Gene-environment interactions in addictive disorders: epidemiological and methodological aspects.

The gene-environment interactions' approach could explain some epidemiological and clinical factors associated with addictive behaviours. Twin studies first help to disentangle the respective roles of environment and genetic effects, finding convincing evidence for common genetic vulnerability in several addictive behaviours, and helping to delimit what syndrome could belong to the addictive disorder spectrum. Assessing gene x environment interaction (GxE) needs specifically designed studies, using multiplicative or additive approaches. Focusing on this GxE interaction already showed its relevancy in many recent studies, using both epidemiological and molecular approaches. For example, in a non-human primate model of alcohol dependence assessing the respective role of genetic vulnerability (having the short allele located in the promoter region of the gene coding for the serotonin transporter) and severe fostering conditions (as locked up in a cage with other inmates for the first six months of life), the only group of monkeys that has a significant risk of using spontaneously alcohol is the one that gathers both risk factors, i.e. being peer-raised and having the short allele. Such approach could help to more accurately select specific candidate genes, to identify more homogenous subgroups of patients (as sharing the same genetic vulnerability), to understand how genetic factors mediate the risk of associated psychiatric disorders, and ultimately, may lead to more focused, i.e. more efficient, prevention strategies. To cite this article: P. Gorwood et al., C. R. Biologies 330 (2007)

Etudes pharmaco-épidémiologiques des neuroleptiques chez les sujets âgés et les patients souffrant de schizophrénie

Contexte : Les neuroleptiques sont souvent prescrits chez les sujets âgés et les patients souffrant de schizophrénie qui sont des personnes vulnérables. Notre objectif était d étudier l impact des NLP en situation réelle de prescription, dans ces deux populations. Etude 1. Consommation de neuroleptiques et décès en période de canicule chez les sujets âgés. A partir de données de l Assurance Maladie, nous avons comparé les prescriptions de NLP chez des sujets âgés décédés pendant la canicule d août 2003 (n=11624) aux prescriptions de témoins non décédés. Nous avons mis en évidence une association entre risque de décès et consommation de neuroleptiques, que ce soit juste avant ou pendant le pic de canicule et indépendamment d autres médicaments, d une démence ou d une pathologie cardiaque. Etude 2. Efficacité réelle des NLP chez les patients souffrant de schizophrénie. A partir de données d une cohorte observationnelle ayant inclus en France entière des schizophrènes adultes, nous avons montré que chez les patients déjà traités par NLP (n=5500), il y avait une association entre traitement par antipsychotique atypique (vs. NLP classique) et une meilleure satisfaction avec les soins et ce, pour tous les AA pris en compte et indépendamment du niveau de symptomatologie. Par ailleurs, chez les patients naïfs vis-à-vis de tout NLP et pour qui un traitement était introduit pour la première fois (n=467), un tiers des patients ne s améliorait pas. Les facteurs prédictifs d une meilleure réponse clinique étaient une moindre sévérité initiale globale des symptômes et des symptômes négatifs de schizophrénie. Au total, il existait cinq types de trajectoires d évolution clinique.Context : Antipsychotic drugs (AD) are often prescribed to elderly people and patients with schizophrenia and both populations are fragile. The aim of the present thesis was to investigate the impact of AD in these patients, in a real-life setting. Study 1. Antipsychotic drug use during a heatwave and risk of death, in older people. Using data from the French Social Security, prescriptions of older people who died during the heatwave in August 2003 (n=11624) were compared to these of controls who survived. An association was evidenced between a prescription of AD and death, in the periods just preceding and during the heatwave, independently of other psychotropic drugs, dementia or cardiac disease. Study 2. Effectiveness of AD in schizophrenia patients. Using data from a French nationwide observational study, we found that in patients treated for schizophrenia (n=5500), a higher level of satisfaction was independently associated with being on second-generation AD as compared to first-generation AD. Also, in drug-naive patients (n=467) followed up during 6 months after a first AD initiation, one third of the patients did not experience any improvement of symptoms. The factors predictive of a better clinical response were lower levels of baseline negative symptoms and overall severity of symptoms. A total of 5 trajectories of clinical evolution were identified.PARIS5-Bibliotheque electronique (751069902) / SudocSudocFranceF

Family trios analysis of common polymorphisms in the obestatin/ghrelin, BDNF and AGRP genes in patients with Anorexia nervosa: Association with subtype, body-mass index, severity and age of onset.

Anorexia nervosa (AN) affects 0.3% of young girls with a mortality of 6%/decade and is strongly familial with genetic factors. Ghrelin is an upstream regulator of the orexigenic peptides NPY and AgRP and acts as a natural antagonist to leptin's effects on NPY/AgRP-expressing neurons, resulting in an increase in feeding and body weight. Obestatin which counteracts ghrelin action on feeding is derived from the same propeptide than ghrelin. BDNF has been involved in body weight regulation and its Val66Met polymorphism associated with AN. We therefore re-investigated the association between AN and the Leu72Met and Gln90Leu polymorphisms of the prepro-ghrelin/obestatin gene, the Ala67Thr polymorphism of AgRP and the Val66Met polymorphism of BDNF taking into account clinical subtypes (restrictive-ANR-and bingeing/purging-ANB-subtypes). Family trios study of these 4 single nucleotide polymorphisms were performed in 114 probands with AN and both their parents recruited in two specialized French centres. A transmission disequilibrium was observed for the Leu72Met SNP of the preproghrelin gene and for the Ala67Thr SNP of the AgRP gene. When stratified by clinical subtype, these two polymorphisms were preferentially transmitted for the trios with a bingeing/purging proband. An excess of transmission of the Gln90Leu72 preproghrelin/obestatin haplotype in patients with AN was observed. These results do not provide evidence for a preferential transmission of the 66Met allele of BDNF but support the hypothesis that ghrelin and AGRP polymorphisms confers susceptibility to AN. Further simultaneous analysis of genetic variants of the biological determinants of energy metabolism and feeding behaviour in very large populations should contribute to the understanding of the high degree of heritability of eating disorders and to the description of pathophysiological patterns leading to life-threatening conditions in a highly redundant system

