SARS-CoV-2 susceptibility and COVID-19 disease severity are associated with genetic variants affecting gene expression in a variety of tissues

Variability in SARS-CoV-2 susceptibility and COVID-19 disease severity between individuals is partly due to genetic factors. Here, we identify 4 genomic loci with suggestive associations for SARS-CoV-2 susceptibility and 19 for COVID-19 disease severity. Four of these 23 loci likely have an ethnicity-specific component. Genome-wide association study (GWAS) signals in 11 loci colocalize with expression quantitative trait loci (eQTLs) associated with the expression of 20 genes in 62 tissues/cell types (range: 1:43 tissues/gene), including lung, brain, heart, muscle, and skin as well as the digestive system and immune system. We perform genetic fine mapping to compute 99% credible SNP sets, which identify 10 GWAS loci that have eight or fewer SNPs in the credible set, including three loci with one single likely causal SNP. Our study suggests that the diverse symptoms and disease severity of COVID-19 observed between individuals is associated with variants across the genome, affecting gene expression levels in a wide variety of tissue types

A first update on mapping the human genetic architecture of COVID-19

peer reviewe

Synthèses et fonctionnalisations de noyaux imidazolones : utilisations innovantes d'isonitriles et d'oxazolines

Up until now, arylidene-4-imidazolones and dialkyl-(4,4’)-imidazolones derivatives are subject of longing for scientists both in the field of materials with fluorescence properties, and medical area, in particular for the treatment of diseases such as cancer, high blood pressure or Alzheimer's disease. Chemists have constantly presented synthetic methods, each more original than the other for the synthesis of these imidazolones. However, these old methods can appear to be out of step with the demands for one-step access to a large panel of highly functional derivatives. In addition, these synthetic routes are no longer respond to current challenges : being more economical in terms of synthetic’s step but also of atoms. This is why it seemed important to us to come up with some solutions in order to respond to these problems according to a particular function: the isocyanide function.A ce jour, les dérivés d’imidazolones-4-arylidènes et dialkyles-(4,4’)-imidazolones font l’objet de nombreuses convoitises pour les scientifiques tant sur le domaine des matériaux via ses propriétés de fluorescence, que sur celui du médical, en particulier pour le traitement de maladies comme les cancers, l’hypertension ou la maladie d’Alzheimer. Les chimistes n’ont eu de cesses de présenter des procédés de synthèses plus originaux les uns que les autres pour l’obtention de ces imidazolones. Cependant, ces méthodes parfois anciennes, peuvent sembler être en décalage avec les demandes d’accéder en une seule étape à un large panel de dérivés hautement fonctionnels. De plus, ces voies de synthèses ne répondent plus à enjeux actuels : être davantage économiques en terme d’étapes mais aussi d’atomes. C’est pourquoi il nous a semblé important de proposer nous-mêmes des solutions dans l’optique de répondre à ces problématiques à l’aide d’une fonction particulière : la fonction isonitrile

Syntheses and functionalizations of imidazolones cores : innovatives uses of isocyanides and oxazolines

A ce jour, les dérivés d’imidazolones-4-arylidènes et dialkyles-(4,4’)-imidazolones font l’objet de nombreuses convoitises pour les scientifiques tant sur le domaine des matériaux via ses propriétés de fluorescence, que sur celui du médical, en particulier pour le traitement de maladies comme les cancers, l’hypertension ou la maladie d’Alzheimer. Les chimistes n’ont eu de cesses de présenter des procédés de synthèses plus originaux les uns que les autres pour l’obtention de ces imidazolones. Cependant, ces méthodes parfois anciennes, peuvent sembler être en décalage avec les demandes d’accéder en une seule étape à un large panel de dérivés hautement fonctionnels. De plus, ces voies de synthèses ne répondent plus à enjeux actuels : être davantage économiques en terme d’étapes mais aussi d’atomes. C’est pourquoi il nous a semblé important de proposer nous-mêmes des solutions dans l’optique de répondre à ces problématiques à l’aide d’une fonction particulière : la fonction isonitrile.Up until now, arylidene-4-imidazolones and dialkyl-(4,4’)-imidazolones derivatives are subject of longing for scientists both in the field of materials with fluorescence properties, and medical area, in particular for the treatment of diseases such as cancer, high blood pressure or Alzheimer's disease. Chemists have constantly presented synthetic methods, each more original than the other for the synthesis of these imidazolones. However, these old methods can appear to be out of step with the demands for one-step access to a large panel of highly functional derivatives. In addition, these synthetic routes are no longer respond to current challenges : being more economical in terms of synthetic’s step but also of atoms. This is why it seemed important to us to come up with some solutions in order to respond to these problems according to a particular function: the isocyanide function

Synthèses et fonctionnalisations de noyaux imidazolones : utilisations innovantes d'isonitriles et d'oxazolines

Up until now, arylidene-4-imidazolones and dialkyl-(4,4’)-imidazolones derivatives are subject of longing for scientists both in the field of materials with fluorescence properties, and medical area, in particular for the treatment of diseases such as cancer, high blood pressure or Alzheimer's disease. Chemists have constantly presented synthetic methods, each more original than the other for the synthesis of these imidazolones. However, these old methods can appear to be out of step with the demands for one-step access to a large panel of highly functional derivatives. In addition, these synthetic routes are no longer respond to current challenges : being more economical in terms of synthetic’s step but also of atoms. This is why it seemed important to us to come up with some solutions in order to respond to these problems according to a particular function: the isocyanide function.A ce jour, les dérivés d’imidazolones-4-arylidènes et dialkyles-(4,4’)-imidazolones font l’objet de nombreuses convoitises pour les scientifiques tant sur le domaine des matériaux via ses propriétés de fluorescence, que sur celui du médical, en particulier pour le traitement de maladies comme les cancers, l’hypertension ou la maladie d’Alzheimer. Les chimistes n’ont eu de cesses de présenter des procédés de synthèses plus originaux les uns que les autres pour l’obtention de ces imidazolones. Cependant, ces méthodes parfois anciennes, peuvent sembler être en décalage avec les demandes d’accéder en une seule étape à un large panel de dérivés hautement fonctionnels. De plus, ces voies de synthèses ne répondent plus à enjeux actuels : être davantage économiques en terme d’étapes mais aussi d’atomes. C’est pourquoi il nous a semblé important de proposer nous-mêmes des solutions dans l’optique de répondre à ces problématiques à l’aide d’une fonction particulière : la fonction isonitrile

Formation of Imidazolones by Ring Closure of α-Isocyanoamides: Exploring New Reactivities

International audienceBase-mediated ring closure of α,α-disubstituted α-isocyanoamides with further electrophilic trapping has previously been explored, but with limited applications. In this work, we wished to unravel the reactivities of these compounds and, in particular, to allow palladium-catalyzed coupling at the C2 position

Pd(0)-catalyzed direct inter- and intramolecular C2 or C5-H functionalization of 4-carboxyimidazoles

International audienc

Pd(0)-catalyzed direct inter- and intramolecular C2 or C5-H functionalization of 4-carboxyimidazoles

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Pd(0)-catalyzed direct inter- and intramolecular C2 or C5-H functionalization of 4-carboxyimidazoles

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Pd(0)-catalyzed direct inter- and intramolecular C2 or C5-H functionalization of 4-carboxyimidazoles

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