Multiple cancer pathways regulate telomere protection

Telomeres are considered as universal anti-cancer targets, as telomere maintenance is essential to sustain indefinite cancer growth. Mutations in telomerase, the enzyme that maintains telomeres, are among the most frequently found in cancer. In addition, mutations in components of the telomere protective complex, or shelterin, are also found in familial and sporadic cancers. Most efforts to target telomeres have focused in telomerase inhibition; however, recent studies suggest that direct targeting of the shelterin complex could represent a more effective strategy. In particular, we recently showed that genetic deletion of the TRF1 essential shelterin protein impairs tumor growth in aggressive lung cancer and glioblastoma (GBM) mouse models by direct induction of telomere damage independently of telomere length. Here, we screen for TRF1 inhibitory drugs using a collection of FDA-approved drugs and drugs in clinical trials, which cover the majority of pathways included in the Reactome database. Among other targets, we find that inhibition of several kinases of the Ras pathway, including ERK and MEK, recapitulates the effects of Trf1 genetic deletion, including induction of telomeric DNA damage, telomere fragility, and inhibition of cancer stemness. We further show that both bRAF and ERK2 kinases phosphorylate TRF1 in vitro and that these modifications are essential for TRF1 location to telomeres in vivo Finally, we use these new TRF1 regulatory pathways as the basis to discover novel drug combinations based on TRF1 inhibition, with the goal of effectively blocking potential resistance to individual drugs in patient-derived glioblastoma xenograft models.We thank the Confocal Microscopy, Protein Engineering, Mass Spectrometry,Comparative Pathology, and Mouse Facility Units at CNIO. MAB laboratory is funded by SAF 2013-45111-R from MINECO,Fundación Botín and Banco Santander, Worldwide Cancer Research 16-1177. LB is a fellow of the La Caixa-Severo Ochoa International PhD Programme.S

Geodivulgar: Geología y Sociedad

Con el lema “Geología para todos” el proyecto Geodivulgar: Geología y Sociedad apuesta por la divulgación de la Geología a todo tipo de público, incidiendo en la importancia de realizar simultáneamente una acción de integración social entre estudiantes y profesores de centros universitarios, de enseñanza infantil, primaria, de educación especial y un acercamiento con público con diversidad funcional

Identificación y caracterización de DO/DRG-1, un gen relacionado con diferenciación y tumorigénesis en piel

Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de lectura: 15-12-200

Diffusion of the results of the quality learning processes in the Faculty of Fine Arts. Physical and digital creation and exhibition as an essential part of the training process

La difusión de las producciones creativas de la comunidad de la Facultad de Bellas Artes a través de proyectos expositivos y plataformas digitales es una herramienta para el incremento de calidad que contribuye a reforzar la marca Complutense.The diffusion of the creative productions of the community of the Faculty of Fine Arts through exhibition projects and digital platforms is a tool for increasing quality that contributes to strengthening the Complutense brand.Fac. de Bellas ArtesFALSEsubmitte

The artistic heritage of the Faculty of Fine Arts as a model of analysis and study in the training of artists. Redesign and enhancement of the gabinets and collections

A lo largo de la historia las colecciones artísticas de la Facultad de Bellas Artes han servido como modelos de análisis y estudio en la formación de los artistas. A día de hoy contamos con un importante patrimonio que queremos dar a conocer.Throughout history, the art collections of the Faculty of Fine Arts have served as models of analysis and study in the training of artists. Today we have an important heritage that we want to make known.Fac. de Bellas ArtesFALSEVicerrectorado de Calidad UCMsubmitte

Aprendizaje por resolución de problemas en contextos colaborativos

Resumen basado en el de la publicaciónEl Aprendizaje Basado en Problemas se ha desarrollado principalmente en el contexto universitario. Sin embargo, una gran cantidad de profesores y maestros, han comprobado, cómo las metodologías clásicas están cada vez más alejadas de las necesidades del alumnado de primaria al tiempo que se ha observado en este alumnado, escasos niveles competenciales en la resolución de problemas (matemáticos o no) y la autonomía en el aprendizaje en términos generales. En este contexto, es fácil que ambas experiencias se unan en una pregunta: ¿Puede el Aprendizaje Basado en Problemas ser una opción metodológica adecuada en Educación Primaria?. Y si fuera así, ¿Qué cambios o adaptaciones se deben hacer?. Con este trabajo se pretende dar respuesta a estas preguntas, explorando las claves para implantar el Aprendizaje Basado en Problemas en la Educación Primaria.Consejería de Educación, Cultura y Deportes de Castilla-La ManchaCastilla La ManchaES

GEODIVULGAR: Geología y Sociedad

Se incluyen los dos volúmenes resultantes de los concursos de relatos e Ilustración que han tenido lugar en el desarrollo del ProyectoDepto. de Geodinámica, Estratigrafía y PaleontologíaFac. de Ciencias GeológicasFALSEsubmitte