Data gaps in toxicity testing of chemicals allowed in food in the United States

AbstractIn the United States, chemical additives cannot be used in food without an affirmative determination that their use is safe by FDA or additive manufacturer. Feeding toxicology studies designed to estimate the amount of a chemical additive that can be eaten safely provide the most relevant information. We analyze how many chemical additives allowed in human food have feeding toxicology studies in three toxicological information sources including the U.S. Food and Drug Administration's (FDA) database. Less than 38% of FDA-regulated additives have a published feeding study. For chemicals directly added to food, 21.6% have feeding studies necessary to estimate a safe level of exposure and 6.7% have reproductive or developmental toxicity data in FDA's database. A program is needed to fill these significant knowledge gaps by using in vitro and in silico methods complemented with targeted in vivo studies to ensure public health is protected

Improved Molecular Diagnosis of McCune-Albright Syndrome and Bone Fibrous Dysplasia by Digital PCR

McCune-Albright syndrome (MAS) is a rare congenital disorder characterized by the association of endocrine and nonendocrine anomalies caused by somatic activating variants of GNAS. The mosaic state of variants makes the clinical presentation extremely heterogeneous depending on involved tissues. Biological samples bearing a low level of mosaicism frequently lead to false-negative results with an underestimation of causative molecular alterations, and the analysis of biopsies is often needed to obtain a molecular diagnosis. To date, no reliable analytical method for the noninvasive testing of blood is available. This study was aimed at validating a novel and highly sensitive technique, the digital PCR (dPCR), to increase the detection rate of GNAS alterations in patients with a clinical suspicion of MAS and, in particular, in blood. We screened different tissues (blood, bone, cutis, ovary, and ovarian cyst) collected from 54 MAS patients by different technical approaches. Considering blood, Sanger was unable to detect mutations, the allele-specific PCR and the co-amplification at lower denaturation temperature had a 9.1% and 18.1% detection rate, respectively, whereas the dPCR reached a 37.8% detection rate. In conclusion, the dPCR resulted in a cost-effective, reliable, and rapid method allowing the selective amplification of low-frequency variants and able to improve GNAS mutant allele detection, especially in the blood

2q37 deletions in patients with an albright hereditary osteodystrophy phenotype and PTH resistance

Pseudohypoparathyroidism (PHP) is a rare endocrine disorder derived from the defective activation of the cAMP pathway by the parathyroid hormone secondary to GNAS molecular defects. PHP subtypes are defined by the presence/absence of specific clinical/biochemical features. PHP1A is characterized by resistance to multiple hormones with features of Albright hereditary osteodystrophy (AHO), while pseudopseudohypoparathyroidism (PPHP) is characterized by AHO in the absence of PTH resistance. Small subsets of PHP and PPHP patients without known molecular defects have been re-diagnosed as being affected by the brachydactyly-mental retardation syndrome (BDMR), also known as the AHO-like syndrome. This study aimed to analyse 24 PHP1A and 51 PPHP patients without a molecular diagnosis for the presence of BDMR-associated 2q37 deletions to improve the differential diagnosis and to identify features that might help to avoid a misdiagnosis. Molecular investigations identified 4 deletions in 4 unrelated patients. The affected patients showed a combination of the most pathognomonic AHO features. Of note, 3 of the patients also displayed mild PTH resistance, and none of the patients developed ectopic ossifications. Our work confirmed the rarity of the misdiagnosis of BDMR in PHP patients through the identification of 4 patients bearing a 2q37 deletion in a cohort of 73 PHP patients (5.3%). Three patients with the deletion presented a PHP1A phenotype in the absence of any BDMR-specific findings. Further studies on larger case series are needed to elucidate the overlap between these clinical entities and to allow the early identification of patients

Fate of Pharmaceuticals and Personal Care Products (PPCPs) from discharge to drinking water: a modelling and monitoring integrated framework

