Epstein-Barr Virus-Induced Gene 3 (EBI3): A Novel Diagnosis Marker in Burkitt Lymphoma and Diffuse Large B-Cell Lymphoma

The distinction between Burkitt lymphoma (BL) and diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), two types of mature aggressive B-cell lymphomas that require distinct treatments, can be difficult because of forms showing features intermediate between DLBCL and BL (here called BL/DLBCL). They can be discriminated by the presence of c-myc translocations characteristic of BL. However, these are not exclusive of BL and when present in DLBCL are associated with lower survival. In this study, we show that Epstein-Barr virus-induced gene 3 (EBI3) is differentially expressed among BL and DLBCL. Analysis of gene expression data from 502 cases of aggressive mature B-cell lymphomas available on Gene Expression Omnibus and immunohistochemical analysis of 184 cases of BL, BL/DLBCL or DLBCL, showed that EBI3 was not expressed in EBV-positive or -negative BL cases, whereas it was expressed by over 30% of tumoral cells in nearly 80% of DLBCL cases, independently of their subtypes. In addition, we show that c-myc overexpression represses EBI3 expression, and that DLBCL or BL/DLBCL cases with c-myc translocations have lower expression of EBI3. Thus, EBI3 immunohistochemistry could be useful to discriminate BL from DLBCL, and to identify cases of BL/DLBCL or DLBCL with potential c-myc translocations

Analyse de l'expression d'une nouvelle cytokine, l'interleukine-27, <br />dans les lymphocytes normaux et tumoraux <br />et de son rôle au cours de la différenciation lymphocytaire B normale

Interleukin (IL)-27, composed of EBV-induced gene 3 (EBI3) and p28, plays an important role in T cell responses regulation. Its role in B cell responses is not known. EBI3 is induced in vitro by the EBV oncogene LMP1 in a nuclear factor (NF)-kappaB-dependent manner. In this study, we show that EBI3 expression is also induced by the HTLV-1 oncogene Tax, in a NF-kappaB- dependent manner and that is expressed in situ by tumoral cells in EBV+LMP1+ lymphomas and in some HTLV-1 associated lymphomas, without detection of P28. We show here that IL-27 has direct effects on human B cells and that the B cell response to IL-27 is modulated during B cell differentiation and varies depending on the mode of B cell activation. EBI3 but not p28 is expressed by germinal center B cells and by germinal center derived B cell lymphomas. These results suggest a role for EBI3 independently of its association to p28.L'interleukine (IL)-27, constituée de EBV-induced gene 3 (EBI3) et de p28, joue un rôle important dans la régulation des réponses T. Son rôle dans la réponse B est peu connu. EBI3 est une protéine induite in vitro par l'oncogène viral LMP1 via l'activation de NF-kB. Ce travail montre qu'EBI3 est également induite par l'oncogène Tax du virus HTLV-1, de façon dépendante de NF-kB, et est exprimée in situ par les cellules tumorales dans les lymphomes EBV+ LMP1+ et dans certains lymphomes associés à l'HTLV-1, en l'absence de détection de p28. Nous montrons que l'IL-27 a des effets directs sur le lymphocyte B humain, modulés au cours de la différenciation et dépendants du type de co-stimulation. EBI3, mais pas p28, est exprimée par des cellules B du centre germinatif (CG) et par les cellules tumorales de lymphomes B d'origine du CG. Ces résultats suggèrent un rôle d'EBI3 indépendamment de son association à p28

Etude rétrospective de 33 tumeurs du cordon spermatique (apport des nouveaux critères diagnostiques morphologiques, immunohistochimiques et cytogénétiques dans la classification des tumeurs mésenchymateuses. Place des liposarcomes)

Les sarcomes sont les tumeurs solides qui ont le plus bénéficié des avancées de la cytogénétique et de la biologie moléculaire. Les liposarcomes bien différenciés et dédifférenciés sont des sarcomes à cytogénétique simple caractérisés par l amplification du gène MDM2. Cette amplification est suspectée en immunohistochimie par la surexpression de la protéine MDM2 et peut être confirmée par hybridation in situ révélée par fluorescence (FISH) ou par chromogène (CISH). Nous avons revu et reclassé 33 tumeurs mésenchymateuses du cordon spermatique selon les nouveaux critères de diagnostic morphologiques, immunohistochimiques et cytogénétiques. Pour cette étude nous avons mis au point la CISH MDM2 sur tissu fixé et inclus en paraffine. La série comporte après relecture 2/3 de liposarcomes bien différenciés et dédifférenciés. La moitié des liposarcomes dédifférenciés n avait pas été diagnostiquée. En se dédifférenciant, les liposarcomes peuvent prendre des aspects de différenciation divergente notamment musculaire et sont souvent à tort diagnostiqués comme des sarcomes appartenant à une autre ligne de différenciation. Pour établir le diagnostic, le pathologiste doit rechercher minutieusement un contingent de liposarcome bien différencié associé, rechercher la surexpression de MDM2 en immunohistochimie et mettre en évidence l amplification de MDM2, possible par CISH. Ce diagnostic ne doit pas être méconnu en raison de la nécessité d une prise en charge thérapeutique adaptée, différentes de celle des autres sarcomes.PARIS6-Bibl.Pitié-Salpêtrie (751132101) / SudocSudocFranceF

Evidence for IL-35 Expression in Diffuse Large B-Cell Lymphoma and Impact on the Patient's Prognosis

International audienceIL-35 is an immunosuppressive cytokine of the IL-12 family consisting of two subunits, EBV-induced gene 3 (EBI3) and p35. It has been shown to play a pro-tumor role in murine tumor models, and in various types of human cancer such as colorectal, pancreatic, or liver carcinoma, its expression has been associated with a worse clinical outcome. Here, we show by analyzing gene expression data from public databases and by immunohistochemical studies that IL-35 is overexpressed by tumor cells in diffuse-large B-cell lymphoma (DLBCL) compared to another type of mature aggressive B-cell lymphoma, Burkitt lymphoma. However, while high IL-35 expression was significantly associated with a worse overall survival in DLBCL patients treated with chemotherapy only (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone, CHOP), no significant correlation between IL-35 expression levels and the patient outcome was observed in DLBCL patients treated with CHOP combined to rituximab (R-CHOP), the current conventional treatment. In addition, we found that an anti-IL-35 antibody, clone 15k8D10, used to assess IL-35 expression by immunohistochemistry in various human tissues including tumors does not recognize IL-35 heterodimer, nor its individual subunits EBI3 and p35, but cross-reacts with human IgG1, indicating that IL-35 expression in human cancers needs to be re-evaluated

Artificial intelligence in musculoskeletal oncology imaging: A critical review of current applications

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