Novel biomarker SARIFA in colorectal cancer: highly prognostic, not genetically driven and histologic indicator of a distinct tumor biology

SARIFA (Stroma AReactive Invasion Front Areas) has recently emerged as a promising histopathological biomarker for colon and gastric cancer. To elucidate the underlying tumor biology, we assessed SARIFA-status in tissue specimens from The-Cancer-Genome-Atlas (TCGA) cohorts COAD (colonic adenocarcinoma) and READ (rectal adenocarcinoma). For the final analysis, 207 CRC patients could be included, consisting of 69 SARIFA-positive and 138 SARIFA-negative cases. In this external validation cohort, H&E-based SARIFA-positivity was strongly correlated with unfavorable overall, disease-specific, and progression-free survival, partly outperforming conventional prognostic factors. SARIFA-positivity was not associated with known high-risk genetic profiles, such as BRAF V600E mutations or microsatellite-stable status. Transcriptionally, SARIFA-positive CRCs exhibited an overlap with CRC consensus molecular subtypes CMS1 and CMS4, along with distinct differential gene expression patterns, linked to lipid metabolism and increased stromal cell infiltration scores (SIIS). Gene-expression-based drug sensitivity prediction revealed a differential treatment response in SARIFA-positive CRCs. In conclusion, SARIFA represents the H&E-based counterpart of an aggressive tumor biology, demonstrating a partial overlap with CMS1/4 and also adding a further biological layer related to lipid metabolism. Our findings underscore SARIFA-status as an ideal biomarker for refined patient stratification and novel drug developments, particularly given its cost-effective assessment based on routinely available H&E slides

Stroma AReactive Invasion Front Areas (SARIFA) proves prognostic relevance in gastric carcinoma and is based on a tumor–adipocyte interaction indicating an altered immune response

Background Recently, we presented Stroma AReactive Invasion Front Areas (SARIFA) as a new histomorphologic negative prognostic biomarker in gastric cancer. It is defined as direct contact between tumor cells and fat cells. The aim of this study was to further elucidate the underlying genomic, transcriptional, and immunological mechanisms of the SARIFA phenomenon. Methods To address these questions, SARIFA was classified on H&E-stained tissue sections of three cohorts: an external cohort (n = 489, prognostic validation), the TCGA-STAD cohort (n = 194, genomic and transcriptomic analysis), and a local cohort (n = 60, digital spatial profiling (whole transcriptome) and double RNA in situ hybridization/immunostaining of cytokines). Results SARIFA status proved to be an independent negative prognostic factor for overall survival in an external cohort of gastric carcinomas. In TCGA-STAD cohort, SARIFA is not driven by distinct genomic alterations, whereas the gene expression analyses showed an upregulation of FABP4 in SARIFA-positive tumors. In addition, the transcriptional regulations of white adipocyte differentiation, triglyceride metabolism, and catabolism were upregulated in pathway analyses. In the DSP analysis of SARIFA-positive tumors, FABP4 and the transcriptional regulation of white adipocyte differentiation were upregulated in macrophages. Additionally, a significantly lower expression of the cytokines IL6 and TNFα was observed at the invasion front. Conclusions SARIFA proves to be a strong negative prognostic biomarker in advanced gastric cancer, implicating an interaction of tumor cells with tumor-promoting adipocytes with crucial changes in tumor cell metabolism. SARIFA is not driven by tumor genetics but is very likely driven by an altered immune response as a causative mechanism

Predictive preoperative clinical score for patients with liver-only oligometastatic colorectal cancer

BACKGROUND: Resection of liver metastases from colorectal cancer (CRC) in the oligometastatic stage improves survival and is a potentially curative treatment. Thus, predictive scores that reliably identify those patients who especially benefit from surgery are essential. PATIENTS AND METHODS: In this multicenter analysis, 512 patients had undergone surgery for liver metastases from CRC. We investigated distinct cancer-specific risk factors that are routinely available in clinical practice and developed a predictive preoperative score using a training cohort (TC), which was thereafter tested in a validation cohort (VC). RESULTS: Inflammatory response to the tumor, a right-sided primary tumor, multiple liver metastases, and node-positive primary tumor were significant adverse variables for overall survival (OS). Patients were stratified in five groups according to the cumulative score given by the presence of these risk factors. Median OS for patients without risk factors was 133.8 months [95% confidence interval (CI) 81.2-not reached (nr)] in the TC and was not reached in the VC. OS decreased significantly for each subsequent group with increasing number of risk factors. Median OS was significantly shorter (P < 0.0001) for patients presenting all four risk factors: 14.3 months (95% CI 10.5 months-nr) in the TC and 16.6 months (95% CI 14.6 months-nr) in the VC. CONCLUSIONS: Including easily obtainable variables, this preoperative score identifies oligometastatic CRC patients with prolonged survival rates that may be cured, and harbors potential to be implemented in daily clinical practice