Prevalence of mental disorders in French prisons for men

BACKGROUND: Psychiatric surveys conducted in prison populations find high prevalence rates, but diagnoses may be difficult in this particular context. None of these surveys have been conducted in France. METHODS: 800 incarcerated male were sampled at random. Each prisoner was interviewed by a group of 2 clinicians, at least one of them being a senior psychiatrist. One of the clinicians used a structured clinical interview which generated DSM IV diagnosis (MINI plus); the second completed the procedure with an open clinical interview. RESULTS: Prevalence rates for a diagnosis given independently by both clinicians and for a consensual diagnosis were respectively: 3.8% (6.2%) for schizophrenia, 17.9% (24%) for major depressive disorder, 12.0% (17.7%) for generalized anxiety and 10.8% (14.6%) for drug dependence. CONCLUSION: Psychiatric diagnosis can be difficult to interpret in prison, especially using traditional standardized interviews. The approach proposed here, with good reliability and closer to a day-to-day clinical practice, yields high prevalence rates

La dépression, hier, aujourd'hui et demain : évolution historique des concepts

Les pensées dépressives sont apparues dès les origines de l'Humanité. On les retrouve dans les écrits philosophiques et dans la littérature depuis l'Antiquité. Elles ont été abordées de manière religieuse ou médicale depuis toujours, avec des conceptions qui ont parfois mêlé des explications physiologiques et mystiques. Avec l'avènement de la psychiatrie, comme discipline médicale, le trouble dépressif a été intégré dans les classifications des troubles mentaux. Son déterminisme est conçu de manière multifactorielle, intégrant des facteurs psychologiques, sociaux et biologiques. Nous décrirons donc successivement les concepts sociologiques, psychopathologiques et biologiques le concernant, dans une perspective historique. La sociologie des maladies mentales a évolué, en un siècle, des positions durkheimiennes aux modèles psychosociaux qui intègrent les stress environnementaux, le support social et les modalités de "coping" . La psychologie embrasse les théories psychanalytiques, cognitivo-comportementales et phénoménologiques. Enfin, la psychiatrie biologique propose différentes investigations, génétiques, biochimiques, neurophysiologiques, neuroanatomiques ... Les orientations thérapeutiques sont l'élément fédérateur de l'ensemble de ces conceptions, de même que la santé publique qui cherche à promouvoir le concept de santé mentale plutôt que de se limiter à la définition des différents troubles psychiatriques

Troubles de la personnalité et troubles des conduites alimentaires (modèles théoriques et réalité clinique)

Les définitions et les critères diagnostiques des classifications internationales pour les troubles des conduites alimentaires (TCA) et les troubles de la personnalité (TP) et leurs modalités d évaluation sont d abord rappelées. Les études empiriques concernant la comorbidité entre TP et TCA sont ensuite résumées : les données de prévalence de la comorbidité entre TP et TCA - le retentissement de la comorbidité avec un TP sur la présentation clinique du TCA - les travaux portant sur l impact du TP sur le devenir du TCA. Les principaux modèles théoriques de comorbidité entre TP et TCA sont exposés, avec les études empiriques en faveur ou en défaveur de l un ou l autre de ces modèles. Les prises en charge spécifique des patients ayant un TCA et un TP comorbide sont détaillées. Nous clôturons les aspects théoriques concernant les TP et les TCA, en abordant une comorbidité très fréquente chez les TCA, la comorbidité avec un TP Borderline. Dans la dernière partie, nous présentons deux études que nous avons menées sur ce sujet : la première étude porte sur 100 patientes adultes hospitalisées consécutivement dans une unité spécialisée TCA, et chez qui les diagnostics standardisés de TP et l évaluation des traits de personnalité ont été réalisés - la deuxième étude procède à l inverse ; les TCA ont été diagnostiqués sur 85 patients adolescents ayant un TP Borderline, et le groupe avec TCA est comparé au groupe sans TCA. Pour terminer, nous discutons les résultats obtenus dans le contexte de la littérature internationale, nous évoquons la poursuite de nos travaux et les perspectives de recherche dans ce domainePARIS-BIUSJ-Biologie recherche (751052107) / SudocSudocFranceF

STRATEGIES THERAPEUTIQUES APRES L'ECHEC D'UN PREMIER TRAITEMENT ANTIDEPRESSEUR

ST QUENTIN EN YVELINES-BU (782972101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Facteurs de mauvais pronostic chez des patientes hospitalisées pour troubles des conduites alimentaires (Rupture de contrat thérapeutique et mortalité)

LE KREMLIN-B.- PARIS 11-BU Méd (940432101) / SudocSudocFranceF