Pharmaceuticals and Personal Care Products (PPCPs) presence in drinking water is gaining growing concern for potential negative effects on human health. This study combined modelling of river transport with monitoring campaigns performed over one year at a drinking water treatment plant (DWTP) located at the closure section of Po river basin, to evaluate the types of released PPCPs, their concentrations and fate in both the river and the DWTP. Over the 114 monitored PPCPs, maximum 23 compounds have been detected at the DWTP inlet with concentrations from 10 to 1800 ng/L, varying among PPCPs and in time. The transport in Po river of iopamidol, with the highest concentration at the DWTP inlet, was simulated combining hydrological and quality data and models. Finally, DWTP monitoring showed that ozonation and adsorption onto activated carbon have the main impact in reducing a wide variety of PPCPs, with performances influenced by their characteristics

Sistema de conciliación electrónico de medicación

El Proceso de Conciliación de Medicación se desarrolló para prevenir los errores en las transiciones asistenciales. Desde el Área de Calidad y Seguridad del Paciente se trabajó con los diferentes servicios médicos del Hospital Alemán en la confección de una ficha papel adosable a la historia clínica de internación con resultados dispares en cuanto al llenado de la misma. Este trabajo describirá el proceso de pasaje de un formato de registro en papel a digital, que decisiones se tomaron y que producto final se obtuvo. Durante el período marzo de 2013 teniendo en cuenta solamente los ingresos de Clínica Médica, se realizó el 78% de las conciliaciones de medicación de los pacientes ingresados, de las cuales 61% eran electrónicas. Los errores de posología fueron eliminados por el proceso y permanecieron los relacionados a marcado de medicación como que continuaba o no durante la internación. El total de esos errores fue de 3% de todas las indicaciones realizadas en el período. El gran desafío es lograr la carga de la conciliación de medicación de todos los pacientes de internación sin interrumpir el flujo de trabajo de los profesionales durante el ingreso de los pacientes a las diferentes áreas del hospital.Sociedad Argentina de Informática e Investigación Operativ

Sistema de conciliación electrónico de medicación

El Proceso de Conciliación de Medicación se desarrolló para prevenir los errores en las transiciones asistenciales. Desde el Área de Calidad y Seguridad del Paciente se trabajó con los diferentes servicios médicos del Hospital Alemán en la confección de una ficha papel adosable a la historia clínica de internación con resultados dispares en cuanto al llenado de la misma. Este trabajo describirá el proceso de pasaje de un formato de registro en papel a digital, que decisiones se tomaron y que producto final se obtuvo. Durante el período marzo de 2013 teniendo en cuenta solamente los ingresos de Clínica Médica, se realizó el 78% de las conciliaciones de medicación de los pacientes ingresados, de las cuales 61% eran electrónicas. Los errores de posología fueron eliminados por el proceso y permanecieron los relacionados a marcado de medicación como que continuaba o no durante la internación. El total de esos errores fue de 3% de todas las indicaciones realizadas en el período. El gran desafío es lograr la carga de la conciliación de medicación de todos los pacientes de internación sin interrumpir el flujo de trabajo de los profesionales durante el ingreso de los pacientes a las diferentes áreas del hospital.Sociedad Argentina de Informática e Investigación Operativ

A rare case of lung metastasis from a malignant adenomyoepithelioma of the breast : histological features and therapeutic implications

We present a rare case of lung metastasis from a malignant adenomyoepithelioma of the breast. A 44-year-old woman was surgically treated in 2008 for a malignant adenomyoepithelioma of the breast. Shortly after, two lung nodules were detected through a CT scan, and a diagnosis of malignant adenomyoepithelioma was rendered

Sistema para la indicación computarizada de esquemas terapéuticos antineoplásicos (SICETAN)

Los tratamientos oncológicos suelen ser complejos, multidisciplinarios y confeccionados a medida de cada paciente, el objetivo de éste trabajo es describir el sistema informatizado para la gestión y registro de dichos ciclos. Hemos creado SICETAN con el objeto de disminuir los errores y la heterogeneidad de las indicaciones quimioterápicas en el Servicio de Oncología del Hospital Alemán. Desde el 1ro de enero de 2013, el 100% de las indicaciones de tratamientos quimioterápicos realizados por el Servicio de Oncología se realiza por este medio habiendo logrado la integración con el Sistema de Turnos de Hospital de Día. La cantidad de plantillas activas actualmente es de 7643 indicaciones diferentes en 327 esquemas terapéuticos.Sociedad Argentina de Informática e Investigación Operativ