The dipolar endofullerene HF@C60

The cavity inside fullerenes provides a unique environment for the study of isolated atoms and molecules. We report encapsulation of hydrogen fluoride inside C60 using molecular surgery to give the endohedral fullerene HF@C60. The key synthetic step is the closure of the open fullerene cage while minimizing escape of HF. The encapsulated HF molecule moves freely inside the cage and exhibits quantization of its translational and rotational degrees of freedom, as revealed by inelastic neutron scattering and infrared spectroscopy. The rotational and vibrational constants of the encapsulated HF molecules were found to be redshifted relative to free HF. The NMR spectra display a large 1H-19F J coupling typical of an isolated species. The dipole moment of HF@C60 was estimated from the temperature-dependence of the dielectric constant at cryogenic temperatures and showed that the cage shields around 75% of the HF dipole

1,4-Oxazine

The fundamental heterocyclic compound 1,4-oxazine has been generated using FVP. It is the first parent heterocycle among all the possible isomeric oxazines, thiazines and their heavier atom analogues to be characterised spectroscopically, and is shown to exist in solution entirely as the 4H-isomer. X-ray structure determination of the N-Boc precursor shows significant deviations from theoretically predicted geometric parameters.Publisher PDFPeer reviewe

Multimodale Ultraschalldiagnostik inklusive Virtual Touch IQ zur Entitätsdifferenzierung zervikaler Lymphknoten - ein Fallbericht

Einführung: Die korrekte Diagnose von Halslymphknotenmetastasen ist zentraler Bestandteil der Therapie von Kopf-Hals-Malignomen. Wichtige sonographische Merkmale zur Erkennung maligner Lymphknoten (LK) sind die Größe, Form und das sogenannte Hiluszeichen. Virtual Touch IQ (VTIQ) ist eine relativ neue elastographische Methode, welche quantitative Messungen der mechanischen Steifigkeit des Gewebes ermöglicht.Wir stellen einen Patient vor, der computertomographisch als cN0 klassifiziert und sonographisch korrekt als magnitätsverdächtig eingestuft wurde, obwohl klassische Malignitätszeichen fehlten.Falldarstellung: Ein 72-jähriger Patient stellte sich mit einem histologisch gesicherten Plattenepithelkarzinom der Glandula parotis (GP) vor. CT-morphologisch fiel eine KM-aufnehmende Raumforderung der GP rechts auf ohne verdächtige zervikale LK.Sonographisch zeigte sich ein 9,3x7,0x18,5mm großer, ovaler und echoarmer LK mit Hiluszeichen im Level III. Im kranialen Bereich zeigten sich kleine echoreiche Areale. Die durchgeführte Elastographie zeigte inhomogene Bereiche innerhalb des LK. Im VTIQ konnten im kranialen Bereich Geschwindigkeiten bis 5,6m/s und im kaudalen Bereich bis 2,7m/s gemessen werden.Es wurde eine radikale Resektion der Hautläsionen mit radikaler Parotidektomie und modifiziert radikaler Neck Dissektion rechts sowie sekundärer Fazialisrehabilitation durchgeführt. Die histopathologische Untersuchung konnte die intranoduläre Metastasierung im kranialen Bereich nachweisen, während der kaudale Bereich normales lymphatisches Gewebe zeigte.Schlussfolgerung: Die multimodale Sonographie mit Elastographie und VTIQ kann auch morphologisch unauffällige LK besser hinsichtlich des Malignitätsbefalls differenzieren und stellt somit ein vielversprechendes Diagnoseverfahren dar.Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an

Subglottischer inflammatorischer Pseudotumor: a case report

Einleitung: Der Myofibroblastische inflammatorische Tumor (IMT), manchmal auch als inflammatorischer Pseudotumor (IPT) bezeichnet, ist eine Spiendelzellläsion, die bevorzugt im Kindes- und Jugendalter auftritt und meistens einen günstigen Verlauf hat. IMT sind selten und finden sich überwiegend im Bereich des unteren Atemweges, der Lunge sowie intraabdominell. Die Kopf- Hals Region kann selten betroffen sein, im Bereich des Larynx sind 50 Fälle in der Literatur beschrieben. Therapie der Wahl ist die vollständige Resektion. Eine seltene histogenetisch verwandte, maligne Variante ist das inflammatorische Fibrosarkom. Methoden: Wir berichten über eine 29-jährige Patientin, die mit einer zunehmenden Dysphonie vorgestellt wurde.In der klinischen Untersuchung zeigte sich eine subglottische Raumforderung von der linken Stimmlippe ausgehend. Wir führten eine endoskopische chirurgische komplette Resektion der Raumforderung durch.Ergebnisse: Bei der postoperativen Kontrolle berichtete die Patientin über eine Belastungsabhängige Dysphonie. Nach Stimmschonung waren die Beschwerden komplett rückläufig. Ein Rezidiv ist innerhalb des ersten Jahres nicht aufgetreten. Schlussfolgerung: Laryngealer IMT ist sehr selten und kann relativ oft als Malignität misdiagnostiziert werden. Chirurgische Resektion und antiiflammatorische Therapie sind die Therapie der Wahl, aufgrund des im Prinzip benignen Charakters des Tumors.Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an