de la Organización Mundial de la Salud (OMS) diagnosticados en el Hospital Gregorio Marañón desde el 1 de Enero de 2008 al 31 de Diciembre de 2017. Se obtuvieron de la historia clínica los datos clínicos, radiológicos y anatomopatológicos. Resultados: Se completó el seguimiento en 233 pacientes con diagnóstico de glioma de alto grado (III o IV de la OMS). La edad media fue de 62,2 años. La mediana de supervivencia se situó en 15,4 meses. De los 133 pacientes (59,6%) que habían sido intervenidos mediante cirugía resectiva en el momento del diagnóstico, en 43 (32,3%) se llevó a cabo cirugía de rescate en el momento de la progresión. La supervivencia global, así como la supervivencia tras la progresión resultó mayor en este subgrupo de pacientes. Otras variables relacionadas con una mayor supervivencia fueron la puntuación en la escala de Karnofsky (KPS), el grado de resección quirúrgica (GR) y el diagnóstico inicial de grado III de la OMS. Conclusiones: Alrededor de una tercera parte de los pacientes con gliomas de alto grado pueden ser candidatos a una cirugía de rescate en el momento de la progresión. Ello está asociado a una mayor supervivencia

Conceptos básicos sobre la fisiopatología cerebral y la monitorización de la presión intracraneal

Resumen: Introducción: Muchos procesos encefálicos que causan la muerte de los pacientes que los presentan están mediados por hipertensión intracraneal (HIC). La historia natural de la misma conduce inexorablemente a esta muerte encefálica. El objetivo de este trabajo estriba en realizar una revisión de la fisiopatología cerebral y de la monitorización de la presión intracraneal (PIC). Desarrollo: El estudio de las ondas de PIC, su monitorización y el registro de las mismas nos informan sobre la existencia de procesos que tienen como común denominador la HIC. Conclusiones: El correcto registro de la PIC es fundamental para diagnosticar la HIC y, lo que resulta aún más importante, poder instaurar un tratamiento adecuado a tiempo. Abstract: Introduction: Many brain processes that cause death are mediated by intracranial hypertension (ICH). The natural course of this condition inevitably leads to brain death. The objective of this study is to carry out a systematic review of cerebral pathophysiology and intracranial pressure (ICP) monitoring. Development: Studying, monitoring, and recording ICP waves provide data about the presence of different processes that develop with ICH. Conclusions: Correct monitoring of ICP is fundamental for diagnosing ICH, and even more importantly, providing appropriate treatment in a timely manner. Palabras clave: Fisiopatología cerebral, Líquido cefalorraquídeo, Monitorización, Presión intracraneal, Keywords: Brain pathophysiology, Cerebrospinal fluid, Monitoring, Intracranial pressur